Kategorija

Zanimljivi Članci

1 Grkljan
Stopa progesterona u žena prema fazama ciklusa i gestacijskoj dobi
2 Jod
Koliko osoba ima hormona?
3 Ispitivanja
Koliko je potrebno za pripremu rezultata biopsije?
4 Jod
Kako izmjeriti šećer u krvi glukometrom
5 Grkljan
Jod tijekom trudnoće
Image
Glavni // Grkljan

Razina estrogena u ženskom tijelu: kako odrediti normu i kako nadoknaditi fluktuacije?


Estrogeni s pravom zauzimaju posebno mjesto u ženskom tijelu, jer upravo oni sudjeluju u stvaranju spolnih karakteristika i doprinose normalnom funkcioniranju reproduktivnog sustava. I, unatoč činjenici da ih se obično naziva spolnim hormonima, estrogenski receptori su gotovo svugdje: u krvnim žilama, mozgu, mišićima, kostima, mokraćnom mjehuru... Obično ljudi ne razmišljaju o važnosti tih hormona dok ne naiđu na razne znakovi neravnoteže: od poremećaja raspoloženja, nesanice i preranog starenja do razvoja osteoporoze, endometrioze i pojave novotvorina. U ovom ćemo članku govoriti o važnosti estrogena za zdravlje žena..

Norma estrogena u ženskom tijelu

Estrogeni su skupni naziv za cijelu skupinu hormona sa sličnim svojstvima, koje uglavnom (ali ne samo) sintetizira folikularni aparat jajnika. Razina estrogena u žena mijenja se tijekom života, ovisno o dobi, fazi menstrualnog ciklusa i životnim okolnostima. Tri su glavne vrste ženskih gonadosteroida (spolni hormoni), od kojih svaka ima svoje osobine:

  1. Estradiol - najaktivniji i najznačajniji u skupini estrogena, ima glavni feminizirajući učinak - ne samo kod žena, već i kod muškaraca. Ukupno obavlja oko 400 funkcija u ženskom tijelu. Zahvaljujući estradiolu nastaju sekundarne spolne karakteristike, razvijaju se maternica i jajovodi, rodnica i mliječne žlijezde. Normalni sadržaj ovog folikularnog hormona u krvi općenito ima pozitivan učinak na cijelo tijelo, uz njegovo sudjelovanje u procesima kao što su:
    1. sinteza serotonina koji pomaže u održavanju dobrog raspoloženja i koncentracije;
    2. sinteza kolagena, koja je odgovorna za zdravlje i ljepotu kože i kose;
    3. metabolizam lipida i regulacija koncentracije kolesterola u krvi;
    4. raspodjela masnog tkiva prema ženskom tipu;
    5. zadržavanje kalcija u tijelu: održavanje snage i mase koštanog tkiva;
    6. normalizacija krvnog tlaka;
    7. termoregulacija tijela.

    Količina estradiola mijenja se u različitim životnim razdobljima (vidi tablicu 1).

    Tablica 1. Normalne razine estradiola u krvi u različitim fazama ženskog života

    Dob žene

    Stopa estradiola

    Estradiol održava i kontrolira menstrualni ciklus, pa se razine ovog estrogena kreću od najniže tijekom folikularne faze do najviše u vrijeme ovulacije. Pri planiranju trudnoće treba imati na umu da je začeće moguće samo uz dovoljnu količinu estradiola u tijelu žene:

    • 18,9–246,7 pg / ml - u dane folikularne faze;
    • 35,5-570,8 pg / ml - tijekom lutealne faze;
    • 22,4-256 pg / ml - tijekom ovulacijske faze.

    Odgovarajući sadržaj estradiola potreban je ne samo za začeće, već i za trudnoću. Tijekom trudnoće, razina ovog hormona oscilira u najširem rasponu: od 210-240 pg / ml u prvom tromjesečju i do 25.000-30.000 pg / ml u trećem.

    Količina estrogena u menopauzi u ženskom tijelu opada, jer funkcija jajnika blijedi i dolazi do disfunkcije spolnih žlijezda. To dovodi do hormonske neravnoteže, što može dovesti do problema s težinom, radom kardiovaskularnog i koštanog sustava. Međutim, dob nije jedini razlog smanjenja razine ženskih spolnih hormona..

    Uzroci i simptomi niske razine estrogena

    Estrogeni su odgovorni za zdravlje, reproduktivnu funkciju i psihološku udobnost žene, kao i za njezinu ljepotu i ženstvenost. Stoga je potrebno osigurati da razina gonadosteroida ne prelazi normalni raspon. U tom se slučaju ne treba usredotočiti na dob, već na fazu ciklusa: na primjer, u folikularnoj fazi, 18,9 pg / ml smatra se donjom granicom.

    Uzroci niske razine estrogena u žena:

    1. Starosne promjene: kao što je gore spomenuto, tijekom menopauze količina estrogena se smanjuje.
    2. Bolesti endokrinog sustava, posebno disfunkcija hipofize.
    3. Disfunkcija jajnika bilo koje etiologije.
    4. Pretjerana ovisnost o sportovima snage koja dovodi do povećane proizvodnje testosterona, antagonista estrogena.
    5. Neuravnotežena prehrana i prehrana: Masne stanice djeluju kao depoji estrogena. Naglo smanjenje količine masnog tkiva dovodi do hormonske neravnoteže i metaboličkih poremećaja.

    Snižena razina estrogena u žena dovodi do neugodnih posljedica, kao što su:

    • Pogoršanje raspoloženja i njegove promjene: apatija, agresija, tjeskoba.
    • Kognitivni poremećaji: oštećenje pažnje, pamćenja, koncentracije, inteligencije.
    • Poremećaji spavanja, gubitak energije, glavobolje.
    • Problemi s termoregulacijom: valunzi, znojenje.
    • Kršenja kardiovaskularnog sustava, skokovi krvnog tlaka.
    • Problemi s koštanim sustavom: nedostatak estrogena dovodi do "ispiranja" kalcija iz tijela, a time i do gubitka kostiju, krhkosti kostiju i razvoja osteoporoze.
    • Smanjena elastičnost kože, suhoća epiderme.
    • Smanjen libido.

    Znakovi visoke razine hormona

    Postoje razdoblja u životu kada su visoke razine hormona fiziološka norma estrogena u žena - tijekom trudnoće ili odgovarajućih faza menstrualnog ciklusa. Međutim, potrebno je osigurati da tijekom ostatka života razina estrogena ne prelazi utvrđene granice (na primjer, ne više od 246,7 pg / ml estradiola u dane folikularne faze i tako dalje), jer višak gonadosteroida ne može uzrokovati manje probleme nego što je njihov nedostatak.

    Razloge za povećanje razine estrogena u žena prvenstveno treba tražiti u patologijama takvih endokrinih žlijezda kao što su hipofiza, jajnici, nadbubrežne žlijezde, štitnjača, kako bi se isključila mogućnost tumora i cista. Ako u pozadini visokih vrijednosti gonadosteroida, prema rezultatima instrumentalnih i laboratorijskih studija, bolesti ovih žlijezda nisu otkrivene, tada možemo nastaviti razmatrati skupinu manje opasnih razloga za povećanje razine estrogena:

    • metaboličke bolesti - prvenstveno dijabetes i pretilost;
    • hipodinamija ili sjedilački način života;
    • kronični ili prekomjerni neuropsihički i fiziološki stres, uključujući one uzrokovane gladovanjem (prehrana), ekstremnim temperaturama, nesanicom, teškim fizičkim traumama, nasiljem i drugim stresima;
    • uzimanje hormonalnih, psihoaktivnih i nekih drugih droga - to također uključuje relativno dugotrajnu upotrebu alkohola i droga, pušenje;
    • nakupljanje egzo- i ksenoestrogena u tijelu, koji oponašaju djelovanje prirodnih estrogena i na taj način aktiviraju estrogenske receptore. Ksenoestrogeni se nalaze u nekim vrstama plastike, a neki konzervansi (parabeni), tenzidi, umjetna bojila i tako dalje mogu djelovati kao ti "pseudoestrogeni".

    Povećana količina estrogena u krvnom serumu ili pseudo povećana razina estradiola u dugom razdoblju imaju svoje nespecifične simptome, a to su:

    • nekontrolirano debljanje bez znakova povećanog apetita i promjena na jelovniku (kombinacija "visoki estradiol + normalni progesteron");
    • poremećena funkcija štitnjače i / ili umjerena pretilost (unutar 7 kg iznad normalne vrijednosti), popraćena zadebljanjem u zoni "hlača" i bedrima zbog masnog tkiva (kombinacija "normalni estradiol + nizak progesteron");
    • neke ginekološke bolesti, posebno endometrioza i sindrom policističnih jajnika (PCOS, Stein-Leventhalov sindrom), kao i problemi s začećem (kombinacija "normalne ili visoke rezistencije na estradiol + progesteron");
    • kršenja periodičnosti menstrualnog ciklusa, uključujući popratne simptome: jake i česte glavobolje, napadaji, jaka krvarenja;
    • povećana osjetljivost i oticanje dojke, kasnije - bolnost mliječnih žlijezda pri dodiru, tupa bol u njihovom gornjem ili bočnom dijelu, što uzrokuje sumnju na mastitis;
    • psihoemocionalni poremećaji: prvo, to su razdražljivost, napadi panike, promjene raspoloženja, "nemogućnost zaustavljanja" u razgovoru ili obavljanju kućanskih poslova, promjene libida (u bilo kojem smjeru); kasnije - kronični umor, zaborav, depresija, apatija, poremećaji spavanja, živčana iscrpljenost;
    • problemi s kosom - mogu se očitovati kao promjene u njihovoj boji, stanjivanje i pojačani gubitak kose do alopecije;
    • zadržavanje tekućine u tijelu, što dovodi do oticanja udova i lica;
    • promjene brzine otkucaja srca, povećani krvni tlak, venska tromboza;
    • poremećaji crijeva, uključujući kolike i nadimanje.

    Simptomi s povećanom razinom estradiola, koji prevladava nad progesteronom, mogu se manifestirati različitim intenzitetom i u različitim kombinacijama, ovisno o individualnim karakteristikama lijepog spola. Točnu dijagnozu trebao bi postaviti samo endokrinolog nakon svih potrebnih laboratorijskih i hardverskih studija.

    Kako možete pomoći tijelu?

    Ispravan način života, nema loših navika, zdrava prehrana i redovita umjerena tjelesna aktivnost nužni su uvjeti za održavanje ženskog tijela u dobroj formi. Nažalost, s početkom određene dobi samo ispunjenje ovih pravila nije dovoljno. Održavanje dobrog zdravlja, ljepote i aktivnosti moguće je samo ako se održava ispravna ravnoteža hormona. Ali dobne promjene u reproduktivnom sustavu prirodan su proces. Isplati li se uvijek miješati u to pribjegavajući hormonskoj nadomjesnoj terapiji (HRT) koja ima mnogo kontraindikacija i nuspojava? Kako normalizirati estrogene bez straha za svoje zdravlje?

    Dugotrajna klinička ispitivanja omogućila su pronalazak modernog i sigurnog rješenja problema: naravno, nemoguće je nadoknaditi nedostatak vlastitih estrogena, osim uz pomoć sintetičkih analoga, ali moguće je učinkovito boriti se protiv simptoma nedostatka estradiola pomoću fitoestrogena.

    Fitoestrogeni su skupina prirodnih biljnih spojeva koji zbog svoje kemijske strukture imaju isti učinak kao i estrogeni, ali nisu hormoni.

    Učinkovitost fitoestrogena nije prihvaćena odmah i bezuvjetno. Štoviše, postoji nekoliko različitih vrsta fitoestrogena. Te se tvari nalaze u mnogim namirnicama i biljkama, ali njihova nekontrolirana upotreba može imati nikakav učinak ili dovesti do neželjenih posljedica..

    U potrazi za sigurnim, ali učinkovitim fitoestrogenom, istraživači su usmjerili pažnju na genistein. Jedna je od najbolje proučenih i najučinkovitijih tvari koja ima svojstva slična estrogenu. Genistein pomaže ublažiti učinke koji se javljaju kod niske razine estrogena u žena, pomažući u borbi:

    • s razvojem osteoporoze;
    • s znakovima dobnih promjena i fotostarenja kože;
    • s metaboličkim poremećajima;
    • s psihoemocionalnim poremećajima: promjene raspoloženja i nesanica.

    Uzimanje fitoestrogena može se indicirati ne samo s nedovoljnom razinom ženskih spolnih hormona, već i s povećanim: kada je žena prisiljena uzimati lijekove koji dramatično smanjuju razinu estrogena, a to dovodi do lošeg zdravlja. Uzimanje vitaminsko-mineralnih kompleksa s genisteinom čini terapiju mekšom i ugodnijom.

    Fitoestrogeni su dokazali sigurnost, a njihova uporaba za uklanjanje simptoma menopauze priznata je od strane profesionalne medicinske zajednice [2].

    Svaka žena želi izbjeći neugodne simptome menopauze i sačuvati ljepotu najdulje moguće razdoblje. Ali čak i ako osjećate da je došlo vrijeme kada hormoni počinju "nestašno igrati" - nemojte se obeshrabriti. Ispravan stav i briga za vaše zdravlje omogućit će vam da s novom optimizmom i obnovljenom snagom uđete u novu fazu života. A to se može olakšati pribjegavanjem modernim dostignućima znanosti i medicine..

    Vitaminski kompleks s izoflavonima u sastavu

    Nakon 40–45 godina u ženskom tijelu događaju se nepovratne promjene u reproduktivnom sustavu. Ova disfunkcija, uzrokovana iscrpljivanjem folikularnog aparata jajnika, uzrokuje valove valunga, nesanicu, skokove tlaka, "ispiranje" kalcija iz koštanog tkiva i metaboličke poremećaje. Sve to značajno smanjuje kvalitetu ženskog života, pa stoga ne vrijedi zanemariti probleme.

    Ako žena želi izravnati simptome menopauze, izbjegavajući hormonalnu terapiju, tada možete obratiti pažnju na biološki aktivne tvari biljnog podrijetla - izoflavone.

    Vitaminsko-mineralni kompleks "Complivit® Calcium D3 Gold" sadrži genistein, koji je predstavnik skupine izoflavona, koja je po svom djelovanju i strukturi najbliža endogenim estrogenima. Izbor ovog određenog fitoestrogena rezultat je činjenice da, unatoč svojoj učinkovitosti, genistein praktički ne stupa u interakciju s receptorima odgovornim za funkcije rasta. To znači da ne može pridonijeti pojavi i rastu novotvorina..

    Ovisno o stanju u tijelu, izoflavoni mogu imati ne samo estrogeni, već i antiestrogeni učinak: zbog pojave konkurencije za estrogenske receptore između genisteina i etradiola, stupanj učinka potonjeg opada. Stoga je primjena izoflavona ponekad poželjna kada se razina estrogena poveća..

    Pored genisteina, kompleks Complivit® Calcium D3 Gold uključuje:

    • Kalcij je makronutrijent koji je neophodan za normalnu mineralizaciju kostiju, ali se slabo apsorbira i "gubi" s početkom menopauze. Pravodobnim nadoknađivanjem nedostatka kalcija izbjegava se rast krhkosti kostiju i razvoj osteoporoze. Također, kalcij povoljno djeluje na zubnu caklinu, mišićno tkivo, stabilizira živčani i kardiovaskularni sustav..
    • Vitamin K1 - sudjeluje u mineralizaciji kostiju i regulira zgrušavanje krvi. U kombinaciji s kalcijem i vitaminom D3 smanjuje rizik od prijeloma i drugih problema s radom mišićno-koštanog sustava kod žena starijih od 40 godina.
    • Vitamin D3 - sudjeluje u regulaciji metabolizma kalcij-fosfora i mineralizaciji kostiju, poboljšava prijenos živčano-mišićnih impulsa i osigurava normalno funkcioniranje miokarda.

    "Complivit® Calcium D3 Gold" je kompleks koji sadrži odabrane tvari koje su ženi potrebne u klimakterijskom razdoblju. U svakom od ovih spojeva, tijelo nakon 40. godine života ima povećanu potrebu sa stvarnim nedostatkom.

    Complivit® Calcium D3 Gold preporučuje se kao dodatni izvor kalcija, vitamina D3, vitamina K1 i izoflavona genisteina, čije djelovanje pridonosi:

    • jačanje koštanog tkiva, uključujući zube;
    • proizvodnja kolagena, čime se poboljšava metabolizam u stanicama zglobne hrskavice i održava mladost stanica kože iznutra, štiteći ih od fotostarenja;
    • ublažavanje vegetativno-vaskularnih manifestacija nedostatka estrogena;
    • poboljšanje općeg zdravlja, raspoloženja i performansi, normalizacija sna.

    Kompleks "Complivit® Calcium D3 Gold" može smanjiti manifestacije menopauze: to zahtijeva uzimanje samo jedne tablete (1575 mg) dnevno tijekom obroka. Trajanje tečaja - mjesec.

    Sigurnost komponenata vitaminsko-mineralnog kompleksa omogućila nam je da kontraindikacije smanjimo na minimum - ovo je individualna netolerancija na komponente, razdoblje trudnoće i dojenja. Prije upotrebe preporuča se posavjetovati se s liječnikom..

    * Broj dodatka prehrani "Complivit® Calcium D3 Gold" u Registru potvrda o državnoj registraciji Rospotrebnadzora - RU.77.99.88.003.E.004497.10.16 od 6. listopada 2016. [3].

    Smanjenje proizvodnje estrogena tijekom menopauze dovodi do poremećaja u sintezi kolagena, koji je odgovoran za elastičnost kože i zglobnih tkiva..

    Napadi vrućine, poremećaji spavanja, nagle i česte promjene raspoloženja tipični su simptomi dobnih hormonalnih promjena u tijelu..

    Da bi se nadoknadio nedostatak estrogena tijekom menopauze, mogu se preporučiti specijalizirani vitaminski kompleksi i dodaci.

    Niska razina spolnih hormona u žena može dovesti do umora, razdražljivosti, poremećaja spavanja.

    U pravilu, menopauza je popraćena ne samo fizičkom, već i značajnom psihološkom nelagodom..

    Complivit® Kalcij D3 ZLATO "se preporučuje kao dodatni izvor kalcija, vitamina D3, vitamin K1 i izoflavoni genistein.

    • 1 Eremenko V.V. Odnos između razine otpornosti na stres i koncentracije estrogena u krvi zdrave žene
      // Suvremeni problemi znanosti i obrazovanja. - 2015. - broj 6.
    • 2 Smjernice kliničke prakse za menopauzu AMERIČKO UDRUŽENJE KLINIČKIH ENDOKRINOLOGA i AMERIKANI
      KOLEDŽ IZ ENDOKRINOLOGIJE 2017
    • 3 https://clck.ru/KgThr

    Svaka se žena mora nositi s hormonalnim fluktuacijama u fazi izumiranja funkcije jajnika. No, kako ovo razdoblje za lijepi spol ne bi postalo neugodno iznenađenje ili čak iznenadni šok, važno je "držati prst na pulsu", unaprijed prateći promjene razine estrogena u krvi, provodeći denzitometriju (ispitivanje strukture koštanog tkiva), posjet endokrinologu i stručnjacima u prenatalnim klinikama. Raznolika, hranjiva prehrana i redovita tjelovježba mogu biti jednako vrijedni doprinosi zdravlju i ljepoti..

    Hormon estrogen: norma i odstupanja od nje

    Žensko tijelo proizvodi estrogene i progesteron, dvije glavne vrste ženskih spolnih hormona. Oni imaju najveći utjecaj na stanje i funkcioniranje ženskog reproduktivnog sustava. Estrogen nije jedan hormon, već nekoliko, od kojih je glavni estradiol; za praktičnost se koristi generički naziv.

    Drugo ime je hormon ljepote, pod njegovim utjecajem koža postaje elastična, lik poprima ženski izgled. Ali sve funkcije tu ne završavaju..

    Stopa estrogena u žena

    Razina estradiola u krvi ovisi o fazi menstrualnog ciklusa. Stoga se preporučuje uzimati testove 7 dana nakon ovulacije, ovo je oko 21 dan ciklusa. Različite norme odgovaraju različitim fazama menstrualnog ciklusa:

    Normalne vrijednosti, pmol / l

    Tijekom menopauze proizvodnja estrogena počinje opadati. Stoga se nakon menopauze količina estradiola do 73 pmol / l smatra normom..

    Vrste estrogena

    Estrogeni je naziv skupine od tri vrste ženskih steroidnih hormona:

    1. Estradiol je osnovni. Većina se proizvodi u folikulima jajnika pod utjecajem hormona koji stimulira folikulu hipofize. U manjim količinama estradiol proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, jetra, mišići i masno tkivo.
    2. Estriol proizvodi placenta tijekom trudnoće.
    3. Estron - postaje mainstream nakon menopauze. Nastavlja ga stvarati masno tkivo čak i nakon što funkcija jajnika izumre..

    Djelovanje u tijelu

    Estrogeni djeluju prisutnošću estrogenskih receptora na koje se hormon veže. Receptori se nalaze u maternici, mliječnim žlijezdama, urogenitalnom traktu, kao i u perifernim tkivima - srcu, krvnim žilama, mozgu, kostima.

    Utjecaj na organe reproduktivnog sustava

    Glavna funkcija estrogena je utjecati na genitalije. Oni su odgovorni za stvaranje spolnih karakteristika, regulaciju menstruacije, pripremu za trudnoću i dojenje..

    Pod utjecajem estradiola nastaju sekundarne spolne karakteristike:

    • dojka je oblikovana i povećana;

    • pojavljuje se dlakavost ženskog uzorka;

    • uspostavlja se menstrualni ciklus;

    • dolazi do preraspodjele masnog tkiva - zaobljeni bokovi, tanak struk, uska ramena.

    Estradiol je odgovoran za sazrijevanje jajne stanice u folikulu, kao i za njezino oslobađanje iz jajnika u jajovod (ovulacija). Uz to, hormon je odgovoran za rast epitelnih stanica rodnice i stvaranje sluzi, što stvara optimalne uvjete za preživljavanje sperme. Bez toga je nemoguće zatrudnjeti, zato su normalne razine hormona toliko važne pri planiranju trudnoće..

    Proliferacija i odbacivanje endometrija

    Estradiol aktivira proliferaciju endometrija - proliferaciju žlijezda, strome i krvnih žila u njegovom površinskom sloju. To je neophodno za vraćanje endometrija nakon sljedeće menstruacije. Dakle, estradiol je uključen u regulaciju menstrualnog ciklusa..

    Učinak na urogenitalni trakt

    Pod utjecajem estradiola dolazi do rasta i regeneracije epitela koji održava normalno stanje sluznice rodnice i mokraćnog mjehura. Osim toga, hormoni utječu na stanje ligamentnog aparata. To održava zdjelične organe na mjestu, sprječava prolaps maternice, urinarnu inkontinenciju.

    Učinak na druge ciljne organe

    Učinak estrogena nije ograničen samo na genitalije. Ukupno postoji više od 400 funkcija koje estrogeni obavljaju. Najznačajnije su sljedeće:

    središnji živčani sustav

    Raspoloženje i emocionalne reakcije su normalizirane. Potiču se kognitivne sposobnosti - pamćenje, razmišljanje, pažnja.

    Jačanje kostiju, prevencija osteoporoze i patoloških prijeloma. Hormon potiče apsorpciju kalcija, smanjuje njegovo ispiranje iz kostiju.

    Srce i krvne žile

    Učinak na kardiovaskularni sustav ima nekoliko komponenata:

    • poboljšava se stanje vaskularnog endotela;

    • sprečava se taloženje lipida na krvožilnom zidu;

    • razina krvnog tlaka je normalizirana;

    • povećava se snaga srčanih kontrakcija.

    Potiče se rast i obnova epitela. Koža postaje ujednačena, glatka, bez osipa i bora.

    Sustav zgrušavanja krvi

    Estradiol ima prokoagulantni učinak, odnosno povećava zgrušavanje krvi.

    Dolazi do zadržavanja vode i natrija u perifernim tkivima, što može izazvati edem.

    Utjecaj na izgled žene

    Pod utjecajem estrogena:

    • figura postaje ženstvena - struk postaje uski, bokovi su zaobljeni, a prsa se povećavaju;
    • koža postaje elastična, ujednačena, blistava;
    • kosa sjajna i gusta.

    Odstupanje od norme

    Odstupanje od norme događa se u dvije varijante - povećanju i smanjenju razine estradiola. Oba su stanja opasna po zdravlje žena i zahtijevaju liječenje..

    Hiperestrogenemija

    Hiperestrogenemija je povećanje razine estradiola u krvi. To može biti posljedica sljedećih bolesti:

    • prekomjerna težina - povećana količina hormona može se lučiti u masnom tkivu;
    • tumori koji luče estrogen;
    • patologija jetre;
    • cista jajnika;
    • patologija kore nadbubrežne žlijezde.

    Klinička slika može posumnjati na hiperestrogenemiju. Karakteristični su sljedeći simptomi:

    • neredovita menstruacija;
    • dispeptični simptomi - mučnina, povraćanje;
    • poremećaj rada crijeva - proljev ili zatvor;
    • emocionalna labilnost;
    • bolnost mliječnih žlijezda;
    • kožni osip;
    • debljanje - masno tkivo se taloži prema ženskom tipu.

    Međutim, dijagnoza se ne može potvrditi kliničkim manifestacijama. Ako imate ove simptome, morate posjetiti liječnika i testirati se.

    Hipoestrogenemija

    Hipoestrogenemija je smanjenje razine estradiola u krvi. Najčešći uzrok nedostatka estrogena je menopauza. Fiziološka menopauza javlja se u žena starijih od 48-50 godina. Rana menopauza obično je povezana s kirurškim uklanjanjem maternice s privjescima. Rijeđe je hipoestrogenemija uzrokovana naglim gubitkom kilograma, nedostatkom životinjskih masti u hrani i prekomjernom proizvodnjom prolaktina.

    Hipoestrogenemija ima karakteristične manifestacije:

    • kršenje menstrualnog ciklusa - nepravilnost ili odsutnost menstruacije, njihova bolnost;
    • akne, povećana masna koža;
    • prekomjerni rast kose - kosa se pojavljuje na licu, trbuhu, oko bradavica;
    • promjene raspoloženja s prevladavanjem simptoma depresije;
    • povećana krhkost kostiju, česti prijelomi;
    • smanjen spolni nagon.

    Estrogen u muškaraca

    Unatoč činjenici da je estrogen ženski hormon, on se u malim količinama proizvodi u muškom tijelu. Estradiol luče testisi, kora nadbubrežne žlijezde, a također se pretvara iz testosterona u perifernim tkivima pod utjecajem specifičnih enzima. Koncentracija hormona u krvi održava se stalno niskom.

    Estrogeni u muškaraca utječu na sljedeće organe:

    • mozak;
    • kosti;
    • srce i krvne žile;
    • jetra;
    • grudi.

    Hormonski učinci u muškaraca mogu biti i fiziološki i patološki. Ovisi o razini estradiola u krvi, kao i o omjeru s testosteronom. Kada se ravnoteža estrogena poremeti u tijelu, pojavljuju se odgovarajući simptomi - češće višak nego nedostatak.

    Video

    Nudimo za gledanje videozapisa na temu članka.

    Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište Rostov, specijalnost "Opća medicina".

    Pronašli ste pogrešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

    Antidepresiv Clomipramine izaziva orgazam u 5% bolesnika.

    Nastojeći izvući pacijenta, liječnici često idu predaleko. Tako je, na primjer, izvjesni Charles Jensen u razdoblju od 1954. do 1994. godine. preživio preko 900 operacija uklanjanja novotvorina.

    Najrjeđa bolest je Kuruova bolest. Od nje su bolesni samo predstavnici plemena Fur na Novoj Gvineji. Pacijent umire od smijeha. Vjeruje se da je jedenje ljudskog mozga uzrok bolesti..

    Očekivani životni vijek ljevorukih kraći je od životinje ljevaka.

    Najviša tjelesna temperatura zabilježena je kod Willieja Jonesa (SAD), koji je primljen u bolnicu s temperaturom od 46,5 ° C.

    Ljudski mozak teži oko 2% ukupne tjelesne težine, ali troši oko 20% kisika koji ulazi u krv. Ova činjenica čini ljudski mozak izuzetno osjetljivim na oštećenja uzrokovana nedostatkom kisika..

    Kad se ljubavnici poljube, svaki od njih izgubi 6,4 kalorije u minuti, ali razmjenjuju gotovo 300 različitih vrsta bakterija..

    Milijuni bakterija rađaju se, žive i umiru u našim crijevima. Mogu se vidjeti samo pri velikom uvećanju, ali ako bi se okupili, stali bi u redovitu šalicu za kavu..

    Tijekom života prosječna osoba proizvede ne manje od dva velika bazena sline..

    Tijekom rada naš mozak troši količinu energije jednaku žarulji od 10 vata. Dakle, slika žarulje iznad vaše glave u trenutku kad se pojavi zanimljiva misao nije tako daleko od istine..

    Znanstvenici sa Sveučilišta Oxford proveli su niz studija, tijekom kojih su došli do zaključka da vegetarijanstvo može biti štetno za ljudski mozak, jer dovodi do smanjenja njegove mase. Stoga znanstvenici preporučuju da se riba i meso ne isključuju u potpunosti iz vaše prehrane..

    Čak i ako čovjeku srce ne kuca, još uvijek može živjeti dulje vrijeme, što nam je pokazao norveški ribar Jan Revsdal. Njegov "motor" zaustavio se 4 sata nakon što se ribar izgubio i zaspao u snijegu.

    Nasmiješivši se samo dva puta dnevno može smanjiti krvni tlak i smanjiti rizik od srčanog i moždanog udara..

    Koristimo 72 mišića da izgovorimo i najkraće i najjednostavnije riječi..

    Ljudski želudac dobro se nosi sa stranim predmetima i bez medicinske intervencije. Poznato je da želučani sok može otopiti čak i novčiće..

    Ovo proljeće testira naše živce i imunitet na snagu! Čimbenici koji uzrokuju stres sada su brojni, a stres, pak, vrlo nagriza.

    Receptori za estrogen i progesteron u raku dojke

    Mliječna žlijezda u žena je organ koji ovisi o hormonima. Glavni hormoni koji utječu na njegov rad su progesteron, estrogen i prolaktin. Te su tvari obično prisutne u tijelu. Kada se rak dojke (rak dojke) razvije, liječenje određuje zadržavaju li se hormonski receptori u dojkama. Ako je odgovor da, tada možete djelovati na tumor, inhibirajući njegov rast, koristeći odgovarajuće lijekove.

    Hormoni su biološki aktivne tvari koje su odgovorne za diobu stanica, normalizaciju ostalih vitalnih procesa. Gotovo svi vitalni procesi ovise o normalnoj proizvodnji tih tvari..

    Na površini svih stanica u tijelu postoje posebni proteini koji primaju "signale", oni se nazivaju receptorima. Ako se u krvi pojavi tvar koja na površini može komunicirati s tim proteinima, započinje njihova veza. Ti se posebni proteini smatraju najosjetljivijim česticama u tijelu..

    Značaj receptora estrogena, progesterona i HER-2 u stanicama raka dojke i metode za njihovo određivanje

    U krvotoku ženskog tijela stalno postoje:

    1. Estrogeni - 3 vrste
    2. Progesteroni - 5 vrsta

    Koliko ih je trenutno prisutno, ovisi o tome koje je razdoblje menstrualnog ciklusa sada. Ti hormoni komuniciraju s posebnim strukturama na površini stanica dojke.

    Razvoj onkologije podrazumijeva rast tumora, čije su stanice mutirale - promijenile. Neki od njih su u potpunosti transformirani, dok drugi ostaju hormonski receptori. Kad estrogen i progesteron dođu do takvih stanica, oni se posebno intenzivno dijele, a zatim prodiru u krv i limfu. U onkologiji to znači pojavu metastaza..

    Kako receptori za progesteron i estrogen utječu na hormonsku terapiju

    Progesteronski receptori u raku dojke, poput estrogena, osnova su za imenovanje hormonske terapije. Cilj ove metode liječenja je minimalizirati učinak hormona na tumor, čime se zaustavlja njegov rast i dijeljenje patogenih stanica..

    Najčešće se hormonska terapija propisuje nakon operacije uklanjanja kancerogenog tumora. Njegova je svrha da na siguran način spriječi štetne učinke stanica raka koje su možda ostale u tijelu..

    Mjesto i funkcija receptora za estrogen i progesteron

    Te osjetljive čestice nalaze se u mnogim dijelovima tijela - masnom tkivu, limfnim čvorovima, mliječnim žlijezdama. Sva ta tkiva imaju strukturu pogodnu za vitalnu aktivnost hormona. Glavne funkcije estrogena i progesterona su:

    • održavanje hormonalne ravnoteže u tijelu
    • normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava
    • regulacija menstrualnog ciklusa
    • održavanje normalne kože, kose (nazivaju se "hormoni ljepote")
    • održavanje središnjeg živčanog sustava
    • drugi

    Metode određivanja

    Tablica u nastavku prikazuje dopuštene stope progesterona i estrogena za različita razdoblja ženskog menstrualnog ciklusa:

    Progesteron (μ / L)FolikularnaOvulacijaLutealniPostmenopauzaTrudnoća 1 tromjesečje2 tromjesečja3 tromjesečje

    Krvni test se radi kako bi se utvrdila količina progesterona i estrogena. A da bi se utvrdila prisutnost receptora estrogena i progesterona u karcinomu dojke, potrebna je imunohistokemijska studija. Da bi se to izvelo, uzima se komad tumora, ugrađen u parafin. Tada laboratorij pregledava uzeti materijal.

    Što znači rezultat istraživanja?

    Ako je imunohistokemijska studija potvrdila prisutnost receptora spolnih hormona u području dojke zahvaćenom malignim procesima, to znači da je potrebno odabrati hormonsku terapiju. Inače, rast karcinoma će se povećati, pojavit će se metastaze, koje utječu na druge organe..

    Međutim, pozitivni podaci istraživanja nisu jedina osnova za prognozu oporavka. Ako je stadij raka drugi ili viši, pojave se metastaze, zahvaćeni limfni čvorovi, uspjeh terapije opada.

    Kemijske i fizičke značajke

    Estrogenski receptori pripadaju nuklearnoj skupini, podijeljeni su u dva oblika: α i β. Receptori za njega, kao i za progesteron, igraju važnu ulogu u stvaranju zloćudnog tumora. Oni su proteinske strukture koje se nalaze na površini novotvorine.

    Uz prirodno oslobađanje novih spolnih hormona, oni se kombiniraju i komuniciraju s receptorima koji se nalaze u blizini karcinoma. Posljedica je intenzivan razvoj i napredovanje rasta onkologije. Prema statistikama, receptori za spolne hormone nalaze se u sljedećoj učestalosti:

    • 75% estrogena pozitivno
    • 65% je pozitivno na estrogen, također osjetljivo na progesteron
    • 10% - estrogenski pozitivno, ali apsolutno negativno na progesteron (ovisno o estrogenu)
    • 5% - pozitivno na progesteron, ali apsolutno negativno na estrogen (ovisno o progesteronu)
    • 25% - ne sadrže hormonski osjetljive receptore

    Receptor za estrogen - mehanizam djelovanja

    Dva oblika receptora za estrogen, α i β, istraživana su na različite načine. Funkcija estrogena tipa β nije u potpunosti znanstveno utvrđena. Detaljno je proučavan tip α, koji pripada skupini nuklearnih struktura aktiviranih ligandom. Kako djeluje estrogen je sljedeći:

    • prodire u mliječnu žlijezdu i druga tkiva
    • transportiran u jezgru
    • veže se na estrogenske receptore
    • komunicira s DNA i staničnim proteinima
    • provodi sintezu bjelančevina

    Progesteron receptor - mehanizam djelovanja

    Promotor gena za progesteron sadrži čestice koje ovise o estrogenu, pa se vjeruje da je njegova uloga veća u stvaranju malignih tumora. S tim u vezi, estrogen ovisni rak dojke češći je od progesterona. Načelo djelovanja progesteronskih receptora slično je estrogenu. Povezujući se s hormonom, oni međusobno djeluju, čiji je rezultat modulacija ekspresije i sinteze proteina.

    Klinička primjena

    Rezultate istraživanja koristi odabrani onkolog za odabir terapije raka. U osnovi, prognoza za oporavak je pozitivna, ako se ispostavilo da tumor ovisi o hormonima, otkriven u ranoj fazi, nema metastaza.

    Ako se donese odluka o propisivanju hormonske terapije, na temelju pokazatelja broja receptora, određuje se njezin tip. Postoje sljedeće glavne vrste:

    • adjuvans - njegovo trajanje je 5-10 godina, ponekad je propisano za život
    • neoadjuvantni - traje 3-6 mjeseci, najčešće se koristi prije operacije
    • terapijski - propisan u ranim fazama onkologije, umjesto kirurškog zahvata

    Kako zaustaviti proizvodnju hormona

    Da bi se zaustavila proizvodnja estrogena i progesterona i zaustavila njihova veza s odgovarajućim receptorima, propisani su lijekovi koji:

    • smanjiti razinu estrogena
    • zaustaviti interakciju s hormonima koji se već nalaze u tijelu

    Glavne skupine takvih lijekova su:

    1. Modulatori receptora. U početku se koristio Tamoksifen, lijek čije su komponente bile vezane uz estrogen, blokirajući prodor samog hormona. Danas se koriste analozi tamiksifena poput Raloksifena, Toremifena..
    2. Blokatori receptora. Ova skupina lijekova usmjerava svoje djelovanje na uništavanje tumorskih receptora. Kao rezultat, ne samo da hormon ne prodire u njih, već oni potpuno prestaju funkcionirati. Učinkovito sredstvo u ovoj skupini je Faslodex.
    3. Inhibitori aromataze. Prepoznat kao najučinkovitija skupina hormonske terapije, koja pridonosi ne samo suzbijanju receptora, već i uništavanju raka. Letrozol je prepoznat kao jedan od najučinkovitijih inhibitora aromataze..
    4. Progestini. Obično se propisuje ako su lijekovi iz prethodnih skupina bili neučinkoviti. Moćno djeluju na proizvodnju hormona, blokiraju receptore, ali uzrokuju brojne nuspojave.

    Dakle, određivanje receptora za progesteron i estrogen temelj je za imenovanje hormonske terapije. Rak dojke je za žene opasna po život, pa je nemoguće odgoditi odabir liječenja. Nakon provođenja posebnih studija, liječnik koji odlučuje odlučuje kako će se koristiti hormonska terapija - umjesto operacije ili kao dodatak njoj.

    Biosinteza estrogena

    U tijelu žene u premenopauzi estrogeni se sintetiziraju iz kolesterola uglavnom u jajnicima, a u velikim količinama ih proizvodi i posteljica. Mnogo manje estrogena proizvodi se u ne-spolnim organima - jetri, srcu, koži i mozgu.

    Kao što je gore spomenuto, 17β-estradiol, ili jednostavno estradiol, ili E2, pokazuje najveću biološku aktivnost. Upravo je on glavni produkt puta biosinteze estrogena i igra najveću ulogu u razdoblju predmenopauze.

    Lanac konverzija iz kolesterola u E2 je sljedeći:

    Holesterol → pregnenolon → progesteron → androgeni → estradiol

    E1 - estron - manifestira se uglavnom u postmenopauzi, sintetizira se u adipocitima.

    E3 - estriol, ima najmanji učinak, sintetizira se iz E1 (kroz intermedijare) u posteljici, igra ključnu ulogu u trudnoći.

    Jedan od najvažnijih enzima koji sudjeluju u metabolizmu estrogena je aromataza. Pripada superporodici citokroma p450 i raširen je u stanicama različitih tkiva. Enzim nije stran određenoj specifičnosti tkiva, što se postiže alternativnim spajanjem, promotorima i faktorima transkripcije specifičnim za određena tkiva. Funkcija aromataze je pružiti posljednju reakciju za pretvorbu preteče estrogena u aktivni 17β-estradiol.

    Biosinteza estrogena vrlo se razlikuje u žena reproduktivne dobi te u žena u postmenopauzi ili u predreproduktivnoj dobi; razlike u načinu funkcioniranja posebno su izražene. Estradiol, koji jajnici proizvode u žena u premenopauzi, oslobađa se u krvotok i djeluje sistemski. U slučaju kada se hormon sintetizira u ne-gonadnim organima, svoje djelovanje obično provodi lokalno.

    Tako je utvrđena visoka aktivnost aromataze u osteoblastima i osteoklastima - estrogeni imaju značajan učinak na morfogenezu kostiju (vidi dolje). Također, hormon se sintetizira u muškim testisima, izuzetno je potreban za sazrijevanje sperme.

    Biosinteza estradiola u jajnicima. Na sl. 1 prikazuje glavne faze metabolizma hormona, koji se javlja u stanicama teke i stanicama granuloze (kao što se sjećamo, folikul u jajniku sadrži oocit 1. reda, okružen je granuloznim stanicama, a na vrhu - tanak sloj stanica theca).

    U rastućem folikulu odvija se "prijateljska" biosinteza estrogena - stanice theca na kraju ne mogu dobiti estrogene iz androgena, a stanice granuloze ne mogu sintetizirati androgene iz progesterona. Stoga postoji određena izmjena međuprodukata između stanica..

    Ovaj je mehanizam specifičan za tkivo, njegova aktivnost ovisi o reproduktivnom statusu.

    Biosinteza estradiola u mozgu. Čudno, ali metabolizam estrogena najbolje se proučava u jajnicima i mozgu. Lanac prikazan na sl. 1, javlja se u hipokampusu, hipotalamusu, amigdali, jezgri kaudata, talamusu, malom mozgu, pa čak i moždanoj kori.

    U ovom se slučaju također odvija mehanizam specifičan za tkivo - neuroni su sposobni proizvoditi estrogene iz testosterona ili kolesterola koji cirkuliraju u krvi; ali mikroglijske stanice i oligodendrociti za to apsolutno nisu sposobni [2].

    Lik: 1. Biosinteza estrogena u jajnicima i mozgu.
    (a) Folikulogeneza. Primordijalni folikul sastoji se od oocite i sloja stanica granuloze na početku folikulogeneze. Stanice Theca tvore sloj koji okružuje stanice granuloze kada se folikul aktivira. Na kraju folikulogeneze, stanice Theca postaju dio žutog tijela.
    (b) Sinteza estrogena specifična za tkivo u jajniku. Proizvodnja estrogena započinje sintezom pregnenolona iz kolesterola, katalizirajući reakciju enzima koji cijepa bočni lanac obitelji citokrom-p450 (p450-scc). Pregnenolon se dalje pretvara u progesteron enzimom 3β-hidroksisteroid dehidrogenaza (3β-HSD) u stanicama Theca i stanicama granuloze. Progesteron pretvara u androgene drugi enzim iz porodice p450. A već iz androgena, enzim aromataze tvori estradiol.
    (c) Biosinteza estrogena u mozgu specifična za tkivo. Neuroni sadrže sve enzime potrebne za sintezu estrogena. (d) Mikroglijske stanice i oligodendrociti nisu u stanju sintetizirati estrogene [2].

    Receptori za estrogen

    Još 50-ih godina prošlog stoljeća Elwood Jensen opisao je protein koji veže ovaj hormon; danas je poznat kao receptor estrogena tipa α - ER-α (estrogenski receptor). Prilično dugo se vjerovalo da estrogeni aktiviraju samo ER-α, sve dok 1996. nije otkriven drugi receptor, nazvan ER-β [3].

    Oba proteina pripadaju superfamiliji nuklearnih ili nuklearnih receptora (NR - nuklearni receptor) i imaju serijski broj NR3A1 (ERα) i NR3A2 (ERβ). Oni su prilično različiti, kodirani različitim genima, predstavljeni na različite načine u organima i tkivima i razlikuju se u obavljanim funkcijama (slika 2)

    U strukturi receptora razlikuju se sljedeća funkcionalna područja:

    • A / B domena - N-terminal. Predstavlja ga najpromjenjivija regija odgovorna za aktivaciju transkripcije neovisnu o ligandu (AF-1 - funkcija aktivacije);
    • C-domena - DNK-vezanje, također nazvano DNB (DNK-vezujuća domena);
    • D-domena - vrsta "šarke" između C- i E-stranica (šarka);
    • E-domena ili LBD - domena koja veže ligand. Mjesto igra važnu ulogu u dimerizaciji, a također ima i funkcionalno područje AF-2, koje je odgovorno za aktivaciju transkripcije ovisno o ligandu;
    • F-domena - C-terminal, odgovoran je za opću modulaciju receptora, uključen je u interakcije protein-protein.

    Lik: 2. Funkcionalne razlike u strukturi ERα i ERβ [4].

    Treba napomenuti da receptori za estrogen također imaju neke podvrste koje se razlikuju po svojoj strukturi. Na primjer, ERα ima nekoliko izoformi koje se razlikuju u strukturi nekih funkcionalnih regija [5]; pitanje kako to utječe na njihovu funkciju je diskutabilno pitanje.

    Mehanizmi funkcioniranja estrogenskih receptora

    Trenutno postoje četiri opća mehanizma za provođenje njihove funkcije od strane receptora (vidi sliku 3). Ovo je izravan, "klasičan" mehanizam; povezan s drugim transkripcijskim faktorima (TF), negenomskim regulatornim mehanizmom, i odvojeno razlikuje ligand-neovisnu aktivaciju estrogenskih receptora [5]. Ima smisla rastaviti svaku detaljnije.

    Lik: 3. Vrste funkcioniranja estrogenskih receptora u stanici [5].

    Klasični mehanizam je najčešća aktivacija receptora ligandom (hormonom), koji zajedno s ko-regulacijskim proteinima nekako mijenja ekspresiju pojedinih gena.

    Drugi je model nešto složeniji. Ovdje receptor komunicira sa kompleksom drugih transkripcijskih čimbenika koji moduliraju učinak receptora na ekspresiju gena. To je također vrlo važan regulatorni mehanizam..

    Treći tip funkcioniranja naziva se "negenomskim", jer ne utječe izravno na genom. Puno je manje proučavan i ostvaruje se kroz određenu kaskadu reakcija (trenutno nepoznatih), što rezultira promjenom stanične funkcije u obliku otvaranja / zatvaranja ionskih kanala, promjenom koncentracije NO u stanici. Ovaj model posreduje u "brzim reakcijama", odnosno odgovor na podražaj javlja se u nekoliko sekundi. Pretpostavlja se da ER-i koji su izravno povezani sa staničnom membranom, umjesto da slobodno plutaju u citoplazmi, mogu u tome sudjelovati; postoje i hipoteze da su to općenito neestrogenski receptori (iako ih aktivira estradiol).

    Prethodna tri mehanizma funkcioniranja receptora nazivaju se "ovisnim o ligandu", budući da receptor reagira na hormon. Četvrti - o ligandu neovisan način aktiviranja receptora - ne uključuje određeni hormon. Bilo koja visoko aktivna tvar (na primjer, faktor rasta - GF - faktor rasta) veže se na membranske receptore; to uzrokuje kaskadu različitih reakcija, aktivaciju protein kinaza, koje je, već u interakciji s estrogenim receptorima, fosforiliraju; iako postoje hipoteze da proteinske kinaze ne komuniciraju s ER, već s proteinima-koregulatorima [5].

    ER-α receptor

    Ovo je prva od dvije vrste pronađenih receptora estrogena; pretežno se sintetizira u organima i tkivima reproduktivnog sustava - mliječne žlijezde, maternica, cerviks, rodnica itd. [6].

    Kao i većina receptora za steroidni hormon, i estrogenski receptori izvršavaju svoju funkciju aktiviranjem / deaktiviranjem ekspresije različitih gena (genomska funkcija). Međutim, uz to postoji i negenomska uloga receptora, koja se očituje mnogo brže nego što se dogodi provedba nasljednih podataka (kao što je već gore spomenuto). Receptori se, nalazeći se u citoplazmi, mogu vezati za adenilat ciklazu, proteinske kinaze, što pokreće određeni kaskadni proces. Negenomske funkcije estrogenskih receptora najviše zanimaju suvremene istraživače [1].

    Na primjer, receptor za estrogen također inicira transkripciju na mjestima AP-1 (kodirajući proteine ​​AP-1) [7] koristeći kompleks proteina aktivatora i represora. AP-1 (aktivacijski proteini) su obitelj različitih transkripcijskih čimbenika koji igraju važnu ulogu u regulaciji staničnog ciklusa, dimerizaciji i ukupnoj održivosti stanica [8].

    ER-β receptor

    1996. godine identificiran je novi podtip estrogenskog receptora, koji je nazvan ER-β [3]. Istraživači su proučavali strukturu ovog proteina i otkrili da je on općenito prilično homologan alfa receptoru; međutim, postoje neke razlike (vidi sliku 4). Ukratko, visoko konzervirana domena koja veže DNA gotovo je identična (96% sličnosti), domena koja veže ligand je samo 58% iste strukture; drugi se dijelovi molekule uopće ne podudaraju ili su potpuno odsutni, kao što se može vidjeti sa slike 2. Ista je studija pokazala da se ER-β aktivira i estradiolom, iako je afinitet za njega nešto manji od afiniteta za ER-α.

    Za razliku od ERα, ovaj je podtip pretežno izražen u jajnicima, testisima, prostati, timusu, slezeni, plućima i hipotalamusu [6].

    Lik: 4. Razlike u aminokiselinskom slijedu receptora ER-α i ER-β [3].

    GPER receptor

    Iste 1996. godine otkriven je još jedan receptor, koji je nazvan "G-povezani receptor" - GPR30 [9]. U mnogim se izvorima ovaj protein pojavljuje pod ovim imenom, iako je službeno 2007. godine dobio titulu neovisnog G-vezanog estrogenskog receptora - GPER (G-protein coupler estrogen receptor) [10].

    GPER je 7-segmentni receptor za transmembransku domenu koji je odgovoran za posebne reakcije nazvane "brzi učinci", aktivirajući različite kaskadne signalne putove. On je odgovoran za "ne-genomske" funkcije estrogena. GPER je povezan s plazemskom membranom, kao i s EPS-om i Golgijevim kompleksom, raširenim u stanicama jetre, srca, crijeva, jajnika, središnjeg živčanog sustava, gušterače, imunokompetentnih stanica, adipocita i stanica reproduktivnog sustava [11].

    Još jedan novi receptor za estrogen?

    Prije nego što su se znanstvenici uspjeli oporaviti od prethodnih otkrića, 2002. godine objavljen je članak [12] čiji su autori obavijestili o otkriću novog estrogenskog receptora koji su nazvali ER-X. Povezan je s plazemskom membranom i nalazi se u visokoj koncentraciji u maternici i mozgu. Međutim, članak mi se čini prilično dvojben: autori objašnjavaju zašto receptor koji su otkrili nije ni alfa ni beta podtip, ali studija uopće ne spominje GPER (koji se, kako se prisjećamo, tada zvao GPR30).

    Danas postoji vrlo mršav popis literature o ovom pitanju. ER-X se usput spominje u istraživanju iz 2013. godine [2]; istodobno (u istom mjesecu - ožujku) objavljen je još jedan članak koji već govori o nekoliko novih ER-X i ER-x receptora [13], međutim, autor ih uljudno naziva "kandidatima" za ulogu estrogenskih receptora.

    Bilo kako bilo, još uvijek nema konsenzusa oko toga treba li otkrivene nove receptore pripisati estrogenima, koju funkciju oni obavljaju, i općenito - jesu li to stvarno "novi" receptori, a ne metodološka pogreška.

    Receptori estrogena i morfogeneza

    Bit morfogeneze provedene pod utjecajem receptora estrogena izravno proizlazi iz prethodnog odjeljka. ER (ili koregulatori koji s njima komuniciraju) mogu se aktivirati različitim čimbenicima rasta - upravo je to bit regulacije ER u razvoju brojnih tkiva i organa.

    Prije svega, estrogenski receptori važni su za normalan razvoj mliječnih žlijezda i prostate. Morfogeneza je u ovom slučaju posredovana djelovanjem na receptore određenih čimbenika rasta i njihovih receptora, među kojima su:

    • Receptor za epidermalne čimbenike rasta (EGFR-1 - receptor za faktor za epidermalni rast) neophodan je za razvoj epitelnog i vezivnog tkiva, obnavljanje tkiva, sudjeluje u angiogenezi, uključen je u rast tumora;
    • Epidermalni faktor rasta (EGF - epidermalni faktor rasta);
    • Transformiranje raste faktor (TGF-α);
    • Betacelyulin;
    • Epidermalni faktor rasta koji veže heparin (HP-EGF - faktor rasta epidermalnog heparina koji veže);
    • Čimbenik rasta fibroblasta (FGF)
    • Amfiregulin;
    • Epiregulin.

    Svi ovi čimbenici rasta aktiviraju gore spomenuti EGFR-1 receptor, koji očito igra ključnu ulogu u morfogenezi gore navedenih tkiva i organa. Također, sve ove biološki aktivne tvari sintetiziraju se kao preteče i zahtijevaju djelomičnu proteolizu pomoću kompleksa katalitičkih bjelančevina [5]. Naravno, čimbenici rasta izvršavaju čitav spektar svojih funkcija interakcijom također s drugim receptorima; ali u ovom nas slučaju zanima upravo EGFR-1.

    Mliječne žlijezde

    U eksperimentu [14] na miševima s nokautom gena odgovornog za ekspresiju ERα, utvrđeno je da životinja bez ovog receptora ne produžuje kanale mliječne žlijezde. Unatoč normalnom funkcioniranju hipofize i adekvatnoj proizvodnji spolnih hormona, miševi bez ERα razvili su "krnje" mliječne žlijezde.

    Empirijski je utvrđeno da receptor ERα utječe na proizvodnju amfiregulina, koji aktiviranjem već poznatog EGFR-1 osigurava normalan razvoj mliječnih žlijezda [5].

    Postoji još jedna važna funkcija estrogenskih receptora u tkivu dojke - to je međusobna komunikacija epitelnih i mezenhimskih stanica, kao i adhezija stanica.

    Zbog ovog svojstva, ERα igra važnu ulogu u onkogenezi. Na kulturi stanica raka MCF7 otkriveno je da je ERα uključen u preslagivanje aktinskih niti, međusobno komunicirajući stanice i stanice s izvanstaničnim matriksom.

    Tijekom onkogeneze mijenja se ekspresija mnogih proteina integrina, adhezijskih molekula i proteina koji sudjeluju u migraciji i metastaziranju. Posebna uloga pripadaju katarinima i kateninima (hormonski ovisni adhezijski proteini), koji s jedne strane igraju zaštitnu ulogu, supresori onkogeneze; s druge strane, neki od njih omogućuju razlikovanje jedne vrste raka od druge. Dakle, E-kadherin se sintetizira u velikim količinama u ERα-pozitivnom raku dojke, dok se P-kadherin određuje u ERα-negativnom slabo diferenciranom karcinomu [5, 15].

    ERβ zauzvrat utječe na diferencijaciju žljezdanih epitelnih stanica; odsutnost receptora dovodi do takvih nedostataka kao što je odsutnost izvanstaničnog matriksa, odsutnost bazalne ploče i povećanje međuepitelnog međustaničnog prostora. To je zbog smanjenja proizvodnje molekula adhezije ovisnih o hormonima - E-kadherin, koneksin i drugi [5].

    Prostata

    Prisjetimo se poznatog skandala s dietilstilbestrolom - DES (ili jednostavno stilbestrolom). Trudnice koje su uzimale DES prema indikacijama rodile su djecu s različitim anomalijama urogenitalnog trakta (bez obzira na spol djece).

    U ovom istraživanju [16] znanstvenici su ispitivali kako će DES utjecati na razvoj prostate u ERα (ERKO-α - nokaut receptora estrogena), ERβ (ERKO-β) nokaut miševima i normalnim ne-mutiranim miševima. Potonja su dva (ERKO-β i obični miš) razvila različite poremećaje u morfogenezi prostate, dok su ERa nokautirani miševi bili rezistentni na lijek. Tako je utvrđena ključna uloga ERα u morfogenezi prostate..

    Što receptori rade fiziološki, u normalnom tijelu? Kostni morfogeni faktor (BMP, koji pripada transformirajućoj se obitelji preobražavajućeg faktora rasta-β) izlučuje se u stromi organa usporavajući grananje i rast prostate. Posebna uloga pripada BMP7, koji inhibira signalni put Notcha [17]. Ovaj signalni sustav otkriven je tek nedavno; danas je poznato da je Notch izuzetno važan za regulaciju razvoja stanica, njegovu proliferaciju i apoptozu..

    ERα pak povećavaju ekspresiju specifičnog proteina koji se naziva folistatin u žljezdanom epitelu; folistatin djeluje inhibitorno na BMP7 [5]. Sukladno tome, signalni sustav Notch radi, a morfogeneza se odvija normalno..

    Uloga ERβ u morfogenezi prostate očito nije toliko značajna, iako nedostatak u ovom receptoru dovodi do poremećaja ventralnog režnja prostate. Glavna vrijednost ERβ je ograničavanje rasta prostate aktiviranjem transformirajućih čimbenika rasta TGF-β (potonji inhibiraju rast žlijezde ovisan o EGF-u i testosteronu) [5].

    Jajnici

    U ovom se organu ERβ izlučuje u velikim količinama, što igra ključnu ulogu u razvoju i sazrijevanju folikula. U pokusu ERKO-β miš je bio subfertilan; jajnici takvih životinja sadrže velik broj atretičkih folikula. Kada se stimulira gonadotropinom, još je uvijek stvoren mali broj oocita - pretpostavlja se da u tome sudjeluje ERα, koji vjerojatno pruža djelomičnu nadoknadu izgubljene funkcije [18].

    Maternica

    I opet, okrenimo se ERKO-α i ERKO-β miševima, koji imaju niz poremećaja u razvoju tako važnog organa. U ERKO-α miševa maternica općenito zadržava svoju strukturu, međutim, postoji izražena hipoplazija - težina organa teško doseže polovicu normalne težine i veličine maternice zdrave jedinke. Stroma između endometrija i miometrija je hipotrofična, slabije organizirana; maternične su žlijezde rijetke i rijetke. Čini se da su epitelne stanice sasvim zdrave, unatoč tome, u endometriju, umjesto prizmatičnog epitela (normalno), prevladava kubični epitel. Ali ERKO-β mišja maternica je apsolutno normalna - organ je potpuno funkcionalan i prolazi kroz cikličke promjene ovisne o hormonima [19].

    Koštani sustav

    Uloga ERα u razvoju koštanog tkiva je očito neophodna; ne tako davno pronađen je muškarac s mutacijom ovog gena, koji ima labave epifize kosti i nisku čvrstoću same kosti zbog smanjene količine minerala. Terapija estradiolom nije imala učinka [18]. Trenutno nedostaju slični podaci za β-receptor..

    Živčani sustav

    Nedavno je postalo poznato da estrogeni imaju ogroman učinak na razvoj mozga, aksonski rast i grananje dendritike te posreduju u seksualnom ponašanju, pamćenju i učenju [5]. Mehanizmi ovih pojava prilično su složeni; poznato je da estrogeni reguliraju faktor rasta živca (NGF) i njegove receptore u holinergičkim neuronima; TGF-β u hipotalamusu, neurotrofni faktor izveden iz mozga (BDNF) u kori; faktor rasta sličan inzulinu i njegovi receptori u hipotalamusu.

    Obje vrste receptora široko su prisutne u stanicama središnjeg živčanog sustava, kako su otkrili istraživači koji su proučavali mozak miša [20]. Imaju različitu lokalizaciju i "gustoću", a njihove funkcije nisu ograničene samo na formiranje seksualnog ponašanja.

    GPER. Kako se pokazalo, također je prilično aktivno zastupljen u središnjem živčanom sustavu i određen je u mnogim strukturama prednjeg, srednjeg, duguljastog mozga, kao i hipofizi, hipotalamusu i hipokampusu [21]. Međutim, budući da je GPER najmlađi od predstavljenih receptora, ne znamo gotovo ništa o njegovoj ulozi u morfogenezi..

    Neke patologije i bolesti povezane s metabolizmom estrogena i funkcioniranjem estrogenskih receptora

    1. Pretilost

    Estrogen ima prilično značajnu funkciju u metabolizmu lipida, posebno u žena u premenopauzi. S obzirom na raspodjelu potkožnog masnog tkiva, izražen je spolni dimorfizam; postoje dokazi da je estradiol taj koji sudjeluje u razvoju masnog tkiva prema "ženskom" tipu.

    Glavni receptori koji pokreću proces lipolize u tijelu su α2- i β-adrenergični receptori; djelujući na ERα, estrogen povećava broj i gustoću ovih receptora u žena reproduktivne dobi, što osigurava normalan metabolizam masti [22].

    GPER igra posebnu ulogu u ovom pitanju. U nizu eksperimenata na miševima s nokautom gena GPER utvrđeno je da su osobe GPER-KO težile znatno više, a potkožna masnoća je bila mnogo izraženija. Štoviše, ti su miševi imali povišenu razinu kolesterola i triglicerida u krvi, što je rezultiralo bezalkoholnom steatozom jetre [11].

    Uz to, hormon E2 igra važnu ulogu u stvaranju apetita, povećavajući sintezu leptina i kolecistokinina - ove tvari mogu depresivno djelovati na apetit. U eksperimentu je utvrđeno da sve tri vrste receptora - ERα i ERβ, koje su prisutne u nekim jezgrama hipotalamusa, posreduju u vezi između E2 i ovih hormona [22]; također u središnjem živčanom sustavu, GPER je široko zastupljen, koji, za razliku od ostalih estrogenskih receptora, pojačava apetit. U eksperimentima na GPER-KO miševima, osobe su bile puno manje osjetljive na leptin i kolecistokinin (međutim, to se odnosi samo na ženke) [11].

    Na temelju gore navedenog, menopauza (i smanjenje proizvodnje estrogena) je vrlo „prijelazni“ trenutak, nakon kojeg se žena automatski smatra rizičnom skupinom za pretilost, kao i niz drugih poremećaja (vidi dolje). Postoje pokušaji da se pretilost (i niz drugih bolesti) spriječi supstitucijskom terapijom, ali danas još uvijek nema potrebne baze dokaza koja potvrđuje njezinu učinkovitost.

    2. Dijabetes melitus

    Prilično složen odnos između hormona E2 i inzulina. Studije su pokazale da se žena u postmenopauzi susreće s izuzetno visokim rizikom od razvoja metaboličkog sindroma, dijabetesa, pretilosti. Ti su učinci demonstrirani u eksperimentima na ERKO-α miševima - inzulinska rezistencija, hiperinsulinemija, hiperlipidemija primijećeni su kod miševa zbog nedostatka alfa-tipa estrogenskog receptora; u slučaju nokauta gena ERβ nije bilo takvih kršenja, štoviše, došlo je do određenog povećanja osjetljivosti na inzulin i tolerancije na glukozu. Odnosno, možemo reći da je većina problema povezana s ERα [4].

    U praksi sve ispada nešto složenije. Brojne studije opisane u članku iz 2017. [23] pokazuju da znamo premalo da bismo mogli izvući bilo kakve zaključke. Postoje oprečni dokazi o menopauzi i riziku od razvoja dijabetesa tipa 2; nadomjesna terapija estrogenom pokazala je svoju neučinkovitost kao preventivna mjera u ovom slučaju.

    Mnoga pitanja ostaju nejasna u vezi s regulacijom razine inzulina i glukoze pomoću estrogenskih receptora; a kako bi se smanjio rizik od razvoja dijabetesa tipa 2, još uvijek se nude samo odgovarajuća prehrana i održavanje BMI u granicama normale.

    3. Rak dojke

    Postoje različiti mehanizmi za razvoj ove bolesti koji nisu povezani s promjenama na hormonalnoj razini (na primjer, mutacije gena BRCA1 i BRCA2), međutim, u mnogim slučajevima menopauza i smanjenje količine cirkulirajućih estrogena igraju značajnu ulogu u karcinogenezi [24].

    U nizu studija utvrđeno je da se estradiol u tkivu dojke može pretvoriti u genotoksične, potencijalno kancerogene oblike. ERα knockout miševi pokazali su značajno smanjenje učestalosti tumora; ooforektomija je također odgodila karcinogenezu. Lijek letrozol, inhibitor aromataze, ima isti učinak [25].

    Ova otkrića mogu značajno utjecati na terapiju ER + tumora dojke, međutim, mehanizmi karcinogeneze i točna uloga estrogena (i estrogenskih receptora) i danas su nejasni..

    4. Alzheimerova bolest

    To je najpoznatija neurodegenerativna bolest, za koju se smatra da je uzrokovana nakupljanjem i agregacijom β-amiloida u mozgu. Studije pokazuju da je rizik od razvoja Alzheimerove bolesti povezan sa smanjenjem koncentracije spolnih hormona s godinama; i češće su žene u postmenopauzi izložene bolesti nego muškarci iste dobi [26].

    Da biste to razumjeli, morate se malo zaustaviti na pojedinostima. Postoje posebni enzimi - β-sekretaza (BACE1) i γ-sekretaza, koji se sintetiziraju iz proteina amiloidnog prekursora (APP) - β-amiloida, što dovodi do razvoja bolesti. β-amiloid može koristiti enzim koji razgrađuje inzulin (IDE - enzim koji razgrađuje inzulin), a enzim nefrilizin (NEP - nefrilizin - koji proizvodi vaskularni endotelij, sudjeluje u deaktivaciji atrijskog natrijevog uretičnog peptida). Upravo ta dva enzima povećavaju svoju aktivnost pod djelovanjem estrogena; to je također razlog nakupljanja amiloida sa smanjenjem proizvodnje estradiola [27].

    Nadalje, dolazi do nesmetanog nakupljanja β-amiloida u stanici, što dovodi do perverzije funkcije mitohondrije - on počinje proizvoditi velik broj reaktivnih vrsta kisika, kao rezultat toga, stanica ulazi u stanje tzv. "Oksidativni stres", koji u konačnici završava njezinom smrću [26].

    Što se tiče prevencije Alzheimerove bolesti, ideja o nadomjesnoj terapiji estrogenom vrlo je popularna - postoji mnogo pokušaja, od kojih su neki vrlo uspješni. Studije pokazuju da će se, ako započnete zamjensku terapiju u vrijeme menopauze, rizik od bolesti znatno smanjiti; ako ga razvučemo 10-15 godina, nećemo postići nikakav učinak [2].

    Međutim, prema nekim su istraživačima ti su podaci (sasvim razumno) na neki način pretjerano optimistični [28]. Mnogi izvori obiluju istraživanjima neuroprotektivne funkcije estrogena, nadajući se da će nadomjesna hormonska terapija pomoći u očuvanju kognitivnih performansi. Autori kritičkog pregleda s pravom ističu da se većina studija provodi na miševima, dok se njihova neurofiziologija na miševima značajno razlikuje od one na ljudima; osim toga, izraz "kognitivne sposobnosti" izuzetno je složen, kao i patogeneza mnogih neurodegenerativnih bolesti. Tako da trenutno možemo govoriti samo o preduvjetima za stvaranje novih metoda liječenja, pa čak i tada s oprezom.

    5. Parkinsonova bolest

    Još jedna česta neurodegenerativna bolest; za razliku od Alzheimerove bolesti, žene u ovom slučaju imaju manji rizik. U ovoj bolesti, striatum i substantia nigra - su strukture u kojima su izražene sve tri vrste estrogenskih receptora; najizraženiji učinak ERα, koji osigurava zaštitu dopaminergičnih neurona [2].

    Postoje dokazi da je estradiol, djelujući na sve tri vrste moždanih receptora, sposoban izvršiti značajan neuroprotektivni učinak kod osoba oba spola; razvijaju se strategije koje mogu primijeniti ove nalaze u liječenju Parkinsonove bolesti, ali im je još uvijek potrebna potvrda [29].

    6. Kardiovaskularne bolesti

    U ovom broju žene u reproduktivnoj dobi imaju ogromnu prednost. Aktivacija ERα kod miševa povezana je s nižim stupnjem vaskularne ateroskleroze; estrogen djelujući na ERβ sposoban je spriječiti kardiofibrozu. GPER receptor je u stanju smanjiti ishemijska oštećenja i održavati normalnu funkciju srca [2]. Nažalost, sve ove dobrobiti blijede s godinama ili ooforektomijom, a učinkovitost primjene nadomjesne terapije estrogenom kao prevencija i liječenje još nije dokazana..

    Članci O Hiperplazije

Top