Glavni // Ispitivanja

Suvremene tehnologije za proizvodnju inzulina za liječenje dijabetesa melitusa

Dijabetes melitus (DM) jedna je od najstrašnijih i najraširenijih metaboličkih bolesti. Prema statistikama, svakih 10-15 godina broj oboljelih od dijabetesa u svijetu udvostručuje se.

Bolest negativno utječe na kvalitetu života. Pacijent stalno osjeća suhoću usta i žeđ, pa mora unositi velike količine tekućine. Kao rezultat toga, razvija se često i obilno mokrenje. Osoba doživljava povećan apetit. Koža postaje suha, na njoj se pojavljuju pustule. Česti su grčevi telećih mišića.

S vremenom dolazi do oštećenja srca i krvnih žila, perifernih živaca, mrežnice, bubrega, stvaranja trofičnih čireva (dijabetičko stopalo), rizik od pada u dijabetičku komu naglo raste.

Vrste bolesti i njihovi uzroci

SD je dvije glavne vrste:

• prvi,
• drugi.

Prvi tip razvija se najčešće u mladoj dobi (do 30 godina). Povezan je s nedovoljnim lučenjem hormona inzulina koji proizvodi gušterača (PZh). Do smanjenja proizvodnje hormona dolazi zbog oštećenja β-stanica Langerhansovih otočića u gušterači. Oštećeni su kao rezultat autoimune reakcije tijela na određene virusne infekcije (hepatitis, rubeola, zaušnjaci) ili toksičnih učinaka pesticida, nitrosamina, lijekova itd..

Dijabetes tipa 2 obično započinje nakon četrdesete godine života. Razina hormona u krvi u ovom slučaju može biti normalna ili čak premašiti normu, međutim, stanice tijela su imune na nju. Mnogo je razloga za dijabetes tipa 2 (nasljedna predispozicija, pretilost, kronični stres, sustavni prehrambeni poremećaji itd.).

Kod obje vrste dijabetesa dijagnosticira se visoka razina glukoze u krvi..

Liječenje

Suvremena medicina ne zna kako izliječiti dijabetes, pa će se ova kronična bolest morati liječiti do kraja života. Suportivna terapija provodi se u dva ključna područja:

• pridržavanje prehrane usmjerene na povećanje šećera u krvi,
• uzimanje hormona ili lijekova za snižavanje šećera radi regulacije metabolizma ugljikohidrata.

S dijabetesom tipa 1 naziva se ovisnim o inzulinu, nužna je inzulinska terapija.

U drugom slučaju (dijabetes melitus koji nije ovisan o inzulinu) glavni je naglasak na prehrani i uzimanju lijekova koji snižavaju šećer. Inzulinska terapija propisana je kada je uporaba lijekova koji snižavaju razinu šećera neučinkovita, razvoj ketoacidoze i prekomatozno stanje. Inzulinska terapija također se provodi u prisutnosti popratnih patologija (zatajenje jetre i bubrega, tuberkuloza, kronični pijelonefritis).

Dobivanje inzulina

To je inzulinski hormon peptidne prirode. Molekulu tvore dva polipeptidna lanca. Prvi od njih (A) uključuje 21 aminokiselinski ostatak, drugi (B) - 30 ostataka. Lanci su međusobno povezani s dva disulfidna mosta.

Glavna uloga hormona je reguliranje metabolizma ugljikohidrata. Hormon pojačava prijelaz glukoze kroz stanične membrane i njezinu upotrebu u tkivima, potiče transformaciju u glikogen u jetri. Također inhibira razgradnju glikogena na glukozu i njegovu sintezu iz aminokiselina i masnih kiselina.

Osim ugljikohidrata, hormon je uključen u metabolizam bjelančevina i masti.

Prvi put u povijesti čovječanstva pokušali su liječiti dijabetes 1922. godine hormonom izoliranim iz gušterače teladi. Eksperiment je bio uspješan u drugom pokušaju.

Trenutno postoje dvije metode industrijske proizvodnje lijekova za dijabetičare:

• enzimatska obrada svinjskog inzulina,
• genetski inženjering.

Hormon u svinja razlikuje se od ljudskog po samo jednoj aminokiselini - umjesto treonina prisutan je alanin. Stoga se, kako bi se dobila ljudska struktura, provodi kemijska modifikacija životinjskih sirovina. Tijekom kemijske reakcije alanin se cijepa i dodaje se treonin.

Genetski inženjerskom metodom koriste se genetski modificirani mikroorganizmi (bakterije, kvasac) za oslobađanje proizvoda. Dvije su mogućnosti za proizvodnju sličnog inzulina.

1. Prva opcija uključuje upotrebu dva soja mikroorganizma. Svaki od sojeva sintetizira jedan lanac molekule DNA. Tada su dva lanca povezana, nakon čega se aktivni oblici inzulina oslobađaju iz otopine..
2. Bit druge mogućnosti je da mikroorganizam prvo proizvede proinsulin. Nakon liječenja enzimima, proinsulin se pretvara u aktivni hormon.

Pripravci inzulina, ako nisu pravilno pročišćeni, mogu sadržavati razne nečistoće koje mogu uzrokovati neželjene nuspojave.

Te nečistoće uključuju proinsulin, proteine, glukagon itd. Suvremene tehnologije pročišćavanja, uz njihovo poštivanje, omogućuju proizvodnju pročišćenih (mono-peak) i visoko pročišćenih (monokomponentnih, kristaliziranih) inzulina.

Klasifikacija trajanja

Prema ovom kriteriju razlikuju se pripravci inzulina:

ultrakratka akcija (UKD),

• kratki CD),
• srednji (SD),
• dugoročno (DD),
• kombinirano djelovanje.

Kao što znate, lučenje inzulina normalno varira, tj. danju se proizvodi neravnomjerno. Razlikovati pozadinsku (bazalnu) i stimuliranu proizvodnju hormona. Bazalni je onaj koji postoji u tijelu bez utjecaja vanjskih podražaja za oslobađanje hormona, na primjer unosa glukoze. Njegova uloga je da smanjuje:

• bazalno oslobađanje glukoze u jetri,
• šećer natašte,
• razina slobodnih masnih kiselina.

Lijekovi KD i UKD zamjenjuju inzulin koji izlučuje gušterača kao odgovor na vanjske podražaje. Lijekovi DM i DD stvaraju pozadinsko lučenje. Kombinirane formulacije kombiniraju obje radnje.

Insulini UKD

Potkožnom primjenom (s / c) lijeka UKD, učinak smanjenja šećera pojavljuje se brzo, u prosjeku nakon četvrt sata. Sadržaj hormona doseže vrhunac u roku od jednog do tri sata. Trajanje djelovanja ne prelazi pet sati. Ti lijekovi uključuju inzulin lispro, aspart, glulisin.

Lispro je DNK-rekombinantni analog ljudskog hormona dobiven preslagivanjem dvije aminokiseline u molekulu. Prodaje se pod zaštitnim znakom "Humalog".

Da bi se dobio aspart, aminokiselinski prolin se uklanja i umjesto njega se umeće asparaginska kiselina. Lijek se prodaje pod imenima "NovoRapid Penfill", itd..

U proizvodnji glulisina, aspartin (aminokiselina) zamjenjuje se aminokiselinom lizinom, a lizin u drugom položaju zamjenjuje glutaminskom kiselinom. Zaštitni znak - "Apidra".

UKD inzulin se može koristiti neposredno prije jela.

Insulini KD

Ti se inzulini nazivaju i topljivi inzulini, jer su puferirane otopine s neutralnim pH (6,6-8). U pravilu se koriste u bolničkim uvjetima kada je potrebno brzo smanjiti sadržaj glukoze u dijabetičkoj komi i prekomi, kao i pri postavljanju optimalne doze za pacijenta.

Rezultat s potkožnom injekcijom javlja se nakon 30 minuta, učinak doseže maksimalnu vrijednost nakon 120 minuta i traje oko šest sati. KD pripravci također se primjenjuju intravenozno i ​​intramuskularno. Topivi inzulini proizvode se u sljedećim vrstama:

ljudski genetski inženjering,

• ljudska polusintetika,
• svinjska monokomponenta.
• Prva vrsta uključuje "Humulin Regular" itd..

Polusintetička sredstva uključuju "Biosulin R" itd..

Popis monokomponentnih svinjskih pripravaka uključuje "Actrapid MS" itd..

Insulini SD

Apsorbiraju se sporije od prethodnih lijekova, pa stoga imaju dugotrajniji učinak. Terapeutski učinak nakon primjene pojavljuje se za otprilike 90-120 minuta, traje od osam do dvanaest sati.

Ovi lijekovi sadrže produživač - protamin (protein dobiven iz ribljeg mlijeka) ili cink. NPH inzulin (izofan, Hagedornov neutralni protamin) suspenzija je protamina i inzulina.

Inzulin-izofan je ljudski, polusintetski i genetski proizveden, kao i svinja. Lijekovi se prodaju pod sljedećim markama: "Monodar B", "Gansulin N", "Biosulin N" itd..

Suspenzija inzulinsko-cinkovog spoja može se kupiti pod nazivom "Monotard MS".

Insulini DD

Tu spadaju glargin (Lantus) i detemir (Levemir Penfill, itd.).

Glargin nastaje dvjema transformacijama molekule hormona. U A-lancu asparin na položaju 21 zamjenjuje se glicinom, u B-lancu ostaci arginina su vezani za C-kraj.

Detemir se proizvodi rekombinantnom biotehnologijom DNA pomoću jednoćelijskih mikroskopskih gljiva iz klase saharomiceta.

Trajanje izloženosti tim lijekovima može biti do 36 sati. Učinak započinje nakon primjene nakon četiri do osam sati.

Ti lijekovi nemaju izražen vrhunac djelovanja, t.j. vremensko razdoblje kada se u krvi pacijenta opaža maksimalna koncentracija hormona. Sličan se učinak postiže puštanjem aktivne tvari u krv konstantnom brzinom..

Takvi su lijekovi prikladni po tome što vam omogućuju da osigurate kontrolu glikemije tijekom dana jednom injekcijom. Lijekovi se proizvode u obliku suspenzija, koje se daju intramuskularno ili supkutano.

DD lijekovi se ne koriste kada je pacijent u prekomi ili komi. Imaju kiseli pH, pa se ne mogu koristiti zajedno s KD lijekovima koji imaju neutralnu kiselost..

Kombinirani lijekovi

Lijekovi su suspenzije koje se sastoje od inzulina KD i SD. Ova kombinacija omogućuje vam da se snađete s jednom injekcijom ako postoji potreba za uporabom dvije vrste lijekova..

Dvofazni lijekovi daju hipoglikemijski učinak trideset minuta nakon injekcije pod kožu. Trajanje učinka doseže dvadeset sati. Ovi se lijekovi prodaju pod nazivom Biogulin 70/30 itd..

Potporne komponente

Uz djelatnu tvar, pripravci inzulina sadrže i razne pomoćne elemente. Oni nisu terapijski, već tehnološki..

To uključuje:

• produživači,
• antimikrobne komponente,
• stabilizatori.

Prvi su dizajnirani da povećaju trajanje aktivne komponente.

Antimikrobne tvari produljuju život lijeka sprečavajući razvoj mikroorganizama.

Stabilizatori održavaju razinu kiselosti lijeka konstantnom.

Kompleks korištenih dodatnih tvari nije isti u različitim pripravcima.

Inzulin je neprocjenjive vrijednosti za pomoć dijabetičarima. Ali mora se pravilno primijeniti. Doziranje lijeka provodi liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike stanja pacijenta (razina glukoze, tjelesna aktivnost čovjeka, unos kalorija, tjelesna reakcija na inzulin, itd.). Predoziranje lijekom opasno je time što se sadržaj glukoze u krvotoku može naglo smanjiti, uslijed čega osoba riskira da padne u hipoglikemijsku komu.

Za više informacija o proizvodnji inzulina pogledajte videozapis.

Kako pravilno raditi injekcije inzulina možete naučiti iz videozapisa.

Kako se stvara inzulin

Pripravci inzulina međusobno se razlikuju po stupnju pročišćavanja; izvor primanja (govedo, svinja, čovjek); tvari dodane u otopinu inzulina (produljujući njegovo djelovanje, konzervansi itd.); koncentracija; pH; mogućnost miješanja kratkotrajnog inzulina s dugotrajnim inzulinom. Sam inzulin je hormon koji proizvode beta stanice gušterače. To je dvolančani protein od 51 aminokiseline. Godišnja potreba za inzulinom u svijetu iznosi oko 65 milijardi jedinica (1 jedinica = 42 μg čiste tvari); proizvodnja inzulina zahtijeva visokotehnološke industrijske proizvodne metode.

Trenutno se prema izvoru proizvodnje razlikuje svinjski inzulin (sada ima visok stupanj pročišćavanja, djelotvoran hipoglikemijski učinak i praktički ne izaziva alergijske reakcije) i pripravci humanog inzulina koji su po kemijskoj strukturi potpuno identični ljudskom inzulinu i proizvode se u pravilu biosintetskom metodom genetski -inženjerska tehnologija. Najsuvremenije tehnologije svih glavnih proizvođača inzulina osiguravaju da njihovi proizvodi udovoljavaju najvišim standardima kvalitete. Nema značajnih razlika u antihiperglikemijskom učinku između humanog i svinjskog monokomponentnog (tj. Visoko pročišćenog) inzulina, imunološki nisu velike, a prema nekim su studijama čak i minimalne.

Otopina sadržana u bočici s inzulinom ne sadrži samo protein inzulin, već i razne aditive. Svatko od njih obavlja određenu funkciju: neki produljuju djelovanje inzulina, drugi služe za dezinfekciju, a treći lijeku daju svojstva pufera i neutralni pH, t.j. kiselinsko-bazna ravnoteža.

Za produljenje djelovanja lijeka, t.j. da bi se dobio dugotrajni inzulin, običnom inzulinu dodaje se jedna od dvije tvari - bilo protamin ili cink. Ovisno o tome, svi se dugotrajni inzulini dijele na protamin-inzuline (NPH, protafan, humulin N, insumanski bazal) i cink-inzuline, posebno inzulin-cink-suspenzije (traka, monotard, humulin-cink). Protamin je proteinska tvar, ali alergijske reakcije na njega izuzetno su rijetke. Neutralni pH pripravka osigurava se dodavanjem fosfatnog pufera. Inzulin koji sadrži fosfat nikada se ne smije miješati sa suspenzijom inzulin-cink (ICS), jer istodobno se taloži cink fosfat, što na nepredvidiv način skraćuje trajanje djelovanja cink-inzulin.

Na inicijativu WHO-a, Svjetski dan dijabetesa obilježava se svake godine od 1991. godine na rođendan F. Buntinga, kanadskog fiziologa koji je otkrio (zajedno s J.J. McLeodom) hormon inzulin.

Neke tvari koje je iz farmako-tehnoloških razloga već potrebno dodati pripravku djeluju dezinficirajuće. To su fenol i krezol (obje tvari imaju specifičan miris), kao i metil parabenzoat (metil paraben), koji nema mirisa. Prisutnost jednog ili drugog konzervansa daje nekim pripravcima inzulina specifičan miris. Sva sredstva za dezinfekciju u koncentracijama u kojima su prisutna u pripravcima inzulina nemaju nikakav negativan učinak. Protamin inzulini često sadrže krezol ili fenol. Fenol, koji mijenja fizička svojstva čestica inzulina, ne smije se dodavati ICS pripravcima, stoga ti pripravci sadrže metilparaben. Ioni cinka sadržani u tim pripravcima također djeluju antimikrobno. Unatoč opetovanom umetanju igle u bočicu s inzulinom, ova višestupanjska antibakterijska zaštita sprječava komplikacije koje bi mogle nastati bakterijskom kontaminacijom. Zbog prisutnosti konzervansa u otopini inzulina, pacijent može u više navrata davati potkožne injekcije s istom inzulinskom štrcaljkom za jednokratnu upotrebu do 5-7 dana (pod uvjetom da ista osoba koristi špricu). Štoviše, prisutnost konzervansa omogućava da se koža ne briše alkoholom prije injekcije - opet ako pacijent sebi ubrizga inzulinsku štrcaljku tankom iglom.

Prvi pripravci inzulina sadržavali su samo jednu jedinicu inzulina u 1 ml otopine. Kasnije im je koncentracija povećana. Većina pripravaka inzulina u bočicama koje se koriste u Rusiji sadrže 40 jedinica inzulina po ml. Istodobno, bočica je obično označena U-40 ili 40 jedinica / ml. Inzulinske šprice koje koristimo dizajnirane su upravo za takav inzulin i kalibrirane su upravo za ovu koncentraciju: ako prikupimo 0,5 ml inzulina, znači da smo prikupili 20 jedinica, ako smo prikupili 0,25 ml, to je 10 jedinica itd.... Svaka oznaka na inzulinskoj štrcaljki predstavlja određeni volumen, a znamo da takav i takav volumen sadrži određeni broj jedinica. Slijedom toga, stupnjevanje štrcaljki po jedinici inzulina nije ništa drugo nego stupnjevanje volumena otopine, posebno izračunate za inzulin U-40: 4 jedinice. inzulin odgovara 0,1 ml otopine, 6 jedinica. - 0,15 ml itd., Do 40 jedinica, što odgovara 1 ml otopine (još jednom ističemo: s koncentracijom inzulina od 40 U / ml!).

U mnogim se zemljama koristi inzulin koji sadrži 100 jedinica po ml (U-100). Za njega postoje inzulinske štrcaljke, koje izvana izgledaju isto kao štrcaljke za inzulin U-40, ali su kalibrirane različito, uzimajući u obzir upravo ovu koncentraciju, koja je, kako je lako izračunati, 2,5 puta veća od standardne (100 jedinica / ml: 40 jedinica / ml = 2,5). Što to znači za pacijenta? Doza inzulina, naravno, ostaje ista jer odražava fiziološku potrebu tijela za određenom količinom hormona. Odnosno, ako je pacijent koristio inzulin U-40 i primao 40 jedinica dnevno, morat će primati 40 jedinica dnevno tijekom liječenja inzulinom U-100. Međutim, volumen primijenjenog inzulina U-100 trebao bi biti 2,5 puta manji. Drugim riječima, ako je 40 jedinica U-40 inzulina bilo sadržano u 1 ml otopine, tada će 40 jedinica U-100 inzulina biti u samo 0,4 ml otopine, tj. Volumen (ali ne i doza!) Ubrizganog inzulina smanjit će se. Upravo se ta razlika u količinama uzima u obzir u inzulinskim špricama posebno dizajniranim za inzulin U-100..

Nažalost, mnogi liječnici, a posebno pacijenti sa dijabetes melitusom toga nisu svjesni. Prvi se problemi pojavili kada su neki pacijenti počeli koristiti injektore za inzulin (brizgalice), u kojima se koriste posebni ulošci (punjenja) s inzulinom U-100. Ako je olovka slomljena ili ponestane posebnih igala za nju, neki pacijenti vade inzulin U-100 iz punila običnim inzulinskim špricama dizajniranim za inzulin U-40. Ako je takva štrcaljka napunjena inzulinom s koncentracijom od 100 U / ml do oznake, na primjer, „20 jedinica“ (a to odgovara 0,5 ml u takvoj štrcaljki), ispada da prikupljeni volumen (0,5 ml) već sadrži 100 jedinice / ml x 0,5 = 50 jedinica inzulina! Dakle, upisujući inzulin U-100 u obične inzulinske šprice i usredotočujući se na oznake "jedinice", svaki put ćemo birati dozu koja je 2,5 puta veća od one koja je zabilježena u blizini dane podjele šprice. Ako pacijent ili liječnik na vrijeme ne obrate pažnju na ovu pogrešku, mogući su slučajevi teške hipoglikemije zbog predoziranja inzulinom, što smo u praksi više puta primijetili..

S druge strane, ponekad su inzulinske štrcaljke dizajnirane za inzulin U-100 i kalibrirane posebno za njega dolazile u našu zemlju kanalima humanitarne pomoći. Pogreškom se u ove štrcaljke iz bočice može uvući nama poznati inzulin U-40 i tada će doza inzulina u štrcaljki biti 2,5 puta manja od one naznačene u blizini odgovarajuće podjele štrcaljke. Kao posljedicu, može se očekivati ​​„neobjašnjiv“ porast šećera u krvi - neobjašnjivo, međutim, ako ne znate sljedeće pravilo: za svaku koncentraciju inzulina mora se koristiti odgovarajuća štrcaljka!

Pažljivo promišljeni plan za prijelaz na inzulin U-100, na primjer, u Švicarskoj, može poslužiti kao model. Međutim, potrebna je bliska interakcija i obuka svih uključenih strana: pacijenata, liječnika (i svih specijalnosti), medicinskih sestara (koje rade u bilo kojem odjelu!), Farmaceuta, industrije i uprave. Još uvijek je dvojba o svrsishodnosti prelaska na inzulin 100 U / ml kod nas, budući da možemo očekivati ​​porast slučajeva gore opisanih pogrešaka prilikom biranja doze.

Suvremena inzulinska terapija, posebno kod dijabetes melitusa tipa I, obično uključuje upotrebu inzulina kratkog i dugotrajnog djelovanja. Pacijentima bi bilo ugodnije kad bi se pripravci inzulina kratkotrajnog i produljenog djelovanja mogli miješati u jednu štrcaljku i istodobno ubrizgavati, čineći ne dvije ubode kože, već jednu.

Često praktičari ne znaju da je preduvjet za mogućnost miješanja različitih inzulinskih pripravaka prisutnost kemijske i galenske (tj. Ovisne o sastavu) kompatibilnosti inzulina kratkog i dugog djelovanja. Posebno je važno da se pri miješanju dviju vrsta lijekova brzi početak kratkotrajne aktivnosti inzulina ne rasteže ili nestaje. Dokazano je da se inzulin s kratkim djelovanjem može u jednoj štrcaljki miješati s protamin-inzulinom, dok brzi nastup kratkotrajnog inzulina nije inhibiran, t.j. topljivi inzulin se ne veže za protamin. Istodobno, nije važno koje su tvrtke proizvodile ove lijekove. Tako, na primjer, možete miješati Aktrapid s Protaphanom ili Aktrapid s Humulinom H. Smjese ovih inzulina mogu se čuvati. Što se tiče pripravaka cink-inzulin, već je odavno poznato da se kristalna suspenzija cink-inzulin ne može miješati s inzulinom kratkog djelovanja, jer se potonji kombinira s viškom cinkovih iona i pretvara se u inzulin dugog djelovanja - barem djelomično..

Neki pacijenti radije prvo ubrizgavaju inzulin kratkog djelovanja, a zatim iglu ostave ispod kože i malo promijene smjer te kroz nju ubrizgaju cink inzulin. Iako je bilo malo znanstvenih istraživanja ove metode, ne može se isključiti da se u nekim slučajevima, čak i s ovim uvodom, ispod kože stvara mješavina kratkotrajnog inzulina s cink-inzulinom, što će poremetiti apsorpciju prve komponente. Stoga se preporučuje potpuno odvajanje uvođenja kratkotrajnog inzulina i cink-inzulina (u obliku dvije odvojene injekcije u područja kože koja su međusobno udaljena najmanje 1 cm). Manje je prikladan od upotrebe protamin-inzulina u istoj štrcaljki s kratkotrajnim inzulinom, što može prepoloviti broj probijanja kože za injekcije.

Također se proizvode takozvani kombinirani inzulini - kombinacije kratkotrajnog inzulina s protamin-inzulinom u fiksnom postotku (mixard pripravci, insuman combo, actrafan itd.). Najviše opravdane smjese koje sadrže 30% kratkog i 70% protamin-inzulina ili 25% kratkog i 75% protamin-inzulina. Postotak različitih komponenata uvijek je naznačen u uputama za uporabu kombiniranih inzulinskih pripravaka. Međutim, takvi su lijekovi prikladniji za pacijente s prilično stalnom prehranom, tjelesnom aktivnošću itd. (na primjer, za starije pacijente s dijabetesom melitusom tipa II). Ali kombinirani lijekovi su nezgodni za modernu "fleksibilnu" inzulinsku terapiju kada trebate (i možete!) Često mijenjati dozu kratkotrajnog inzulina (ovisno o količini ugljikohidrata u hrani, tjelesnoj aktivnosti i drugim čimbenicima) i dozu produljenog (bazalnog) inzulina na relativno malo promjena.

Dijabetes melitus zauzima treće mjesto na svijetu nakon kardiovaskularnih i onkoloških bolesti. Prema različitim izvorima, u svijetu živi od 120 do 180 milijuna ljudi s dijabetesom, što je 2-3% ukupne populacije planeta. Znanstvenici predviđaju da se očekuje da će se broj bolesnika udvostručiti svakih 15 godina.

Zapravo, učinkovita inzulinska terapija zahtijeva samo jedan inzulin s kratkim djelovanjem i jedan inzulin s produljenim djelovanjem koji se mogu međusobno miješati, kao i (uglavnom za starije pacijente) pripravak inzulina s kombiniranim djelovanjem. Prema trenutnim preporukama, treba koristiti pripravke inzulina koji udovoljavaju sljedećim kriterijima: visok stupanj pročišćavanja; neutralni pH; mogućnost miješanja. Iz skupine produženih inzulina poželjno je koristiti lijekove u trajanju od 12-18 sati, pogodne za dvije doze dnevno.

Članak je objavljen u časopisu "Pharmaceutical Bulletin".

Od čega je inzulin??

Razlike između različitih vrsta inzulina

Inzulin je lijek koji pomaže oboljelima od dijabetesa da žive punim životom. Danas farmaceutsko tržište nudi mnoge lijekove za dijabetičare. Iako imaju sličan učinak, ipak se razlikuju u:

• Kiselinsko-bazna ravnoteža otopine
• Koncentracija aktivnog sastojka
• Prisutnost dodatnih komponenata
• Izvor (proizvodnja inzulina vrši se pomoću ljudskih resursa ili životinjskih sirovina)
• Razina čišćenja.
• Mehanizam djelovanja (dugoročni, srednjetrajni, kratkotrajni, ultra kratkotrajni inzulini).

Treba imati na umu da je moguća kombinacija nekoliko lijekova. Prilično je problematično provesti kombiniranu formulaciju kratkotrajnih i dugotrajnih injekcija u skladu s propisanim terapijskim režimom. Uzimanje ovih lijekova međusobno treba provoditi pod nadzorom liječnika..

Ovdje saznajte više o vrstama inzulina.

Izvori za dobivanje hormona

Proizvodnja inzulina složen je proces, glavna komponenta je:

• Sirovine životinjskog podrijetla. Dobivanje potrebnih komponenata provodi se kao rezultat obrade gušterače goveda i svinja. U govedu postoje tri "nepotrebne" aminokiseline, koje se strukturno razlikuju od ljudskih. Zbog toga mogu izazvati razvoj trajnih alergija. Svinjski hormon gušterače razlikuje se za samo 1 aminokiselinu u usporedbi s ljudskom strukturom, stoga se smatra sigurnijim. Što se biološki proizvod bolje pročisti, to će manje izazvati negativne reakcije..
• Ljudski resursi. Lijek iz ove skupine proizveden je pomoću vrlo složenih tehnologija. Nekoliko farmaceutskih tvrtki pronašlo je način za proizvodnju inzulina pomoću specifičnih bakterija. Također su vrlo česte metode enzimske transformacije za proizvodnju polusintetskih hormonskih sredstava. Postoji još jedna tehnologija koja uključuje upotrebu inovativne metode u genetskom inženjerstvu, a njezin rezultat je proizvodnja posebnih DNA rekombinantnih spojeva s inzulinom..

Kako ste dobili lijekove na bazi inzulina?

Ne zna svaki pacijent kako se točno dobiva inzulin; u ovom su procesu važne vrsta same sirovine i stupanj njenog pročišćavanja. Sredstva dobivena od proizvoda životinjskog podrijetla danas se smatraju zastarjelima, jer su proizvedena po staroj tehnologiji. Ovi lijekovi nisu visoke kvalitete, jer se komponente ne podvrgavaju dubinskom čišćenju..

Prvi lijekovi koji sadrže inzulin podnosili su se prilično loše, jer su sadržavali proinsulin. Injekcije s takvim hormonskim sredstvom izazvale su razne nuspojave kod bolesne djece, kao i starijih pacijenata. Kasnije, zahvaljujući poboljšanju tehnologija pročišćavanja, bilo je moguće ukloniti proinsulin iz otopine. Korištenje goveđeg inzulina moralo se potpuno napustiti zbog razvoja opsežnih nuspojava.

Do danas poboljšani lijekovi ne sadrže neželjene nečistoće. Među lijekovima životinjskog podrijetla, jedan od najboljih je monopski proizvod, napravljen je s proizvodnjom takozvanog "vrha" hormonalne tvari.

Uloga pomoćnih tvari

Proizvodnja bilo kojeg farmaceutskog proizvoda ne odvija se bez upotrebe pomoćnih tvari.

Lijekovi za inzulin mogu uključivati:

• Komponente sa svojstvima dezinficijensa
• Komponente koje omogućuju produljenje izloženosti
• Tvari koje stabiliziraju kiselost otopine.

Zahvaljujući korištenju dodatnih komponenata, moguće je poboljšati kemijske karakteristike lijeka i postići visoku razinu pročišćavanja.

Lijek koji sadrži inzulin ne samo da treba održavati pacijentov optimalni šećer u krvi, već također ne smije štetiti drugim organima, kao i tkivima ljudskog tijela..

Treba napomenuti da inzulinska terapija uz uporabu suvremenih lijekova prolazi bez ozbiljnih komplikacija. Liječnik koji vam pomaže pomoći će vam u odabiru potrebnog lijeka i optimalnog režima. U budućnosti će možda biti potrebno prijeći na uporabu drugog lijeka u vezi s manifestacijom nuspojava.

Od čega je inzulin?

Inzulin je glavni lijek koji se koristi za liječenje dijabetesa tipa 1. Ponekad se koristi i za stabiliziranje bolesnikova stanja i poboljšanje dobrobiti kod druge vrste bolesti. Ova je tvar po svojoj prirodi hormon koji u malim dozama može utjecati na metabolizam ugljikohidrata..

Obično gušterača stvara dovoljno inzulina da pomogne u održavanju fiziološke razine šećera u krvi. Ali s ozbiljnim endokrinim poremećajima, injekcije inzulina često su jedina šansa da pomognu pacijentu. Nažalost, ne može se uzimati oralno (u obliku tableta), jer je u potpunosti uništen u probavnom traktu i gubi svoju biološku vrijednost..

Opcije za dobivanje inzulina za upotrebu u medicinskoj praksi

Mnogi dijabetičari vjerojatno su se barem jednom zapitali od čega je inzulin koji se koristi u medicinske svrhe? Trenutno se ovaj lijek najčešće dobiva genetskim inženjeringom i biotehnologijom, ali ponekad se ekstrahira iz sirovina životinjskog podrijetla..

Pripravci dobiveni od sirovina životinjskog podrijetla

Dobivanje ovog hormona iz gušterače svinja i goveda stara je tehnologija koja se danas rijetko koristi. To je zbog niske kvalitete dobivenih lijekova, njegove sklonosti izazivanju alergijskih reakcija i nedovoljnog stupnja pročišćavanja. Činjenica je da se, budući da je hormon proteinska tvar, sastoji od određenog skupa aminokiselina.

Početkom i sredinom 20. stoljeća, kada slični lijekovi nisu postojali, čak je i takav inzulin postao proboj u medicini i omogućio je liječenje dijabetičara na novu razinu. Hormoni proizvedeni ovom metodom snižavali su šećer u krvi, iako su često uzrokovali nuspojave i alergije. Razlike u sastavu aminokiselina i nečistoća u lijeku utjecale su na stanje bolesnika, posebno u osjetljivijim kategorijama bolesnika (djeca i starije osobe). Drugi razlog loše podnošenja takvog inzulina je prisutnost njegovog neaktivnog prekursora u lijeku (proinsulina), kojeg se u ovoj varijanti lijeka bilo nemoguće riješiti..

U današnje vrijeme postoje poboljšani svinjski inzulini koji nemaju ove nedostatke. Dobivaju se iz svinjske gušterače, no tada se mogu dalje obrađivati ​​i pročišćavati. Višekomponentni su i sadrže pomoćne tvari.

Takvi lijekovi bolesnici puno bolje podnose i praktički ne uzrokuju nuspojave, ne potiskuju imunološki sustav i učinkovito snižavaju šećer u krvi. Goveđi inzulin trenutno se ne koristi u medicini, jer zbog svoje strane strukture negativno utječe na imunološki i druge sustave ljudskog tijela..

Genetski inzulin

Ljudski inzulin, koji se koristi za dijabetičare, industrijski se proizvodi na dva načina:

• enzimatskim tretmanom svinjskog inzulina;
• pomoću genetski modificiranih sojeva E. coli ili kvasca.

Fizikalno-kemijskom promjenom molekule svinjskog inzulina pod djelovanjem posebnih enzima postaju identične ljudskom inzulinu. Sastav aminokiselina rezultirajućeg lijeka ne razlikuje se od sastava prirodnog hormona koji se proizvodi u ljudskom tijelu. Tijekom postupka proizvodnje, lijek je visoko pročišćen, stoga ne uzrokuje alergijske reakcije i druge neželjene manifestacije.

Ali najčešće se inzulin dobiva uz pomoć modificiranih (genetski modificiranih) mikroorganizama. Bakterije ili kvasci biotehnološki su izmijenjeni kako bi mogli sami proizvoditi inzulin.

Postoje 2 metode za sličnu proizvodnju inzulina. Prvi od njih temelji se na upotrebi dva različita soja (vrste) jednog mikroorganizma. Svatko od njih sintetizira samo jedan lanac molekule hormonskog DNA (njih su dva i oni su spiralno uvijeni). Tada su ti lanci povezani i u rezultirajućoj otopini već je moguće odvojiti aktivne oblike inzulina od onih koji nemaju nikakvo biološko značenje..

Druga metoda dobivanja lijeka pomoću E. coli ili kvasca temelji se na činjenici da mikrob prvo proizvodi neaktivni inzulin (to jest njegov prethodnik, proinsulin). Tada se enzimskim tretmanom ovaj oblik aktivira i koristi u medicini..

Svi su ti procesi obično automatizirani, zrak i sve dodirne površine s ampulama i bočicama su sterilne, a linije s opremom hermetički zatvorene..

Biotehnološke tehnike omogućuju znanstvenicima da smisle alternativna rješenja problema dijabetesa. Na primjer, do danas se provode pretklinička ispitivanja o proizvodnji umjetnih beta stanica gušterače, koje se mogu dobiti metodama genetskog inženjeringa. Možda će se u budućnosti koristiti za poboljšanje funkcioniranja ovog organa kod bolesne osobe..

Dodatne komponente

Proizvodnju inzulina bez pomoćnih tvari u modernom svijetu gotovo je nemoguće zamisliti, jer vam omogućuju poboljšanje njegovih kemijskih svojstava, produljenje trajanja djelovanja i postizanje visokog stupnja čistoće.

Prema svojim svojstvima, sve dodatne sastojke možemo podijeliti u sljedeće klase:

• produživači (tvari koje se koriste za pružanje dugotrajnijeg lijeka);
• dezinfekcijske komponente;
• stabilizatori, zbog kojih se u otopini lijeka održava optimalna kiselost.

Dodaci za produljenje

Postoje dugotrajni inzulini čija biološka aktivnost traje 8 - 42 sata (ovisno o skupini lijeka). Ovaj se učinak postiže dodavanjem posebnih tvari u otopinu za ubrizgavanje - produživača. U tu se svrhu najčešće koristi jedan od ovih spojeva:

• bjelančevine;
• soli cinkovog klorida.

Proteini koji produžuju učinak lijeka temeljito su pročišćeni i niskoalergijski djeluju (npr. Protamin). Soli cinka također ne utječu štetno niti na aktivnost inzulina, niti na dobrobit ljudi..

Antimikrobni sastojci

Dezinficijensi u sastavu inzulina su neophodni kako se mikrobna flora u njoj ne bi razmnožavala tijekom skladištenja i uporabe. Te su tvari konzervansi i osiguravaju očuvanje biološke aktivnosti lijeka. Uz to, ako pacijent ubrizgava hormon iz jedne bočice samo sebi, tada će mu lijek biti dovoljan nekoliko dana. Zbog visokokvalitetnih antibakterijskih komponenata, neće imati potrebu baciti neiskorišteni lijek zbog teoretske mogućnosti razmnožavanja u otopini mikroba.

Sljedeće se tvari mogu koristiti kao dezinficijensi u proizvodnji inzulina:

• metakrezol;
• fenol;
• parabeni.

Za proizvodnju svake vrste inzulina prikladni su određeni dezinficijensi. Njihova interakcija s hormonom mora se istražiti u fazi pretkliničkih ispitivanja, jer konzervans ne bi trebao ometati biološku aktivnost inzulina ili na drugi način negativno utjecati na njegova svojstva..

Upotreba konzervansa u većini slučajeva omogućuje ubrizgavanje hormona pod kožu bez prethodne obrade alkoholom ili drugim antiseptičkim sredstvima (proizvođač to obično spominje u uputama). To pojednostavljuje primjenu lijeka i smanjuje broj pripremnih manipulacija prije same injekcije. Ali ova preporuka djeluje samo ako se otopina ubrizgava pomoću pojedinačne inzulinske šprice s tankom iglom..

Stabilizatori

Stabilizatori su potrebni za održavanje pH otopine na zadanoj razini. Sigurnost lijeka, njegova aktivnost i stabilnost kemijskih svojstava ovise o razini kiselosti. U proizvodnji hormona za injekcije za dijabetičare, fosfati se obično koriste u tu svrhu..

Za inzuline s cinkom nisu uvijek potrebni stabilizatori otopine, jer metalni ioni pomažu u održavanju potrebne ravnoteže. Ako se i dalje koriste, tada se umjesto fosfata koriste drugi kemijski spojevi, jer kombinacija tih tvari dovodi do oborina i neprikladnosti lijeka. Važno svojstvo svih stabilizatora je sigurnost i nemogućnost ulaska u reakcije s inzulinom.

Odabirom injekcijskih lijekova za dijabetes za svakog pojedinog pacijenta trebao bi se baviti nadležni endokrinolog. Zadatak inzulina nije samo da održava normalnu razinu šećera u krvi, već i da ne šteti drugim organima i sustavima. Lijek bi trebao biti kemijski neutralan, niskoalergen i po mogućnosti dostupan. Također je vrlo povoljno ako se odabrani inzulin tijekom postupka može miješati s drugim njegovim inačicama..

Od čega je inzulin napravljen za dijabetičare: suvremena proizvodnja i proizvodne metode

Inzulin je hormon koji igra presudnu ulogu u normalnom funkcioniranju ljudskog tijela. Stvaraju ga stanice gušterače i pospješuje apsorpciju glukoze, koja je glavni izvor energije i glavna hrana za mozak..

Ali ponekad se iz jednog ili drugog razloga izlučivanje inzulina u tijelu znatno smanji ili uopće prestane, kako biti i kako pomoći. To dovodi do ozbiljnog poremećaja metabolizma ugljikohidrata i razvoja takve opasne bolesti kao što je dijabetes..

Bez pravodobnog i adekvatnog liječenja, ova bolest može dovesti do ozbiljnih posljedica, uključujući gubitak vida i udova. Jedini način da se spriječi razvoj komplikacija su redovite injekcije umjetno dobivenog inzulina..

Ali od čega je inzulin napravljen za dijabetičare i kako utječe na tijelo pacijenta? Ova pitanja zanimaju mnoge ljude kojima je dijagnosticiran dijabetes. Da bismo to razumjeli, potrebno je razmotriti sve metode dobivanja inzulina..

Sorte

Suvremeni pripravci inzulina razlikuju se na sljedeće načine:

• Izvor porijekla;
• Trajanje radnje;
• pH otopine (kisela ili neutralna);
• Prisutnost konzervansa u sastavu (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben);
• Koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Ti znakovi utječu na kvalitetu lijeka, njegovu cijenu i stupanj utjecaja na tijelo..

Izvori

Ovisno o izvoru primitka, pripravci inzulina dijele se u dvije glavne skupine:

Životinje. Dobivaju se iz gušterače goveda i svinja. Mogu biti nesigurni jer često uzrokuju ozbiljne alergijske reakcije. To se posebno odnosi na goveđi inzulin koji sadrži tri aminokiseline koje nisu tipične za ljude. Svinjski inzulin je sigurniji jer se razlikuje po samo jednoj aminokiselini. Stoga se češće koristi u liječenju dijabetesa..

Ljudski. Dvije su vrste: analogne ljudskim ili polusintetičkim, dobivene iz svinjskog inzulina enzimatskom transformacijom, i ljudske ili DNA-rekombinantne, koje proizvode bakterije E. coli zahvaljujući postignućima genetskog inženjerstva. Ovi pripravci inzulina potpuno su identični hormonu koji proizvodi ljudska gušterača..

Danas se inzulin ljudskog i životinjskog podrijetla široko koristi u liječenju dijabetesa melitusa. Suvremena proizvodnja životinjskog inzulina pretpostavlja najviši stupanj pročišćavanja lijekova.

To ga pomaže riješiti neželjenih nečistoća poput proinsulina, glukagona, somatostatina, proteina, polipeptida koji mogu izazvati ozbiljne nuspojave..

Najboljim lijekom životinjskog podrijetla smatra se moderni mono-peak inzulin, odnosno proizveden oslobađanjem "vršnog" inzulina.

Trajanje radnje

Proizvodnja inzulina provodi se pomoću različitih tehnologija, što omogućuje dobivanje lijekova različitog trajanja djelovanja, i to:

• ultrakratko djelovanje;
• kratka akcija;
• produljeno djelovanje;
• srednje trajanje djelovanja;
• dugog djelovanja;
• kombinirano djelovanje.

Inzulini ultrakratkog djelovanja. Ti se pripravci inzulina razlikuju po tome što počinju djelovati odmah nakon ubrizgavanja i dostižu svoj vrhunac unutar 60-90 minuta. Njihovo ukupno vrijeme djelovanja nije više od 3-4 sata..

Dvije su glavne vrste inzulina ultra kratkog djelovanja - Lizpro i Aspart. Dobivanje inzulina Lizpro vrši se preslagivanjem dva aminokiselinska ostatka u molekulu hormona, a to su lizin i prolin.

Zahvaljujući takvoj modifikaciji molekule moguće je izbjeći stvaranje heksamera i ubrzati njezinu razgradnju u monomere, što znači poboljšati apsorpciju inzulina. To vam omogućuje da dobijete pripravak inzulina koji ulazi u krv pacijenta tri puta brže od prirodnog humanog inzulina..

Još jedan ultra kratkotrajni inzulin je Aspart. Metode dobivanja inzulina Asparta su u mnogočemu slične proizvodnji Lizproa, samo što je u ovom slučaju prolin zamijenjen negativno nabijenom asparaginskom kiselinom.

Kao i Lispro, Aspart se brzo razgrađuje u monomere i stoga se gotovo trenutno apsorbira u krv. Svi ultrazvučni pripravci inzulina smiju se davati neposredno prije jela ili neposredno nakon uzimanja..

Insulini kratkotrajnog djelovanja. Ti su inzulini puferske otopine s neutralnim pH (6,6 do 8,0). Preporučuje se davanje subkutano u obliku inzulina, ali ako je potrebno, dopušteno je koristiti intramuskularne injekcije ili kapaljke.

Ovi pripravci inzulina počinju djelovati unutar 20 minuta nakon ulaska u tijelo. Njihovo djelovanje traje relativno kratko - ne više od 6 sati, a maksimum doseže nakon 2 sata.

Insulini kratkog djelovanja uglavnom se proizvode za liječenje bolesnika s dijabetesom melitusom u bolničkim uvjetima. Oni učinkovito pomažu pacijentima s dijabetičnom komom i paroksizmalnom komom. Uz to, omogućuju vam najtočnije određivanje potrebne doze inzulina za pacijenta..

Insulini srednjeg trajanja. Ti se lijekovi otapaju mnogo gore od kratkotrajnih inzulina. Stoga se sporije opskrbljuju krvlju, što značajno povećava njihov hipoglikemijski učinak..

Dobivanje inzulina srednjeg trajanja djelovanja postiže se uvođenjem u njihov sastav posebnog produživača - cinka ili protamina (izofan, protafan, bazalni).

Takvi pripravci inzulina proizvode se u obliku suspenzija, s određenom količinom kristala cinka ili protamina (najčešće protamin Hagedorn i izofan). Produžitelji značajno povećavaju vrijeme apsorpcije lijeka iz potkožnog tkiva, što značajno povećava vrijeme ulaska inzulina u krv.

Dugotrajni inzulini. Ovo je najsuvremenija proizvodnja inzulina koja je postala moguća razvojem tehnologije rekombinantne DNA. Prvi dugotrajno djelujući inzulinski lijek bio je Glargin, koji je točan analog hormona koji proizvodi ljudska gušterača..

Da bi se dobila, provodi se složena modifikacija molekule inzulina koja uključuje zamjenu asparagina glicinom i naknadno dodavanje dva ostatka arginina.

Glargin se proizvodi u obliku prozirne otopine s karakterističnim kiselim pH 4. Ovaj pH omogućuje inzulinske heksamere stabilnijim i na taj način osigurava dugoročnu i predvidljivu apsorpciju lijeka u krv pacijenta. Međutim, zbog kiselog pH, Glargin se ne preporučuje kombinirati s kratkotrajnim inzulinom, koji je općenito pH neutralan..

Većina inzulinskih pripravaka ima takozvani "vrhunac djelovanja", nakon postizanja kojeg se u krvi pacijenta opaža najviša koncentracija inzulina. Međutim, glavna značajka Glargina je da on nema očiti vrhunac djelovanja..

Dovoljna je samo jedna injekcija lijeka dnevno da bi pacijentu tijekom sljedeća 24 sata pružila pouzdanu kontrolu vršnog nivoa glikemije. To se postiže činjenicom da se Glargin apsorbira iz potkožnog tkiva jednakom brzinom tijekom cijelog razdoblja djelovanja.

Lijekovi inzulina s dugotrajnim djelovanjem proizvode se u različitim oblicima i mogu pružiti pacijentu hipoglikemijski učinak do 36 sati zaredom. To pomaže značajno smanjiti broj injekcija inzulina dnevno i na taj način znatno olakšati život osobama s dijabetesom..

Važno je napomenuti da se Glargin preporučuje samo za potkožne i intramuskularne injekcije. Ovaj lijek nije prikladan za liječenje komatoznih ili prekomatoznih stanja u bolesnika s dijabetesom melitusom.

Kombinirani lijekovi. Ti su lijekovi dostupni u obliku suspenzije, koja uključuje kratkotrajnu neutralnu otopinu inzulina i srednje djelujuće inzuline s izofanom.

Takvi lijekovi omogućuju pacijentu ubrizgavanje inzulina različitog trajanja djelovanja u njegovo tijelo samo jednom injekcijom, što znači da se izbjegavaju dodatne injekcije.

Dezinficijensi

Dezinfekcija inzulinskih pripravaka od velike je važnosti za sigurnost pacijenta, jer se oni ubrizgavaju u njegovo tijelo i prenose se krvotokom u sve unutarnje organe i tkiva..

Određene tvari imaju određeno baktericidno djelovanje, koje se dodaju u sastav inzulina ne samo kao dezinficijens, već i kao konzervansi. Tu spadaju krezol, fenol i metil parabenzoat. Osim toga, izraženi antimikrobni učinak karakterističan je i za ione cinka, koji su dio nekih otopina inzulina..

Višerazinska zaštita od bakterijske infekcije, koja se postiže dodavanjem konzervansa i drugih antiseptičkih sredstava, sprječava razvoj mnogih ozbiljnih komplikacija. Napokon, ponovljeno ubrizgavanje igle šprice u bočicu inzulina moglo bi dovesti do zaraze lijeka patogenim bakterijama..

Međutim, baktericidna svojstva otopine pomažu u uništavanju štetnih mikroorganizama i održavaju je sigurnom za pacijenta. Iz tog razloga ljudi s dijabetesom mogu istom špricom ubrizgavati potkožni inzulin do 7 puta zaredom..

Sljedeća prednost prisutnosti konzervansa u sastavu inzulina je u tome što nije potrebno dezinficirati kožu prije injekcije. Ali to je moguće samo uz upotrebu posebnih inzulinskih štrcaljki opremljenih vrlo tankom iglom..

Treba naglasiti da prisutnost konzervansa u inzulinu ne utječe nepovoljno na svojstva lijeka i potpuno je sigurna za pacijenta..

Izlaz

Danas se inzulin dobiven i životinjskom gušteračom i modernim metodama genetskog inženjeringa široko koristi za stvaranje velikog broja lijekova..

Najpoželjniji za svakodnevnu inzulinsku terapiju su visoko pročišćeni DNA rekombinantni humani insulini, koji se odlikuju najmanjom antigenošću, te stoga praktički ne uzrokuju alergijske reakcije. Uz to, pripravci koji se temelje na analogima humanog inzulina imaju visoku kvalitetu i sigurnost..

Pripravci inzulina prodaju se u staklenim bocama različitih kapaciteta, hermetički zatvorene gumenim čepovima i prekrivene aluminijskim valjkom. Osim toga, mogu se kupiti u posebnim inzulinskim špricama, kao i u olovkama za šprice, koje su posebno prikladne za djecu..

Trenutno se razvijaju temeljno novi oblici inzulinskih pripravaka, koji će se unositi u tijelo intranazalno, odnosno kroz nosnu sluznicu..

Utvrđeno je da je kombiniranjem inzulina s deterdžentom moguće stvoriti aerosolni pripravak koji postiže potrebnu koncentraciju u pacijentovoj krvi jednako brzo kao kod intravenske injekcije. Uz to, razvijaju se noviji oralni proizvodi s inzulinom koji se mogu uzimati oralno..

Do danas su ove vrste inzulina još uvijek ili u fazi razvoja ili prolaze potrebna klinička ispitivanja. Međutim, sasvim je očito da će u bliskoj budućnosti postojati pripravci inzulina koje neće trebati ubrizgati špricama..

Najnoviji inzulinski proizvodi proizvodit će se u obliku sprejeva, koje će jednostavno trebati raspršiti na sluzničku površinu nosa ili usta kako bi u potpunosti zadovoljili tjelesnu potrebu za inzulinom..