Glavni // Jod

Fra x sindrom

Ovu bolest prvi su put opisali J. Martin, J. Bell 1943. H. Lubs je 1969. godine otkrio kromosomski biljeg - kromosom X s razmakom u subtelomernom području dugog kraka Xq27.3. Otuda i glavno ime sindroma - krhki (krhki) sindrom X-kromosoma. 1991. godine bilo je moguće pokazati da su u ovom sindromu višestruka ponavljanja sekvence CGG u Xq27.3 uzrok lokalne hipermetilacije i oštećenja sinteze proteina [Verk er K. i sur., 1991.]. U općoj populaciji zdrave osobe imaju od 5 do 50 takvih trinukleotidnih ponavljanja, dok nositelji mutantnog gena FMR1 imaju od 50 do 200 ponavljanja. Ako broj ponavljanja premaši 200, tada se pojavljuje puni fenotip sindroma krhkog X kromosoma, a metilirani gen FMR1 ne proizvodi proteine ​​[Devys D. i sur., 1993]. Funkcije proteina FMRP su nepoznate. Pretpostavlja se da njegovo odsustvo utječe na razvoj središnjeg živčanog sustava. U mozgu je ovaj protein prisutan u svim neuronima, a zastupljeniji je u sivoj tvari. Tijekom embrionalnog razvoja, koncentracija FMRP-a posebno je visoka u jezgri bazalnih divovskih stanica, koja je dobavljač holinergičnih neurona za limbički sustav..

Širok je raspon poremećaja u bolesnika s krhkim X sindromom. Potpuno mutirane ženke više su netaknute od muškaraca. U 30% slučajeva nemaju mentalnu retardaciju..

Učestalost pojave je 1: 2000 kod muškaraca i od 2,5 do 6 slučajeva na 100 djece s ULV-om [Herbst D. S., Miller J. R., 1980; Hagerman R. i sur., 1988].

Patogeneza bolesti ostaje nejasna.

Pacijenti s X-FRA imaju specifični fizički fenotip određen sljedećim stigmama disontogeneze. Djeca imaju dolihocefalnu lubanju, izduženo lice istaknutog čela i potomstvo. Ušne školjke su izbočene i povećane. Nos je široke baze, vrh mu je u obliku kljuna, kutovi usta su spušteni, često se nalaze visoko nepce, submukozne pukotine nepca i uvula. Srednji dio lica je spljošten. Prsti su izduženi, stopala ravna. Primjećuje se makroorhizam (nakon puberteta), hipotenzija.

Povećana elastičnost kože, aorte, srčanih zalistaka. Postoji slabost ligamentnog aparata zglobova koljena i gležnja [Kozlova SI, itd., 1987; Marincheva G. S., itd., 1988; Denisova L. V., 1988.; Gillberg Ch., 1995.].

Postoji zaostajanje u mentalnom i govornom razvoju. Kognitivna funkcija je nedovoljna; IQ se kreće od 70 do 35, u većini slučajeva ispod 50 [Hagerman R. J., Suverman A., 1991]. Govor s malim rječnikom. Viša postignuća u verbalnim zadacima također su česta. Većina djevojčica ima IQ između normalnog i ispod normalnog - 80-90. Primjećuju se disleksija, diskalkulija.

Brojni bolesnici imaju autistične poremećaje. U prvim mjesecima života djeca se razvijaju normalno, u rijetkim slučajevima zaostaje stvaranje velikih motoričkih akata, opaža se hipotonija mišića s tendencijom napredovanja. Anksioznost i plač se ponekad primjećuju od prvog mjeseca života. Nakon godinu dana - jedne i pol godine, uočljivo je zaostajanje u mentalnom razvoju, uspostavljanje govora usporava, nadopunjavanje rječnika, jedno ili dvosložna fraza traje dugo. Djeca su u ovoj fazi vezana uz majku, ne teže puno komunikaciji s vršnjacima. Ograničena komunikacija postupno se kombinira s pojavom odbijanja taktilnog kontakta s majkom, sramežljivosti uz izbjegavanje pogleda, kašnjenju u formiranju očne reakcije, praćenju. Od nastanka hodanja pronađena je motorička dezinhibicija. U dobi od 3-4 godine razvijaju se fine motoričke sposobnosti ruku, dok formiranje vještina samoposluživanja zamjetno kasni, motorički su postupci primitivni i osiromašeni. Istodobno, ponekad se od početka 2. godine pojavljuju manirni pokreti u prstima, koji nejasno podsjećaju na "ručne manire u prstima i rukama" kod djece s Kannerovim sindromom. Igra zadržava primitivnu, repetitivnu prirodu, nastavlja se sama.

Siromaštvo rječnika s godinama postaje očito, pojavljuju se neravnomjerna brzina govora, monotonija zvuka i nekontrolirana glasnoća. Govorni tok s ubrzanim zamućenjem pojedinih riječi zamjenjuje se slabljenjem glasnoće govora pojavom nejasnoća u izgovoru zvukova, što stvara sličnost s egocentričnim govorom kod djece s dječjim autizmom. Istodobno, sama komunikacija je poremećena i počinje nalikovati autističnoj odbijanjem socijalnih kontakata s vršnjacima i rođacima.

Osobitosti odvojenog ponašanja kod ove djece uključuju neujednačenu oscilacijsku prirodu odvojenosti (tijekom kratkih vremenskih razdoblja), njezinu povremenu zamjenu djetetovom aktivnom željom za cjelovitijom komunikacijom. Tijekom razdoblja povećane aktivnosti sramežljivost se smanjuje, pojavljuje se sklonost reakciji očiju, taktilni i govorni kontakt, nedostatak pažnje nestaje, čini se da autizam na kratko omekšava. Nakon toga, autistične se osobine ponašanja ponovo vraćaju. Njihova nestabilnost i nepotpuna težina (u usporedbi s klasičnim autizmom) i dalje postoje. Tijekom razdoblja opadanja aktivnosti karakterističnih za ovu djecu, otkriva se prijelaz s viših oblika odgovora na pojednostavljene, otkrivaju se obilježja ranijeg primitivnog ponašanja, stereotipi u motoričkoj i govornoj sferi, do potpune inhibicije aktivnosti. Reakcija oka nestaje, pojavljuje se "pogled u nigdje". Odgovori na obraćeni govor nestaju. Postoji govor sam sa sobom, monotoni rotacijski pokreti ruku, okretanje oko vlastite osi.

Prisutnost takvih prijelaza u aktivnosti i odgovoru u kliničkoj slici bolesnika s X-FRA samo nejasno podsjeća na simptom funkcionalnog preklapanja u bolesnika s Kannerovim sindromom, ali mu nije identična. U bolesnika s X-FRA nema istinskog miješanja ranih i kasnijih funkcija, već se uočava cjelovitiji odgovor, kao da odgovara ranijoj ili zrelijoj dobi. Dezintegracija se ne događa u različitim funkcionalnim sustavima. Treba napomenuti da postoje izolirani slučajevi s X-FRA, koji se ne razlikuju od sindroma ranog dječjeg autizma.

U kasnijim dobnim fazama struktura osobnosti bolesnika s X-FRA zadržava osobine osjetljivosti, preosjetljivosti, neugodnosti uz brzo odbijanje bilo kakve komunikacije, uz izbjegavanje kontakta očima. Povećava se broj uobičajenih motoričkih stereotipa u obliku trljanja dlanova, drhtanja ruku. U govoru se bilježe stereotipna ponavljanja riječi, eholalija riječi, fraze. U pozadini rastućeg interesa za okolnu djecu, kontakti s njima praktički se ne stvaraju, komunikacija je teška, ali ne doseže dubinu klasičnog autizma.

S godinama aktivnosti postaju monotonije, interesi se sve pojednostavljuju, motivi postaju oštro nedostatni. Pacijenti se obraćaju istim igračkim pričama, maštarije o igrama karakterizira krajnje osiromašenje priča, iz godine u godinu ponašanje se ponavlja poput floskule. Poteškoće prijelaza na nove oblike aktivnosti se produbljuju. Ponašanje postaje primitivno, u njemu nema paradoksa i pretencioznosti.

Emocionalni razvoj, vezanost za rođake odgovaraju razini mentalnog razvoja.

Prisutnost primitivnih motoričkih stereotipa i siromaštvo poticajnih motiva prepreka su u kompliciranju i formiranju motoričkih vještina potrebnih za samoposluživanje. Posebnu pozornost privlači rastuća zabrinutost u razmišljanju, postupcima, ponašanju. U tom slučaju lako nastaju reakcije razdražljivosti, protesta, kao i neurotične reakcije kao odgovor na psihogene utjecaje.

S povećanjem dobi pacijenata, kognitivni problemi postaju sve teži. Razina IQ-a se ne povećava, mentalna zaostalost (bez disocijacije) nije ublažena, već dostiže stabilnu stabilizaciju. Struktura intelektualnog nedostatka je ujednačena..

Prema R. Hodapp i sur. (1990), u pubertetu je moguć razvojni zastoj, uz regresiju i značajan pad IQ-a, uz kontinuiranu sramežljivost, izbjegavanje pogleda.

Usponi i padovi u aktivnosti karakteristični za ovu djecu su ublaženi. Autizam se očituje u sužavanju kruga komunikacije, stereotipnoj, siromašnoj aktivnosti, u nedostatku verbalne komunikacije. Razina socijalizacije odgovara težini mentalne nerazvijenosti, većinom su ovoj djeci potrebna skrb i nadzor tijekom cijelog života, mnoga djeca završavaju život u institucijama socijalne sigurnosti.

Pri postavljanju diferencijalne dijagnoze s autizmom šizofrenog spektra, treba se osloniti na odsutnost disocijacije u mentalnom razvoju, posebne manire u motoričkim vještinama, ublažavanje autizma s dobi djeteta, dijelom u pozadini liječenja i rehabilitacije.

Diferencijalna dijagnoza pomaže u provođenju citogenetske analize, pokazujući X-krhki kromosom u 2-70% slučajeva. Autizam u X-FRA u velikom broju slučajeva ima blagi karakter i ne dovodi do dezintegracije aktivnosti.

Terapija. Vjeruje se da ne postoji specifičan tretman za X-FRA [Hagerman R., Silverman A., 1991]. Mnogi autori predlažu upotrebu stimulansa [Hagemian R. J., M urphy M. A., Wittenberger M. D., 1988].

Da bi se razjasnila dijagnoza, potrebno je provesti istraživanje na molekularnoj razini..

Dakle, autistični raspon poremećaja u X-FRA javlja se kasnije, nakon 1-2 godine djetetova života; njegova je dubina manja nego kod klasičnog autizma, motoričke su stereotipije jednostavnije i obuhvaćaju zrelije motoričke formule, emocionalna sfera nikad nije tako oskudna, reakcija oka je više oblikovana ili uopće nije oštećena, ne postoji sindrom naslojavanja zrelih i manje zrelih nenatičenih funkcija. Sve navedene značajke autističnih poremećaja u X-FRA poslužile su kao osnova za njihovo definiranje kao autistične, a ne kao autistične simptome.

Međutim, autistični kompleks simptoma u X-FRA također nosi glavne znakove autizma: odvojenost, stereotipna aktivnost i pokreti, disocijacija u razvoju. Moguće je da su autistični sindromi u X-FRA povezani s oštećenjem moždanih struktura koje nisu u potpunosti identične s Kannerovim sindromom, ali su, očito, još uvijek vrlo bliske i na određeni način međusobno povezane, što je za daljnje proučavanje..

Predstavljamo kliničko promatranje bolesnika s X-FRA

Dijete M., 9 godina, od 1. trudnoće, prvo rođenje. Rani psihomotorni razvoj je blizak dobnoj normi. Nakon šest mjeseci počeo je zaostajati u formiranju govora, velikih motoričkih činova. Tijekom godina povećana podražljivost, razdražljivost, motorički nemir. Nisam se igrala s djecom. U izoliranoj igri (same) igračke su njuškale, vrtile, lizale. Odbio je taktilni kontakt s majkom. Raspoloženje je bilo spušteno, često je bez ikakvog vanjskog razloga vikao, tukao se, postojala je tendencija destruktivnosti. Nekontroliranost je s godinama rasla.

Mentalni status po prijemu. Komunikacija odbija. Negativan. Polaže se inspekciji. Nejasno odgovara na pitanja. Govor je jedno-, dvorječan, s agramatizmima. Tipka za govor, promijenjen je timbar. Rječnik je iscrpljen. Govor lako postaje nejasan, izblijedio, blizak egocentričnom. Povremeno se iscrpi i napusti komunikaciju, u tjeskobi se kreće po uredu, zanemarujući sve pokušaje komunikacije s njim. Nekoliko minuta kasnije ponovno uspijeva privući pažnju na kratko. Energetski potencijal oscilira i vrlo je nizak, bilo koju aktivnost dijete u početku odbija, nakon aktivne ponovljene stimulacije na njega mogu se dobiti jedan ili dva odgovora u smislu pitanja, a onda se ponovno javlja odbijanje kontakta, motorički nemir s razdražljivošću. Primitivni stereotipi slični atetozi sačuvani su u rukama. Općenito, ponašanje na terenu, s povremenim uzbuđenjem, samoagresijom i destruktivnim tendencijama.

U mentalnom statusu dolazi do izražaja teška mentalna nerazvijenost s autističnim tendencijama, koja je omogućila dijagnosticiranje dječjeg autizma. Struktura autizma bila je toliko duboka i očita da se u ovoj fazi država približila Kannerovom autizmu iz djetinjstva..

Logopedski pregled. Zakašnjeli razvoj govora, autistični sindrom.

Neurološki status. FMN - nema vidljive patologije. Hoda samostalno. Fina motorika ruku nije formirana. Tetivni refleksi se ne mijenjaju. Koordinacija nije narušena. Patoloških znakova nema. Osjetljivost na bol je očuvana. Zdjelične funkcije nisu oštećene.

Somatski status. Dolihocefalna lubanja, izduženo lice, masivna brada. Velike izbočene uši, prognatizam, visoko nepce, nos sa širokom bazom i vrhom u obliku kljuna. Ruke i stopala su povećane. Koža je hiperelastična, rastezljiva. Zglobovi povećane rastezljivosti. Prolaps mitralne valvule. Nije zabilježena nijedna druga patologija unutarnjih organa.

Praćenje: 9 godina 10 mjeseci Nakon prvog tečaja liječenja Cerebrolysin-om prema metodi Osipenko-Skvortsov, dezinhibicija motora i autistično odvajanje omekšali su. Poboljšana orijentacija u okolini, pamćenje, povećani rječnik, počeli su učiti nova znanja. U vezi sa sestrinom bolešću provedeno je citogenetsko ispitivanje i kariotipizacija djece i majke. Pronađeno 46 XY, X-FRA. Krhki X-kromosom pronađen je u probandu i sibima tijekom citogenetskog ispitivanja.

Praćenje: 10 godina 9 mjeseci Nakon tri terapije prema Osipenko-Skvortsov metodi u Znanstveno-tehničkom centru, njegovo se stanje dramatično popravilo. Komunikacija s drugima se proširila, autizam je omekšao. Postojala je želja za igraćom aktivnošću, sposobnom promatranja i oponašanja u njoj. Studij je započeo u školi. Naučio sam slova. Na satovima samostalno sjedi, bez majke.

Motoričko uzbuđenje, nerazumni strah, besciljna tjeskoba katatonske prirode potpuno su nestali. U rukama nije bilo manira. Svjestan privremenih događaja. Počeo je koristiti osobne zamjenice, obnovljena je samosvijest, koristi osobne zamjenice u odnosu na sebe. Nestao je simbiotski odnos s majkom. Pomaže joj u brizi za sestru. Oživjele su emocije.

Logopedski pregled. Poboljšao se pridruženi govor, počeo sam koristiti složenije riječi u zvučnoj kompoziciji.

Zaključak. Trenutno je u prvom planu mentalna nerazvijenost sa značajnim izjednačavanjem autističnih simptoma, uklanjanjem katatoničnog uzbuđenja i strahova. Na prvom pregledu djeteta u dobi od 9 godina status su utvrđivali očitovanja autizma, stereotipija u prstima, simptomi identiteta, posebni poremećaji govora u obliku kontaminacije, nepotpune fraze, njihova slomljenost, negativizam, fobije, motorička agitacija s agresijom, što je poslužilo kao osnova za dijagnozu autizma.

Povremeno se stanje pogoršavalo, popraćeno regresijom stečenih vještina, dodavanjem fobičnog sindroma, oživljavanjem motoričkog uzbuđenja s agresivnim tendencijama. Čini se da je prisutnost ovih simptoma samo potvrdila dijagnozu klasičnog autizma..

Pozitivna dinamika stanja s gotovo potpunim olakšanjem autističnih poremećaja, otkrivanje krhkog X kromosoma tijekom citogenetskog pregleda poslužili su kao osnova za dijagnozu: UMO, X-FRA, autistični sindrom.

Ovaj je slučaj nesumnjiv od interesa kako za dinamiku stanja u liječenju nove metode prema Osipenku - Skvortsovu, tako i za izravnavanje autističnih simptoma u X-FRA, kao i za smanjenje manifestacija mentalne nerazvijenosti. Sljedeće opažanje.

Dijete M., 5 godina 1 mjesec, od 2. trudnoće, bez patologije. Dostava na vrijeme, normalno.

Psihomotorni razvoj. Glavu drži od 1 mjeseca, sjedi od 6 mjeseci, hoda od 13 mjeseci. Prve riječi od 1,5 godine; nema fraznog govora.

Do 3. godine ponašanje je počelo privlačiti pažnju: kašnjenje u formiranju govora, odbijanje komunikacije, monotona stereotipna, primitivna igra, posebno tapkanje prstima po predmetima, sisanje prstiju, periodični motorički podražaji s negativnošću.

U dobi od 4,5 godine ušla je u Znanstveno-tehnički centar za prevenciju i liječenje dječjeg neurološkog invaliditeta.

Mentalni status po prijemu. Odrečena. Nema reakcije oka, reakcija se odgađa na zvuk, poziv. Odupire se anketi. Govor je egocentričan, prisutno je razumijevanje elementarne fraze, odgovori su ponekad suprotni. Raspoloženje je ravnodušno i razdražljivo. Ona ne reagira pozitivno na prikaz predmeta igre, slatkiša, naprotiv, slijedi odbijanje, reakcija protesta, želja da se izbjegne izvor iritacije. Općenito, ponašanje je monotono, neaktivno. Stereotipni maniri u prstima. Spavajte neraspoloženo, trom apetit, selektivni odabir hrane.

Neurološki status. FMN bez patologije. Motorna sfera: samostalno hoda, dezinhibirana. Tetivni refleksi su živahni, jednoliki. Patoloških znakova nema. Koordinacija nije narušena. Osjetljivost na bol je očuvana. Disfazija.

EEG: -ritam 7 broja / s, redoviti, 1000 μV. Ne postoje epikompleksi; - ritam je beznačajan, - valovi - višestruki.

EEG promjene rezidualne organske geneze ukazuju na disfunkciju diencefalno-matičnih struktura.

Dijagnoza: atipični RDA, razvojni pomak između 1 - 1,5-3 godine. Mentalna retardacija po narudžbi od 2 do 3,5 godine.

Nakon dva tečaja terapije u Znanstveno-tehničkom centru, stanje djeteta se popravilo. Rječnik se povećao, počeo sam ponekad koristiti rečenice s dva uvjeta. Govor se ne koristi kao sredstvo komunikacije. Upute ne rade. Autohtona aktivnost se proširila: reagira na dječje programe koji se prikazuju na TV-u, ponekad gleda djecu kako se igraju. S vremena na vrijeme počela je ispunjavati majčine zahtjeve. Možemo reći da je odvojenost postala manje izražena, svjesnija situacije.

Praćenje: 5 godina 5 mjeseci Nakon terapija u Znanstveno-tehničkom centru, zabilježen je pozitivan trend u djetetovom stanju. Sveukupno zdravlje poboljšalo se, depresija se smanjila, a astenija omekšala. Raspoloženje je postalo mirnije. Pojavila se indikativna reakcija na poziv i zvuk. Reakcija oka obnovljena je s mogućnošću vizualne fiksacije na predmetima. Dijete se počelo brbljati oblicima govora, posebno u slučajevima afektivne napetosti. Može dulje gledati TV. Počela je poslušati majku, bila je prilika da je izvede u šetnju. Trajanje radnji na zadatku izvana se povećalo. Prilikom prijema nije bilo usmjerenih aktivnosti. U motoričkim vještinama ruku očuvani su stereotipni maniri, postoji hodanje na vrhovima prstiju uz uobičajenu potporu tijekom hodanja na cijelom stopalu. Reakcija oči u oči s vremenom je postajala sve duža. Negativističke reakcije odbijanja ostaju, ali se promatraju rjeđe.

EEG promjene rezidualne organske geneze; u usporedbi s prethodnim EEG-om utvrđeno je određeno poboljšanje parametara kortikalne aktivnosti; -ritam - 8 broja / s.

Logopedski pregled. Brbljanje je postalo aktivnije, lakše je ići na satove kod logopeda.

Citogenetska istraživanja. Citogenetski pregled i djece i majke: utvrđena je krhkost područja Xq27.3, što je omogućilo potvrdu dijagnoze X-FRA.

Dakle, na osnovu pregleda i promatranja, dijagnoza se može potvrditi: Martin-Bellov sindrom ili X-vezana mentalna retardacija s krhkim X kromosomom (X-FRA), autistični sindrom.

U ovom slučaju zanimljiva je kasna dijagnoza X-FRA, komorbiditet s autističnim sindromom, velika sličnost bolnog stanja s proceduralnim autizmom, značajno poboljšanje stanja nakon terapije..

Fra x sindrom

Krhki X sindrom (krhki X sindrom) (FHS, koji se u literaturi ponekad naziva i "FRAX-A" i Martin-Bellov sindrom) kombinacija je somatskih i bihevioralnih karakteristika povezanih s krhkom regijom (i lokusom gena) duge ruke X kromosomi u regiji Xq27.3, koji se nalazi samo u kulturi s umjerenim nedostatkom folata.

To je drugi uzrok mentalne retardacije nakon Downovog sindroma s IQ-om manjim od 50 i najčešći uzrok obiteljskih slučajeva mentalne retardacije i preduvjet za razvoj različitih problema u ponašanju, uključujući autizam i poremećaj hiperaktivnosti (Percy i sur., 1990.; Reiss i Freund, 1990. ; Hagerman i Hagerman, 2002).

Mnogi pacijenti imaju specifične poremećaje u govoru, jezičnim vještinama, ponašanju i socijalnim vještinama. Čest je "nestalni" govor (Hanson i sur., 1986). Poremećaji hiperaktivnosti i poremećaji pažnje su česti, a autizam se nalazi u 23% slučajeva (Bregman i sur., 1987.; Thake i sur., 1987.; Vieregge i Froster-Iskenius, 1989.). Međutim, fenotip ponašanja razlikuje se od autizma zbog drugih uzroka, a hiperaktivnost može biti posebno izražena (Baumgardner i sur., 1995.; Hagerman i sur., 2005.). Žene koje nose potpunu mutaciju jednog od X kromosoma obično imaju normalan fenotip.

Mentalna zaostalost, obično blaga, uočava se u oko 35% slučajeva, a 15% bolesnika ima graničnu inteligenciju, teškoće u učenju ili oboje (Kemper i sur., 1986). Dakle, FHS je važan uzrok blage mentalne retardacije u žena. Uz to, približno 10% žena s normalnom inteligencijom koje nose abnormalni kromosom mogu imati psihijatrijske bolesti, posebno afektivne ili shizoidne poremećaje (Reiss i Freund, 1990).

a) Patogeneza. Sindrom je uzrokovan porastom "normalnog" broja duplikacija CHG trinukleotida u regiji Xq27.3 gena FMR1 koji kodira protein FMRR. 200. Prijenos sindroma s muškaraca bez simptoma bolesti sugerira prisutnost premutacija povezanih s ponavljanjem 55-200 primjeraka. Premutacija ima tendenciju biti stabilna tijekom spermatogeneze, ali često se pretvara u potpunu mutaciju tijekom ovogeneze; prema tome, kćeri muških nosača uvijek su nositeljice samo premutacije, dok djeca ženskih nosača često razvijaju klinički značajnu bolest. U muškaraca s potpunom mutacijom gotovo se uvijek primjećuje mentalna zaostalost, dok se u žena ova komplikacija javlja samo u 30-50% slučajeva i manje je izražena u usporedbi s muškarcima (Staley i sur., 1993).

Identifikacija krhkog područja moguća je samo u 30-50% slučajeva. Prisutnost potpune mutacije sprečava prevođenje gena u protein (kao rezultat metilacije) (Knight i sur., 1993). Odsutnost gena FMRP rijetko se bilježi u bolesnika bez povećanja broja trinukleotida, ali s višestrukim delecijama ili točkovnim mutacijama gena FMR1 (Hirst i sur., 1995.). U rijetkim su slučajevima muškarci s potpunom mutacijom zadržali normalne kognitivne sposobnosti (Smeets i sur., 1995.). Gen FMRP eksprimiran je u mnogim tkivima, s posebnim obiljem u neuronima. Njegov sadržaj u osoba s premutacijama ostaje normalan (Devys i sur., 1993). Funkcije gena FMRP još uvijek nisu u potpunosti razumljive.

Kompletna mutacija gena može uzrokovati autizam, smetnje u učenju, anksiozne poremećaje i mentalnu retardaciju. Postoje dokazi da se autizam javlja i kod mladića koji nose alele premutanata. Nedavno istraživanje pokazalo je da približno 30% pacijenata s FHS ima autizam; među bolesnicima s autizmom (u usporedbi s bolesnicima sa samo FHS) otkrivaju se niže kognitivne sposobnosti, izraženiji govorni problemi i odstupanja u ponašanju.

Ostale abnormalnosti povezane s premutantnim oblicima gena uključuju sindrom tremor-ataksije (PCTAS) kod starijih muškaraca i, rijetko, kod žena, te prerano zatajenje jajnika (Hagerman i sur., 2005.).

U bolesnika s krhkim sindromom X-kromosoma (FHS) postoji poremećaj regulacije putova povezanih s metabotrofnim receptorima glutamata-5; vjeruje se da ovaj metabolički poremećaj uzrokuje karakterističan fenotip.

b) Rasprostranjenost. Krhki sindrom X-kromosoma (FHS) (potpuna mutacija DNA) javlja se s učestalošću od približno 1: 4000 (među muškarcima) i 1: 8000 (među ženama), ali s obzirom na to da DNK studije opće populacije nisu provedene, nemoguće je izvući zaključak o pouzdanosti ti podaci (Hagerman i Hagerman, 2002). Prijevoz mutacija zabilježen je s učestalošću 1: 750-1000 muškaraca i 1: 250-350 žena. S obzirom na činjenicu da nemaju svi nositelji krhkog X kromosoma IQ ispod 70 i oni (ne uvijek) mogu imati samo manje probleme s učenjem bez rodnih razlika, vjerojatna je istinska prevalencija FHS (potpuna mutacija i premutacija s klinički značajnim abnormalnostima), gore.

Većina muškaraca s potpunom mutacijom ima umjerena do ozbiljna odstupanja, dok su kod žena manifestacije bolesti slabije izražene, međutim, oko trećine bolesnika ima IQ manji od 70.

Prevalencija PCS-a među djecom s umjerenim do teškim smetnjama u učenju i bez specifičnih dismorfičnih manifestacija varira od 2% do 10% (Slaney i sur., 1995.).

c) Dijagnostika. Dijagnoza krhkog X sindroma (FHS) može se predložiti na temelju fenotipa; dijagnozu je lako uspostaviti u post-pubertetskom razdoblju kod dječaka, a tešku u predpubertetskom razdoblju kod dječaka i kod ženskih nosača, bez tipičnih somatskih promjena. Suprotno tome, velike uši i makroorhizam često nisu povezani s krhkim X kromosomom (Hagerman, 1987). Obiteljska anamneza mentalne retardacije indikativna je, ali pronađena je u samo trećini slučajeva (Simko i sur., 1989.).

DNA studije su sada pouzdane i isplative (Rousseau i sur., 1991., 1994.; Oostra i sur., 1993.; Wang i sur., 1993.; Hagerman i Hagerman, 2002.a). Metoda brzog odgovora antitijela za otkrivanje gena FMRP u limfocitima predložena je kao metoda probira za otkrivanje kompletnih mutacija (Willemsen i sur., 1995).

Prenatalna dijagnoza krhkog sindroma X-kromosoma (FHS) moguća je korištenjem kulture amnionskih stanica ili stanica horionskih resica i DNA analize. Međutim, etički problemi nastaju jer će samo nekoliko nositelja mutacije (posebno žene) dalje razvijati bolest. Trenutno izračunata (Weaver i Sherman, 1987.) vjerojatnost mentalne retardacije kod djece bolesnih roditelja, ali precizne preporuke i dalje su teške.

Krhki X sindrom: izduženo lice, velike uši, prognatizam.
Cjelokupni tjelesni razvoj je primjeren, ali primjećuje se povećanje testisa.

d) Kliničke manifestacije. Bolest je lakše otkriti u adolescenata nego u djece prije puberteta. Najvažnije manifestacije su odsutnost usporenog tjelesnog razvoja, tipično povezana s mnogim uzrocima mentalne retardacije, a posebno normalan ili povećan opseg glave, izduženo lice s izbočenom čeljusti i makroorhizam (Ho et al 1989).

Klasične manifestacije izduženog, uskog lica i izbočenih ušiju često su nevidljive u predpubertetskom razdoblju, iako su ponekad izražene kod mladića s FHS-om. Potpuno mutirane odrasle žene često imaju iste promjene lica, ali mnoge od njih izgledaju „normalnije“ u usporedbi s muškarcima. Makroorhizam se javlja kod otprilike trećine dječaka s FHS-om i više od 90% odraslih muškaraca. Ostale česte promjene uključuju povećanu pokretljivost zglobova prstiju, dva zgloba na prvom prstu, ravne noge, meku kožu, hipotenziju mišića, šum ili dodatni zvuk srca (često povezan s prolapsom mitralnog zaliska ili širenjem korijena aorte), strabizam i različit stupanj visokog nepca... Ponavljajući se otitis media izuzetno je čest u djetinjstvu, posebno u usporedbi sa zdravom braćom i sestrama i djecom u općoj populaciji.

U predpubertetskoj dobi djeca pokazuju samo sljedeće znakove: velika glava, velike uši i visoko nepce. Pronalaženje povećane fleksibilnosti zglobova i mekih ušiju također mogu pomoći u dijagnozi. Unatoč nedostatku makroorhizma u mladih pacijenata, određeno povećanje stanica testisa zabilježeno je u 15-50% slučajeva (Simko i sur., 1989.).

Tipične somatske manifestacije krhkog sindroma X-kromosoma (FHS) prikazane su u donjoj tablici..

Mentalna zaostalost kod krhkog X sindroma (FHS) obično je blaga do umjerena, ali s tendencijom da postane teža u adolescenciji i odrasloj dobi (Borghgraef i sur., 1987.; Hagerman, 1987., 1989.; Wisniewski i sur., 1989.). Prema rezultatima standardnih testova, većina muškaraca ima razinu IQ-a manju od 70 (najčešće 35-40), ali neki pacijenti imaju normalan ili nizak normalan koeficijent inteligencije. Verbalne vještine obično su superiornije od vještina izvršavanja zadataka i vizualno-prostornih vještina.

Epilepsija je prilično česta i javlja se u 15-25% slučajeva (Hagerman i Hagerman, 2002). Napadaji su često složeni, djelomični, relativno benigni i imaju tendenciju da se povuku u adolescenciji, iako je teška i složena epilepsija rijetka. Postoji hipoteza o mogućoj vezi između napadaja i abnormalnosti ceremislarnog vermisa otkrivenih u FHS..

U velikoj većini slučajeva muškarci pokazuju jasne znakove socijalne disfunkcije. Gotovo svi muškarci prisutni s autizmom, ali samo nekolicina razvija sindrom punog autizma sa ili bez mentalne retardacije. Krhki X najčešći je poznati uzrok autizma. Hiperkinetički sindrom sa ili bez autizma, obično s autističnim manifestacijama, čest je (u oko polovice dječaka s potpunom mutacijom) (Sullivan i sur., 2006.). Pokazatelji kognitivnih funkcija u FHS-u razlikuju se od onih kod slabo funkcionirajućeg autizma, ali prilično često odgovaraju onima kod visokofunkcionalnog autizma i Aspergerovog sindroma. Nekoliko autora opisuje kombinaciju Aspergerovog sindroma i sindroma krhkog kromosoma (Hagerman, 1989.).

Neka od ponašanja koja se najčešće vide kod muškaraca uključuju izbjegavanje kontakta očima, obrambeno ponašanje pri dodiru i socijalnu samoizolaciju (između 0 i 2 godine); izbjegavanje kontakta očima i ponašanja dobrodošlice (okretanje glave i tijela kad pozdravljate druge ljude), sramežljivost, razne vrste motoričkih stereotipa i hiperaktivnost (u dobi od 3 do 4 godine); eholalija, nestalni govor, "nervozni nemir", pljeskanje rukama, stereotipno mahanje, grizenje zgloba ili zglobova prstiju, izbjegavanje kontakta očima i dobrodošlo ponašanje umjesto traženja socijalne intimnosti i interesa za druge ljude (u dobi od 5-8 godina); ustrajna sramežljivost, izbjegavanje kontakta očima i "nervoza", često i privrženost određenim stvarima ili ljudima na pozadini opće slike umjerene mentalne retardacije s brzim, neuređenim govorom s eholalijom (vrlo često se bilježi polušaputanje, "nervozan" smijeh) (u dobi od 9 godina -12 godina); trajne abnormalnosti, često pogoršane raznim problemima povezanim s početkom puberteta, uključujući transvestizam, hiperekscitabilnost, autodestruktivno ponašanje i problemi s odjećom (zbog velikih genitalija) (u dobi od 13 do 20 godina).

Kognitivno zaustavljanje ili čak kognitivna oštećenja česta su tijekom puberteta.

Slična klinička slika povremeno se opaža u bolesnih žena, ali općenito su odstupanja manje izražena. Mali broj pacijenata ima izražen autizam, a sramežljivost i izbjegavanje kontakta očima prilično su česta manifestacija čak i među relativno velikim brojem pacijenata bez značajnih odstupanja. Između jedne trećine i polovice žena s FHS-om imaju razne probleme u učenju koji se kreću od disleksije do blage do umjerene mentalne retardacije. Postoje izolirani izvještaji o razvoju shizoafektivne psihoze u nekih mladih žena s krhkim X kromosomom (Hagerman, 1989.). Neke od tih žena imale su relativno manje smetnje u učenju prije psihoze, ali s druge strane, barem izvana, nisu pokazivale nikakve probleme..

Fenotip krhkog X kromosoma također je povezan sa sindromom podrhtavanja i ataksije (FCTAS), koji je predstavljen podrhtavanjem, ataksijom, perifernom polineuropatijom i kognitivnim deficitima. Obično se bilježe značajna cerebralna atrofija i zahvaćenost bijele tvari. PCTAS se razvija nakon adolescencije kod muškaraca (u nekim slučajevima i kod žena) s premutacijama. Vjeruje se da je ovaj sindrom povezan s povećanjem razine abnormalne glasničke RNA gena FMR1. Trenutno dostupne informacije, u kombinaciji s nedavnim podacima o povezanosti ozbiljnosti neuropatije (broja intranuklearnih inkluzija) i veličine premutacijskog alela, potvrđuju da je neurodegenerativni fenotip u PCTAS-u posljedica prevalencije ponavljanja CHG trinukleotida (Cohen i sur., 2006.).

Postoje snažni dokazi o povezanosti između premutacije gena FMR1 i disfunkcije jajnika s gubitkom plodnosti (Wittenberger i sur., 2007.). Toksični učinak glasničke RNA gena FMR1, koji kodira patološki protein, može prouzročiti oštećenje funkcije jajnika. Žene s preranim zatajenjem jajnika imaju povećani rizik od FMR1 predmutacije; informirani su o mogućnosti pregleda na prisutnost krhkog X kromosoma. Specijalisti za reproduktivnu medicinu mogu pružiti odgovarajuće uvjete da razjasne ulogu ispitivanja za premutaciju gena FMR1, stvore uvjete za provođenje i hitno upućuju pacijente na genetsko savjetovanje.

e) Liječenje. Trenutno ne postoji specifično liječenje krhkog X sindroma (Hagerman, 1989.). Neki liječnici koristili su folnu kiselinu (0,5-1,5 mg / kg, dva puta dnevno), ali učinkovitost je upitna. Neka izvješća sugeriraju povoljan učinak folata na simptome autizma, barem kada se daje u predškolskoj dobi, ali nakon puberteta lijek ima malo ili nimalo učinka. Mnogi su autori koristili stimulanse za suzbijanje hiperaktivnosti (u dozama preporučenim djeci s poremećajem hiperaktivnosti s deficitom pažnje, bez obzira na etiologiju) i izvijestili su o povoljnim ili dobrim rezultatima (Hagerman i Hagerman, 2002). Inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina mogu biti učinkoviti kod anksioznosti, depresivnog raspoloženja i razdražljivosti, no nužna je stroga kontrola kada se koristi zbog mogućnosti povećane impulzivnosti i agresivnog ponašanja.

f) Ostali sindromi povezani s X s mentalnom retardacijom. FHS objašnjava samo 50% prevalencije mentalne retardacije među dječacima. Opisani su mnogi drugi više ili manje identificirani sindromi mentalne retardacije povezane s X (Opitz i sur., 1986). Neki pacijenti s aneuploidijom spolnih kromosoma imaju poteškoće u učenju i druge neuropsihijatrijske poremećaje. Te su bolesti opisane u nastavku.

1. FRAX-E. U nekim slučajevima otkriva se drugi tip krhkog sindroma X-kromosoma (FRAX-E), uzrokovan širenjem ponavljanja HCC trinukleotida u regiji Xq28, 600 kb nakon gena FMR1 (Flynn i sur., 1993.). Mentalna zaostalost je obično blaga i u mnogim slučajevima potpuno odsutna..

2. FRAX-F. Registrirana je treća varijanta krhkog X kromosoma (FRAX-F), koja je također povezana s proliferacijom ponavljanja trinukleotida i može se kombinirati s mentalnom retardacijom i napadajima (Hirst i sur., 1993).

3. Renpenningov sindrom. Renpenningov sindrom, koji se u početku smatrao kliničkom varijantom PCS-a, karakterizira umjerena do teška mentalna retardacija, blaga mikrocefalija, nizak rast i normalna struktura kromosoma (Archidiacono i sur, 1987).

4. Sindrom Huberg-Marsidi. Ovaj rijetki sindrom uključuje manifestacije poput zastoja u rastu, gluhoće i mikrogenitalizma (Juberg i Marsidi, 1980).

g) Ostale varijante recesivnih sindroma povezanih s X s mentalnom retardacijom. Također su zabilježeni recesivni sindromi povezani s X s mentalnom retardacijom u vezi s prekomjernim rastom (Golabi i Rusen, 1984.), grubim crtama lica, niskim rastom, makroorhizmom (Atkin i sur., 1985.) i progresivnim složenim neurološkim poremećajima (Schimke i sur., 1984; Pfeiffer i Steffann, 1985). Rođaci (muškarci) bolesnika s X-vezanom stenozom akvadukta mogu imati umjerenu do tešku mentalnu retardaciju koja nije povezana s hidrocefalusom (Willems i sur., 1987.), ponekad popraćena paraplegijom, dovedenom prstima ruku i poremećajima govor (sindrom mentalne retardacije-afazija-miješanje hoda-prvi prsti ruku). Gluhoća povezana s X-om zbog oštećenja slušnog živca, atrofije vidnog okusa i demencije mogu biti manifestacije specifičnog recesivnog sindroma X-povezanog (Jensen 1981).

Urednik: Iskander Milevski. Datum objave: 4.12.2018

Krhki X kromosom

ICD-10 naslov: Q99.2

Sadržaj

• 1 Definicija i opći podaci
• 2 Etiologija i patogeneza
• 3 Kliničke manifestacije
• 4 Krhki X kromosom: dijagnoza
• 5 Diferencijalna dijagnoza
• 6 Krhki X kromosom: Liječenje
• 7 Prevencija
• 8 Ostalo
• 9 izvora (poveznice)
• 10 Daljnje čitanje (preporučeno)
• 11 Aktivni sastojci

Definicija i pozadina [uredi]

Krhki (krhki) sindrom X-kromosoma

Sinonimi: Fragile X sindrom mentalne retardacije (FRS), Martin-Bell sindrom, Fra-X sindrom, FRAXA, FRAXE.

Epidemiologija

Krhki (krhki) X sindrom najčešći je poznati monogenski oblik mentalne retardacije. Učestalost je 1: 1250-1: 1500 među muškarcima i 1: 2000-1: 2500 među ženama. Učestalost ženskih nosača u populaciji je vrlo velika - do 1: 500 i više. Dječaci imaju veću ozbiljnost.

Etiologija i patogeneza [uredi]

Učestalost ženskih nosača u populaciji je vrlo velika - do 1: 500 i više. Dječaci imaju veću težinu bolesti. Utvrđena je genetska heterogenost sindroma mentalne retardacije s krhkim X kromosomom. Uz klasični oblik - FRAXA (zapravo Martin-Bellov sindrom, gen FMR1 - krhka mentalna retardacija), razlikovali su se oblici FRAXE i FRAXF s lokalizacijom gena u subtelomernom području dugog kraka X kromosoma. Ne postoje specifični diferencijalno-dijagnostički klinički znakovi različitih genetskih stanja sindroma mentalne retardacije s krhkim X kromosomom.

Unatoč lokalizaciji patoloških gena u X kromosomu, rodoslovci pokazuju odstupanje od klasičnih varijanti nasljeđivanja vezanog uz X, i recesivno i dominantno, takozvani Shermanov paradoks, povezan s povećanjem broja ponavljanja trinukleotida u sindromu mentalne retardacije s krhkim X kromosomom. U zdravih ljudi, broj ponavljanja CGG (citozin-gvanin-gvanin) trinukleotida u genu FMR1 kreće se od 5 do 50. S povećanjem broja ponavljanja na 200, bilježi se stanje pretmutacije, a preko 200, klinička manifestacija bolesti i citogenetička ekspresija krhkog X kromosoma.

Pogođene osobe imaju i potpunu mutaciju (povećanje broja ponavljanja trinukleotida) i abnormalnu metilaciju DNA. Pojedinci s manje ponavljanja i bez kliničkih manifestacija (premutacija) riskiraju imati bolesnu djecu i unuke. Prijelaz iz stanja predmutacije u potpunu mutaciju, takozvanu dinamičku mutaciju, događa se kada se gen prenosi od majke i ovisi o spolu potomstva. Šansa za prenošenje mutacije s majke na sina mnogo je veća nego na kćer. Širenje trojki postzigotski je događaj i događa se u vrlo ranim fazama embriogeneze. Sa sindromom mentalne retardacije s krhkim X kromosomom, ranija i teža manifestacija simptoma bolesti opaža se u sljedećim generacijama rodovnice kao manifestacija fenomena iščekivanja.

Kliničke manifestacije [uredi]

Glavni simptom sindroma mentalne retardacije s krhkim X kromosomom - mentalna retardacija sa širokom varijabilnošću indeksa IQ (od blage do ozbiljne slabosti) - javlja se u 80% muškaraca. Simptomi slični šizofreniji (anksiozno-depresivna stanja, zabluda maštanjem) često se razvijaju s autističnim ponašanjem (smanjenje komunikacijskih vještina, deficit pažnje, smanjen kontakt očima, tvrdoglavost), stereotipnom hiperkinezom (tapšanje i tapkanje rukama, mahanje i grizenje ruku). Primjećuju se specifični govorni poremećaji - ubrzanje tempa, agramatizam, perveveracija, eholalija itd. Predškolci imaju sindrom motoričke dezinhibicije nasilnim radnjama (brušenje zuba itd.) I neprimjereno ponašanje s elementima agresije. Nemogućnost komunikacije s okolnim ljudima dovodi do psihološke izolacije. U bolesnika se bilježe neka fenotipska obilježja, iako nespecifična, ali zbog učestalosti pojavljivanja u FFA imaju određenu dijagnostičku vrijednost. Tu se ubrajaju: dolihocefalna lubanja, izduženo, usko lice, visoko, istaknuto čelo, periorbitalna hiperpigmentacija, ponekad strabizam, spljošteni i hipoplastični srednji dio lica, tanki dugi nos s blago korakoidno zakrivljenim vrhom i širokom bazom, hiperplazija donje čeljusti s potomstvom, ravni ugriz, povećani središnji gornji sjekutići, dijastema, treme, visoko / gotičko nepce (često submukozni rascjepi nepca, bifurkacija uvule), debele usne, široke ruke i stopala s malo proširenim distalnim falangama. Posebno su karakteristične velike izbočene nisko postavljene deformirane ušne školjke zaglađenog uvojka te antiheliksa i mekih režnjeva.

Drugi važan dijagnostički simptom sindroma mentalne retardacije s krhkim X kromosomom je obostrani, ali asimetrični makroorhizam (povećanje testisa), koji se najčešće očituje u pubertetu i postpubertetskoj dobi (u ranijoj dobi, samo u 8-10% bolesnika) i povezan je s prekomjerno rast vezivnog tkiva i nakupljanje intersticijske tekućine.

Krhki X kromosom: dijagnoza [uredi]

Klinička dijagnoza temelji se na trijadi simptoma:

1) mentalna zaostalost sa značajkama ponašanja;

2) fenotipske dismorfije;

Međutim, samo 60% oboljelih ima sve znakove, 10% ima samo mentalnu retardaciju, 10% nema dismorfije lica i 30% nema makroorhizam. Važni su genealoški podaci i podaci citogenetskih studija s identifikacijom „krhkih“ regija nalik na „satelite“ u distalnom dijelu dugog kraka X kromosoma tijekom uzgoja limfocita na medijima osiromašenim folatima. Najpouzdanije dijagnostičke metode su imunokemijske, s određivanjem razine proteinskog produkta gena FMR1 u ljudskim tkivima, i molekularno genetske, s otkrivanjem abnormalne metilacije DNA..

Prenatalna dijagnoza temeljena na Southern blot hibridizaciji i PCR-u uzoraka horionskih resica ili plodne vode.

Diferencijalna dijagnoza [uredi]

Diferencijalna dijagnoza uključuje ostale intelektualne poremećaje povezane s X, Sotosov sindrom, sindromi mikrodelecije (npr. Sindrom delecije 22q11.2), fetalni alkoholni sindrom ili idiopatski autizam.

Razbijanje X kromosoma: Liječenje [uredi]

Liječenje lijekovima poput stimulansa i selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina za ublažavanje anksioznosti i opsesivno-kompulzivnog ponašanja te atipičnim antipsihoticima za liječenje agresivnog ponašanja, autizma i samoozljeđivanja.

Trenutno se proučavaju nove ciljane terapije: antagonisti mGluR5, agonisti GABA A i B, minociklin. Te će nove terapije vjerojatno promijeniti tijek bolesti i poboljšati prognozu..

Pravovremena i adekvatna korekcija pomaže u socijalnoj prilagodbi pacijenata.

Prognoza za život je povoljna. Bolesni muškarci, u pravilu, ne ostavljaju potomstvo. Međutim, trenutno će većina dječaka i oko 30% djevojčica imati značajne intelektualne poteškoće u odrasloj dobi..

Genodiagnostika krhkog X sindroma (Martin - Bell sindrom)

Povećanje broja CGG-triplet ponavljanja (ekspanzija) u 5-neprevedenom dijelu gena FMR1 uzrok je razvoja sindroma krhkog X-kromosoma (Martin-Bellov sindrom), nasljedne bolesti povezane s X-om.

Krhki X kromosom (S. Martina-Bell), gen FMR1, ekspanzija triplet ponavljanja, genetsko testiranje.

Engleski sinonimi

Poremećaji povezani s FMR1, krhki X sindrom, gen FMR1, ekspanzija tripleta CGG (citozin-gvanin-gvanin).

Lokalizacija gena na kromosomu

Lančana reakcija polimeraze (PCR) - Analiza fragmenta gena FMR1.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Kako se pravilno pripremiti za studij?

• Ne pušite unutar 30 minuta prije pregleda.

Opći podaci o studiji

Krhki X sindrom (Martin-Bell-SMB sindrom) najčešći je monogenski uzrok razvojnih teškoća u djece, kao i najčešći poznati monogenski uzrok autizma. Ovu nasljednu bolest karakterizira porast broja ponavljanja CGG u 5-neprevedenom dijelu gena FMR1 koji se nalazi na X kromosomu i kodira istoimeni krhki X sindrom (BCL). Ova genetska aberacija dovodi do hipermetilacije ekspanzijske zone, kao i susjednog promotora gena FMR1. Hipermetilacija inhibira transkripciju gena i remeti sintezu BCLH proteina.

Uobičajeno, broj ponavljanja nije veći od 59. U bolesnika s SMB-om, broj trostrukih CGG-a obično premašuje 200. Prevalencija ove bolesti u muškaraca je 1: 3600, u žena - 1: 4000.

Bolest PMB-a vezana je za X i dominantno se nasljeđuje, odnosno postoji 50% rizika da se naslijedi od bolesne majke. Fenomen anticipacije nije tipičan za SMB. Veličina ekspanzije nije u korelaciji s ozbiljnošću simptoma, razinom penetracije i vremenom prvih manifestacija bolesti..

BCLH je protein koji veže RNA i sposoban je stvoriti komplekse ribonukleoproteina, vezati se za polisome i inhibirati translaciju mnogih proteina. Vjeruje se da BCLH protein sudjeluje u embrionalnom razvoju središnjeg živčanog sustava, jajnika, kao i u normalnoj sintezi proteina lokalno u dendritima neurona. Širenje ponavljanja CGG inhibira transkripciju gena FMR1 i remeti sintezu BCLH proteina.

SMB se može manifestirati kao nesindromsko zaostajanje u razvoju.

• Kašnjenja u razvoju, hiperaktivnost, poremećaj pažnje.
• Zakašnjeli razvoj govora s elementima autizma.
• Kraniofacijalni dismorfizam - izduženo lice, izbočena brada, velike izbočene uši, strabizam, široko čelo, visoko nepce.
• Hipermobilnost zgloba, prolaps mitralne valvule.
• Makroorhizam.
• Hipotenzija mišića.
• Pectus excavatum - deformacija prsnog koša.
• Konvulzivni sindrom.

Čemu služi istraživanje?

U skladu s međunarodnim kliničkim smjernicama, genetsko testiranje na krhki X sindrom provodi se ako pacijent ima kliničke simptome karakteristične za ovu bolest, kao i rodbina i djeca pacijenta.

Kad je studij zakazan?

• Diferencijalna dijagnoza zaostajanja u razvoju;
• ako sumnjate na krhki X sindrom;
• s kognitivnim i neuropsihijatrijskim poremećajima;
• s ranim otkrivanjem bolesti u rođaka;
• prilikom planiranja obitelji.

Što znače rezultati?

Genetsko ispitivanje glavna je metoda za potvrđivanje dijagnoze i temelji se na brojanju broja trostrukih ponavljanja CGG uporabom metode analize fragmenata u genu FMR1. Dijagnostički značaj otkrivenog broja ponavljanja CGG u genu FMR1 prikazan je u tablici:

Broj ponavljanja CGG

Dijagnoza i prognoza

5-44 - normalni aleli

Dijagnoza "SMB" bila je izuzeta (> 99%). Rizik od razvoja SMB-a u budućim generacijama izuzetno je nizak

45-59 - umjereni porast

Dijagnoza "SMB" bila je izuzeta (> 99%). Postoji vjerojatnost da će SMB razviti generacija ili daljnja rodbina

Moguće blagi fenotip PMS-a. Povećani rizik od razvoja PYAN-a i STA-a povezanih sa SLHH. Postoji vjerojatnost razvoja SMP-a u sljedećoj generaciji (ovisi o veličini ekspanzije - 3% za majčinski alel veličine 55-59 i

100% za alele od 90 CGG ili više)

≥ 200 - izraženo širenje

Dijagnoza SMB je potvrđena. 50% šanse da majka prenese MSP na sljedeću generaciju

Što može utjecati na rezultat?

Iako je genetski test točna metoda laboratorijske dijagnoze, vrijeme kliničkih manifestacija bolesti (penetracija bolesti) ovisi o vanjskom okruženju, pojedinačnim genetskim čimbenicima. Da bi se procijenila priroda nasljeđivanja kod djece i rođaka, priroda razvoja bolesti u budućnosti, imenovanje liječenja, preporuča se konzultirati stručnjaka.

• Za dobivanje mišljenja o rezultatu pregleda potrebno je konzultirati kliničkog genetičara.

Tko naručuje studiju?

Neurolog, psihijatar, genetičar.

[16-001] Ispitivanje kariotipa (kvantitativne i strukturne abnormalnosti kromosoma) u limfocitima periferne krvi (1 osoba)

Književnost

• Saul RA, Tarleton JC. Poremećaji povezani s FMR1. 1998. 16. lipnja [Ažurirano 2012. 26. travnja]. U: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA i dr., Urednici. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Sveučilište Washington, Seattle; 1993.-2018.
• D'Hulst C, Kooy RF sindrom krhkog X: od molekularne genetike do terapije Journal of Medical Genetics 2009; 46: 577-584.
• Pugin A, Faundes V, Santa María L, Curotto B, Aliaga S, Salas I, et al. Klinički, molekularni i farmakološki aspekti poremećaja povezanih s FMR1. Neurol (English Ed 2017; 32: 241–52.
• Wheeler AC, Bailey Jr DB, Berry-Kravis E, Greenberg J, Losh M, Mailick M, et al. Povezane značajke u žena s FMR1 premutacijom. J Neurodev Disord 2014; 6:30.