Glavni // Grkljan

Farmakološka skupina - Antagonisti receptora za angiotenzin II (AT₁-podtip)

Isključeni su lijekovi iz podskupine. Omogućiti

Opis

Antagonisti receptora za angiotenzin II ili AT blokatori₁-receptori - jedna od novih skupina antihipertenzivnih lijekova. Kombinira lijekove koji moduliraju funkcioniranje renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) interakcijom s receptorima za angiotenzin.

RAAS igra važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca (CHF), kao i brojnih drugih bolesti. Angiotenzini (od angio - vaskularne i tenzio - napetosti) su peptidi nastali u tijelu od angiotenzinogena, koji je glikoprotein (alfa₂-globulin) krvne plazme, sintetizirane u jetri. Pod utjecajem renina (enzima nastalog u jukstaglomerularnom aparatu bubrega) hidrolizuje se angiotenzinogeni polipeptid, koji nema presorsku aktivnost, tvoreći angiotenzin I, biološki neaktivan dekapeptid koji je lako podložan daljnjim transformacijama. Pod djelovanjem enzima koji pretvara angiotenzin (ACE), koji se stvara u plućima, angiotenzin I pretvara se u oktapeptid - angiotenzin II, koji je visokoaktivan endogeni presorski spoj.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid RAAS-a. Ima snažan vazokonstriktorni učinak, povećava OPSS, uzrokuje brzi porast krvnog tlaka. Uz to, potiče lučenje aldosterona, a u visokim koncentracijama povećava lučenje antidiuretskog hormona (povećana reapsorpcija natrija i vode, hipervolemija) i uzrokuje simpatičku aktivaciju. Svi ovi učinci pridonose razvoju hipertenzije..

Angiotenzin II se brzo metabolizira (poluvrijeme - 12 minuta), uz sudjelovanje aminopeptidaze A da bi se stvorio angiotenzin III, a zatim pod utjecajem aminopeptidaze N - angiotenzin IV, koji imaju biološku aktivnost. Angiotenzin III potiče proizvodnju aldosterona nadbubrežnim žlijezdama, ima pozitivno inotropno djelovanje. Angiotenzin IV, koji je vjerojatno uključen u regulaciju hemostaze.

Poznato je da uz RAAS sistemskog krvotoka čija aktivacija dovodi do kratkoročnih učinaka (uključujući poput vazokonstrikcije, povišenog krvnog tlaka, lučenja aldosterona) postoje lokalni (tkivni) RAAS u različitim organima i tkivima, uklj. u srcu, bubrezima, mozgu, krvnim žilama. Povećana aktivnost RAAS tkiva određuje dugoročne učinke angiotenzina II koji se očituju strukturnim i funkcionalnim promjenama u ciljnim organima i dovode do razvoja takvih patoloških procesa kao što su hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotske vaskularne lezije mozga, oštećenja bubrega itd..

Sada je pokazano da u ljudi, osim o ACE ovisnom putu za pretvaranje angiotenzina I u angiotenzin II, postoje i alternativni putovi koji uključuju kimaze, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze. Kimaze ili proteaze slične kimotripsinu su glikoproteini s molekularnom težinom od oko 30 000. Kimaze imaju visoku specifičnost za angiotenzin I. U različitim organima i tkivima prevladavaju ACE-ovisni ili alternativni putovi stvaranja angiotenzina II. Tako su u tkivu ljudskog miokarda pronađene srčane proteinske proteine, njihova DNA i mRNA. Štoviše, najveća količina ovog enzima sadržana je u miokardu lijeve klijetke, gdje put kimaze čini više od 80%. Tvorba angiotenzina II ovisna o kemama prevladava u intersticiju miokarda, adventiciji i vaskularnim medijima, dok o ovisnosti o ACE - u krvnoj plazmi.

Angiotenzin II također može nastati izravno iz angiotenzinogena reakcijama kataliziranim tkivnim aktivatorom plazminogena, toninom, katepsinom G itd..

Vjeruje se da aktivacija alternativnih putova za stvaranje angiotenzina II igra važnu ulogu u procesima kardiovaskularnog preoblikovanja..

Fiziološki učinci angiotenzina II, poput ostalih biološki aktivnih angiotenzina, ostvaruju se na staničnoj razini pomoću specifičnih receptora za angiotenzin.

Do danas je utvrđeno postojanje nekoliko podtipova receptora za angiotenzin: AT₁, NA₂, NA₃ i AT₄ i tako dalje.

U ljudi su identificirana i najpotpunije proučena dva podtipa membranski vezanih receptora angiotenzina II povezanih s G-proteinima - AT podtipovi₁ i AT₂.

NA₁-receptori su lokalizirani u različitim organima i tkivima, uglavnom u vaskularnim glatkim mišićima, srcu, jetri, nadbubrežnoj kori, bubrezima, plućima, u nekim područjima mozga.

Većina fizioloških učinaka angiotenzina II, uključujući i one štetne, posreduje AT₁-receptori:

- suženje arterija, uklj. vazokonstrikcija arteriola bubrežnih glomerula (posebno eferentna), povećani hidraulički tlak u bubrežnim glomerulima,

- povećana reapsorpcija natrija u proksimalnim bubrežnim tubulima,

- lučenje aldosterona korteksom nadbubrežne žlijezde,

- lučenje vazopresina, endotelin-1,

- povećano oslobađanje noradrenalina iz simpatičkih živčanih završetaka, aktivacija simpatičko-nadbubrežnog sustava,

- proliferacija vaskularnih glatkih mišićnih stanica, hiperplazija intime, hipertrofija kardiomiocita, stimulacija procesa preoblikovanja krvnih žila i srca.

U arterijskoj hipertenziji u pozadini prekomjerne aktivacije RAAS-a, posredovano AT₁-receptorski učinci angiotenzina II izravno ili neizravno pridonose povišenju krvnog tlaka. Uz to, stimulacija ovih receptora popraćena je štetnim učinkom angiotenzina II na kardiovaskularni sustav, uključujući razvoj hipertrofije miokarda, zadebljanje arterijskih zidova itd..

AT-posredovani učinci angiotenzina II₂-receptori su otkriveni tek posljednjih godina.

Veliki broj AT₂-receptori se nalaze u fetusovim tkivima (uključujući mozak). U postnatalnom razdoblju broj AT₂-receptora u ljudskim tkivima se smanjuje. Eksperimentalne studije, posebno na miševima kod kojih je poremećen gen koji kodira AT₂-receptora, sugeriraju njihovo sudjelovanje u procesima rasta i sazrijevanja, uključujući proliferaciju i diferencijaciju stanica, razvoj embrionalnih tkiva, kao i formiranje istraživačkog ponašanja.

NA₂-receptori se nalaze u srcu, krvnim žilama, nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima, nekim dijelovima mozga, reproduktivnim organima, uklj. u maternici, atresirani folikuli jajnika, kao i na kožnim ranama. Pokazalo se da je broj AT₂-receptori se mogu povećati s oštećenjem tkiva (uključujući krvne žile), infarktom miokarda, zatajenjem srca. Pretpostavlja se da ti receptori mogu biti uključeni u procese regeneracije tkiva i programirane stanične smrti (apoptoza).

Nedavna istraživanja pokazuju da kardiovaskularni učinci angiotenzina II posredovani AT₂-receptore suprotne učincima izazvanim pobuđivanjem AT₁-receptore, i relativno su slabo izraženi. AT stimulacija₂-receptore praćene vazodilatacijom, inhibicijom rasta stanica, uklj. suzbijanje proliferacije stanica (stanice endotela i glatkih mišića krvožilnog zida, fibroblasti itd.), inhibicija hipertrofije kardiomiocita.

Fiziološka uloga receptora za angiotenzin II tipa II (AT₂) kod ljudi i njihov odnos s kardiovaskularnom homeostazom trenutno nije u potpunosti razumljiv.

Sintetizirani su visoko selektivni AT antagonisti₂-receptore (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), koji se koriste u eksperimentalnim istraživanjima RAAS-a.

Ostali receptori za angiotenzin i njihova uloga kod ljudi i životinja slabo su razumljivi..

Podtipovi AT izolirani su iz kulture stanica mezangija štakora₁-receptori - AT_1a i AT_1b, razlikujući se u afinitetu za peptidne agoniste angiotenzina II (ti podtipovi nisu pronađeni u ljudi). AT izoliran iz posteljice štakora_1s-podvrsta receptora čija fiziološka uloga još nije jasna.

NA₃-receptori sa afinitetom za angiotenzin II nalaze se na membranama neurona, njihova funkcija je nepoznata. NA₄-receptori se nalaze na endotelnim stanicama. Interakcijom s tim receptorima, angiotenzin IV potiče oslobađanje inhibitora aktivatora plazminogena tipa 1 iz endotela. NA₄-receptori se nalaze i na membranama neurona, uklj. u hipotalamusu, vjerojatno u mozgu, posreduju kognitivne funkcije. Tropičnost prema AT₄-receptori, uz angiotenzin IV, i angiotenzin III.

Dugogodišnje studije RAAS-a ne samo da su otkrile važnost ovog sustava u regulaciji homeostaze, u razvoju kardiovaskularne patologije, utjecaj na funkcije ciljnih organa, među kojima su najvažniji srce, krvne žile, bubrezi i mozak, već su doveli i do stvaranja lijekova. namjerno djelujući na pojedinačne poveznice RAAS-a.

Znanstvena osnova za stvaranje lijekova koji djeluju blokiranjem receptora za angiotenzin bila je studija inhibitora angiotenzina II. Eksperimentalna ispitivanja pokazuju da su antagonisti angiotenzina II sposobni blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i na taj način smanjiti aktivnost RAAS inhibitori stvaranja angiotenzinogena, inhibitori sinteze renina, inhibitori stvaranja ili aktivnosti ACE, antitijela, antagonisti receptora angiotenzina, uključujući sintetske, nepeptidne spojeve konkretno blokirajući antitijela₁-receptori itd..

Prvi blokator receptora za angiotenzin II, uveden u terapijsku praksu 1971. godine, bio je saralazin, peptidni spoj slične građe kao angiotenzin II. Saralazin je blokirao presorski učinak angiotenzina II i smanjio tonus perifernih žila, smanjio sadržaj aldosterona u plazmi i smanjio krvni tlak. Međutim, sredinom 70-ih godina iskustva s upotrebom saralazina pokazale su da on ima svojstva djelomičnog agonista i da u nekim slučajevima daje slabo predvidljiv učinak (u obliku prekomjerne hipotenzije ili hipertenzije). Istodobno, dobar hipotenzivni učinak očitovao se u stanjima povezanim s visokom razinom renina, dok se u pozadini niske razine angiotenzina II ili brzom injekcijom krvnog tlaka povećavao. Zbog prisutnosti agonističkih svojstava, kao i zbog složenosti sinteze i potrebe za parenteralnom primjenom, saralazin nije dobio široku praktičnu primjenu.

Početkom 90-ih sintetiziran je prvi nepeptidni selektivni AT antagonist₁-receptor, učinkovit kada se uzima oralno - losartan, koji je dobio praktičnu primjenu kao antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se koristi nekoliko sintetičkih ne-peptidnih selektivnih antitijela ili se prolaze klinička ispitivanja u svjetskoj medicinskoj praksi.₁-blokatori - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan još nisu registrirani u Rusiji).

Postoji nekoliko klasifikacija antagonista receptora za angiotenzin II: prema kemijskoj strukturi, farmakokinetičkim svojstvima, mehanizmu vezanja na receptore itd..

Po kemijskoj strukturi, nepeptidni AT blokatori₁-receptore možemo podijeliti u 3 glavne skupine:

- derivati ​​bifenila tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- spojevi bifenil netetrazol - telmisartan;

- nefenilni netetrazolni spojevi - eprosartan.

Prisutnošću farmakološke aktivnosti, AT blokatori₁-receptori su podijeljeni u aktivne oblike doziranja i predlijekove. Dakle, sami valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan imaju farmakološko djelovanje, dok kandesartan cileksetil postaje aktivan tek nakon metaboličkih transformacija u jetri.

Uz to, AT₁-blokatori se razlikuju ovisno o prisutnosti ili odsutnosti aktivnih metabolita. Aktivni metaboliti nalaze se u losartanu i tazosartanu. Na primjer, aktivni metabolit losartana, EXP-3174, ima jači i dugotrajniji učinak od losartana (u pogledu farmakološke aktivnosti, EXP-3174 premašuje losartan za 10-40 puta).

Mehanizmom vezanja na receptore, AT blokatori₁-receptori (kao i njihovi aktivni metaboliti) dijele se na konkurentne i nekonkurentne antagoniste angiotenzina II. Dakle, losartan i eprosartan reverzibilno se vežu za AT₁-receptori i kompetitivni su antagonisti (tj. pod određenim uvjetima, na primjer, s porastom razine angiotenzina II kao odgovor na smanjenje BCC-a, oni se mogu istisnuti sa mjesta vezanja), dok se valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, kao i aktivni metabolit losartana EXP −3174 djeluju kao nekonkurentski antagonisti i nepovratno se vežu za receptore.

Farmakološko djelovanje lijekova u ovoj skupini posljedica je uklanjanja kardiovaskularnih učinaka angiotenzina II, uklj. vazopresor.

Vjeruje se da se antihipertenzivni učinak i drugi farmakološki učinci antagonista receptora za angiotenzin II ostvaruju na nekoliko načina (jedan izravni i nekoliko neizravnih).

Glavni mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini povezan je s blokadom AT₁-receptori. Svi su oni visoko selektivni AT antagonisti.₁-receptori. Pokazalo se da njihov afinitet za AT₁- premašuje AT₂-receptori tisuću puta: za losartan i eprosartan više od 1.000 puta, telmisartan - više od 3 tisuće puta, irbesartan - 8,5 tisuća puta, aktivni metabolit losartana EXP-3174 i kandesartana - 10 tisuća puta, olmesartan - 12 puta, 5 tisuća, valsartan - 20 tisuća puta.

AT blokada₁-Receptori sprečavaju razvoj učinaka angiotenzina II, posredovanih od strane ovih receptora, što sprječava štetni učinak angiotenzina II na vaskularni tonus i praćeno je smanjenjem povišenog krvnog tlaka. Dugotrajna primjena ovih lijekova dovodi do slabljenja proliferativnih učinaka angiotenzina II na vaskularne stanice glatkih mišića, mezangijske stanice, fibroblaste, smanjenje hipertrofije kardiomiocita itd..

Poznato je da AT₁-receptori stanica jukstaglomerularnog aparata bubrega sudjeluju u regulaciji otpuštanja renina (prema principu negativne povratne sprege). AT blokada₁-receptore uzrokuje kompenzacijski porast aktivnosti renina, povećanje proizvodnje angiotenzina I, angiotenzina II itd..

U uvjetima povećanog sadržaja angiotenzina II u pozadini AT blokade₁-receptora, očituju se zaštitna svojstva ovog peptida koja se ostvaruju stimulacijom AT₂-receptora i izraženo u vazodilataciji, usporavanju proliferativnih procesa itd..

Uz to, u pozadini povećane razine angiotenzina I i II, dolazi do stvaranja angiotenzina- (1-7). Angiotenzin- (1–7) nastaje iz angiotenzina I pod djelovanjem neutralne endopeptidaze i iz angiotenzina II pod djelovanjem prolil endopeptidaze i drugi je efektorski peptid RAAS-a, koji djeluje vazodilatacijski i natriuretički. Učinci angiotenzina- (1-7) posreduju se putem takozvanog, još uvijek nije identificiranog AT_x receptori.

Nedavna ispitivanja endotelne disfunkcije kod hipertenzije sugeriraju da bi kardiovaskularni učinci blokatora angiotenzinskih receptora također mogli biti povezani s endotelnom modulacijom i učincima na proizvodnju dušikovog oksida (NO). Dobiveni eksperimentalni podaci i rezultati pojedinih kliničkih studija prilično su kontradiktorni. Možda na pozadini AT blokade₁-receptora, povećava sintezu ovisnu o endotelu i oslobađanje dušikovog oksida, što doprinosi vazodilataciji, smanjenju agregacije trombocita i smanjenju proliferacije stanica.

Dakle, specifična blokada AT₁-receptori omogućuje izražen antihipertenzivni i organoprotektivni učinak. U pozadini AT blokade₁-receptora, inhibira se štetni učinak angiotenzina II (i angiotenzina III, koji ima afinitet za receptore angiotenzina II) na kardiovaskularni sustav i, vjerojatno, očituje se njegov zaštitni učinak (stimuliranjem AT₂-receptori), a djelovanje angiotenzina- (1-7) razvija se stimuliranjem AT_x -receptori. Svi ovi učinci pridonose vazodilataciji i slabljenju proliferativnog djelovanja angiotenzina II na krvožilne i srčane stanice..

AT antagonisti₁-receptori mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i inhibirati aktivnost medijatorskih procesa u simpatičkom živčanom sustavu. Blokiranje presinaptičkih AT-a₁-receptori simpatičkih neurona u središnjem živčanom sustavu, inhibiraju oslobađanje noradrenalina i smanjuju stimulaciju adrenergičnih receptora glatkih mišića krvnih žila, što dovodi do vazodilatacije. Eksperimentalne studije pokazuju da je ovaj dodatni mehanizam vazodilatacijskog djelovanja karakterističniji za eprosartan. Podaci o učinku losartana, irbesartana, valsartana itd. Na simpatički živčani sustav (koji se očitovao u dozama većim od terapijskih) vrlo su kontradiktorni.

Svi blokatori AT receptora₁ djelujte postupno, antihipertenzivni učinak razvija se glatko, unutar nekoliko sati nakon uzimanja jedne doze, i traje do 24 sata. Redovitom primjenom izražen terapeutski učinak obično se postiže nakon 2-4 tjedna (do 6 tjedana) liječenja.

Značajke farmakokinetike lijekova ove skupine čine njihovu upotrebu pacijentima prikladnom. Ovi se lijekovi mogu uzimati s hranom ili bez nje. Jedna doza dovoljna je da pruži dobar hipotenzivni učinak tijekom dana. Jednako su učinkoviti u bolesnika različitog spola i dobi, uključujući pacijente starije od 65 godina.

Klinička ispitivanja pokazuju da svi blokatori angiotenzinskih receptora imaju visok antihipertenzivni i izražen organoprotektivni učinak, dobru toleranciju. To im omogućuje da se zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima koriste za liječenje bolesnika s kardiovaskularnom patologijom..

Glavna indikacija za kliničku primjenu blokatora receptora angiotenzina II je liječenje arterijske hipertenzije različite težine. Moguća monoterapija (za blagu arterijsku hipertenziju) ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (za umjerene i teške oblike).

Trenutno se, prema preporukama WHO / IOG (Međunarodnog društva za hipertenziju), prednost daje kombiniranoj terapiji. Najracionalnija za antagoniste receptora angiotenzina II je njihova kombinacija s tiazidnim diureticima. Dodatak diuretika u malim dozama (npr. 12,5 mg hidroklorotiazida) može poboljšati učinkovitost terapije, što dokazuju rezultati randomiziranih multicentričnih ispitivanja. Stvoreni su pripravci koji uključuju ovu kombinaciju - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid), Co-diovan (valsartan + hidroklorotiazid), Coaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atakand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid) (telicardis + hidroklorotiazid Plus).

Brojne multicentrične studije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, itd.) Pokazale su učinkovitost primjene nekih AT antagonista₁-receptore u CHF. Rezultati ovih studija su dvosmisleni, ali općenito ukazuju na visoku učinkovitost i bolju (u usporedbi s ACE inhibitorima) toleranciju.

Rezultati eksperimentalnih i kliničkih studija pokazuju da blokatori AT receptora₁-podtip ne samo da sprečava procese kardiovaskularnog preoblikovanja, već uzrokuje i obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke (LVH). Posebno se pokazalo da su dugotrajnom terapijom losartanom pacijenti pokazali tendenciju smanjenja veličine lijeve klijetke tijekom sistole i dijastole, povećanja kontraktilnosti miokarda. Regresija LVH primijećena je dugotrajnom primjenom valsartana i eprosartana u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Neki blokatori receptora AT podtipa₁ pronašao sposobnost poboljšanja bubrežne funkcije, uklj. s dijabetičkom nefropatijom, kao i pokazatelji središnje hemodinamike u CHF. Iako je kliničkih opažanja u vezi s učinkom tih sredstava na ciljne organe malo, ali istraživanja na ovom području aktivno se nastavljaju.

Kontraindikacije za uporabu blokatora angiotenzina AT₁-receptori su individualna preosjetljivost, trudnoća, dojenje.

Podaci dobiveni u pokusima na životinjama pokazuju da agensi koji imaju izravan učinak na RAAS mogu prouzročiti oštećenje fetusa, smrt fetusa i novorođenčeta. Posebno je opasan učinak na fetus u II i III tromjesečju trudnoće, jer mogući razvoj hipotenzije, hipoplazije lubanje, anurije, zatajenja bubrega i smrti u fetusu. Izravne naznake razvoja takvih nedostataka pri uzimanju AT blokatora₁-nema receptora, međutim, sredstva ove skupine ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, a ako se tijekom liječenja otkrije trudnoća, njihov unos treba prekinuti.

Nema podataka o sposobnosti AT blokatora₁-receptori prodiru u majčino mlijeko žena. Međutim, u pokusima na životinjama utvrđeno je da one prodiru u mlijeko štakora u laktaciji (značajne koncentracije ne samo samih tvari, već i njihovih aktivnih metabolita nalaze se u mlijeku štakora). S tim u vezi, AT blokatori₁-receptori se ne koriste u dojilja, a ako je terapija potrebna majci, dojenje se prekida.

Trebali biste se suzdržati od upotrebe ovih lijekova u pedijatrijskoj praksi, jer sigurnost i učinkovitost njihove primjene u djece nisu utvrđene..

Za terapiju AT antagonistima₁ receptori za angiotenzin, postoje brojna ograničenja. Potreban je oprez kod bolesnika sa smanjenom BCC i / ili hiponatremijom (tijekom liječenja diureticima, ograničenje unosa soli dijetom, proljev, povraćanje), kao i kod bolesnika na hemodijalizi, jer moguć je razvoj simptomatske hipotenzije. Procjena omjera rizika i koristi nužna je u bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom zbog obostrane stenoze bubrežne arterije ili stenoze bubrežne arterije usamljenog bubrega. prekomjerna inhibicija RAAS-a u tim slučajevima povećava rizik od ozbiljne hipotenzije i zatajenja bubrega. Treba ga koristiti s oprezom kod aortne ili mitralne stenoze, opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije. S oštećenom bubrežnom funkcijom potrebno je nadzirati razinu kalija i kreatinina u serumu. Ne preporučuje se pacijentima s primarnim hiperaldosteronizmom, jer u ovom su slučaju lijekovi koji inhibiraju RAAS neučinkoviti. Nema dovoljno podataka o primjeni u bolesnika s teškom bolešću jetre (na primjer, s cirozom).

Do sada prijavljene nuspojave s antagonistima receptora za angiotenzin II obično su blage, prolazne i rijetko nalažu prekid terapije. Ukupna incidencija nuspojava usporediva je s placebom, što dokazuju rezultati placebom kontroliranih studija. Najčešći štetni učinci su glavobolja, vrtoglavica, općenita slabost itd. Antagonisti receptora angiotenzina ne utječu izravno na metabolizam bradikinina, tvari P, drugih peptida i kao rezultat toga ne uzrokuju suhi kašalj koji se često javlja tijekom liječenja ACE inhibitorima.

Pri uzimanju lijekova ove skupine nema učinka hipotenzije prve doze koja se javlja kod uzimanja ACE inhibitora, a naglo otkazivanje nije popraćeno razvojem povratne hipertenzije.

Rezultati multicentričnih placebom kontroliranih studija pokazuju visoku učinkovitost i dobru podnošljivost AT antagonista₁-receptori za angiotenzin II. Međutim, zasad je njihova uporaba ograničena nedostatkom podataka o dugoročnim učincima njihove uporabe. Prema stručnjacima WHO / MTF, njihova upotreba za liječenje arterijske hipertenzije savjetuje se u slučaju netolerancije na ACE inhibitore, posebno u slučaju indikacije povijesti kašlja uzrokovane ACE inhibitorima.

U tijeku su brojne kliničke studije, uklj. i multicentrični, posvećeni proučavanju učinkovitosti i sigurnosti primjene antagonista receptora za angiotenzin II, njihovom utjecaju na smrtnost, trajanje i kvalitetu života bolesnika te u usporedbi s antihipertenzivnim lijekovima i drugim lijekovima u liječenju arterijske hipertenzije, kroničnog zatajenja srca, ateroskleroze itd..

Popis lijekova antagonista receptora za angiotenzin 2

Blokatori receptora za angiotenzin 2, ili sartani, farmakološka su skupina lijekova koja se u medicini najčešće koristi za liječenje hipertenzije i stabiliziranje povišenog krvnog tlaka. U većini slučajeva liječnici pacijentima prepisuju blokatore angiotenzin II receptora u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima..

Mehanizam djelovanja i terapijski učinci

Mehanizam djelovanja blokatora angiotenzinskih receptora (ARB) je sposobnost ove skupine lijekova da suzbije stupanj aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron, koji je odgovoran za količinu krvi koja cirkulira u ljudskom tijelu i krvni tlak..

Antagoniste angiotenzinskih receptora karakteriziraju sljedeći terapijski učinci:

• Djelovanje vazodilatatora;
• Smanjenje razine uzbudne aktivnosti središnjeg živčanog sustava;
• Prevencija patoloških promjena u strukturnoj strukturi srčanog mišića, krvožilnih zidova;
• Suzbijanje proizvodnje hormona, renina, aldosterona, adrenalina, koji pridonose sužavanju krvnih žila i povišenju krvnog tlaka;
• Smanjen vaskularni tonus;
• Smanjenje pokazatelja hipertrofije srčanog mišića;
• Poboljšanje funkcije miokarda.

Antagonisti receptora za angiotenzin 2 pomažu u izbjegavanju takvih po život opasnih komplikacija karakterističnih za esencijalnu hipertenziju kao što su srčani napadi, moždani udar, zatajenje srca, kronični oblik, ateroskleroza. Imaju blagotvoran učinak na stanje i rad bubrežnog aparata.

ARB se često propisuju hipertenzivnim bolesnicima s intolerancijom na ACE inhibitore.

ARB klasifikacija

Inhibitori receptora za angiotenzin 2 razlikuju se u pogledu farmakološkog djelovanja, strukturne strukture, karakteristika interakcija lijekova.

Postoji određena klasifikacija ove skupine lijekova, predstavljena u obliku tablice..

Značajke klasifikacije	Imena lijekova
Mehanizam farmakološke interakcije	Nekonkurentno ili konkurentno	Olmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Kemijski sastav	Neheterociklički spojevi, derivati ​​nefenil ili bifenil tetrazol	Valsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Razina terapijske aktivnosti	Aktivni lijekovi i predlijekovi	Azilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metabolički učinci

Inhibitori pripravaka angiotenzinskih receptora karakterizirani su prisutnošću urikozuričnih svojstava koja doprinose ubrzanom izlučivanju mokraćne kiseline iz pacijentovog tijela, koristeći bubrežni aparat, zajedno s urinom.

Zbog ove kvalitete, ARB-ovi značajno povećavaju učinkovitost diuretičkih lijekova..

Sljedeći metabolički učinci također su karakteristični za antagoniste receptora angiotenzina 2:

1. Protuupalna svojstva;
2. Smanjenje pokazatelja sadržaja masnih kiselina u tijelu;
3. Smanjena razina triglicerida.

Sartani povećavaju osjetljivost struktura perifernog tkiva na učinke inzulina na staničnoj razini, što je zbog njihovih simpatolitičkih svojstava, širenja krvnih žila.

Iz tog se razloga ova skupina lijekova koristi u medicinskom području, kako bi se spriječio dijabetes melitus i daljnji razvoj patološkog procesa..

Farmakokinetičke značajke lijekova

Blokatori angiotenzinskih receptora imaju dobru bioraspoloživost, brzo djelovanje i produljeni antihipertenzivni učinak. ARB imaju izravni učinak na regulatorne sustave ljudskog tijela koji su odgovorni za razvoj i napredovanje srčanih bolesti i porast krvnog tlaka. Preporuča se piti tablete jednom dnevno..

Maksimalna koncentracija aktivnih tvari u krvi bilježi se nakon pola sata do 4 sata, od trenutka uzimanja lijeka.

Izlučuju se iz tijela, uglavnom uz pomoć jetre (u obliku metabolita), a dijelom i kroz bubrežni aparat, zbog čega su dopušteni za uporabu u bolesnika s dijagnosticiranom bubrežnom disfunkcijom.

Poluvrijeme, ovisno o određenoj vrsti lijeka, traje od 5 sati do jednog dana..

Indikacije i kontraindikacije

Medicinski stručnjaci preporučuju pacijentima uzimanje lijekova - inhibitora receptora angiotenzina II uz prisutnost sljedećih kliničkih indikacija:

• Arterijska hipertenzija;
• Disfunkcija lijeve klijetke sistoličke prirode;
• Zatajenje srca u kroničnom obliku;
• Hipertonična bolest;
• Hipertrofija komore lijevog srca;
• Povijest pacijenta koji je nedavno pretrpio infarkt miokarda;
• Dijabetes melitus s istodobnom nefroprotektivnom funkcijom.

Kod srčanih patologija, hipertenzije, ARB-ovi pomažu značajno smanjiti vjerojatnost poremećene cirkulacije krvi u mozgu što dovodi do moždanog udara.

U bolesnika s dijagnosticiranim dijabetesom melitusom, blokatori angiotenzinskih receptora omogućuju izbjegavanje razvoja patologija i disfunkcije bubrežnog aparata.

Upotreba blokatora angiotenzinskih receptora strogo je zabranjena u sljedećim slučajevima:

• Bilateralna stenoza bubrežne arterije;
• Individualna netolerancija i preosjetljivost na tvari sadržane u pripravcima;
• Hipotonična bolest (stalno nizak krvni tlak);
• Maloljetna dob pacijenta;
• Trudnoća;
• Dojenje;
• Arterijska stenoza jednog bubrega.

ARB se propisuju s velikim oprezom u bolesnika s hiperkalemijom, ishemijskom bolešću, kolestazom, čirima probavnog trakta, stenozom mitralnog ili aortnog zaliska..

Nuspojave

Antagonisti receptora za angiotenzin II smatraju se jednim od najsigurnijih antihipertenzivnih lijekova. Međutim, kod liječenja ovim lijekovima mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• Glavobolja;
• Dispneja;
• Svrbež kože;
• Proljev;
• Osip na koži alergijske prirode;
• Mučnina;
• Bolni osjećaji lokalizirani u trbuhu;
• Vrtoglavica;
• Podbulost.

Ako se prekorače preporučene doze lijeka ili u kombinaciji s diureticima, postoji mogućnost prekomjernog smanjenja krvnog tlaka, hipotonične krize.

U bolesnika s dijagnosticiranom bubrežnom disfunkcijom, stenozom bubrežne arterije, ARB mogu uzrokovati razvoj hiperkalemije, koja se uklanja prilagođavanjem dnevne doze lijeka.

Farmakološka kompatibilnost

Blokatori angiotenzinskih receptora dobro rade s Digoxinom, Farfaminom, diureticima.

Kombinacija s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, simpatomimetičkim lijekovima, estrogenima, značajno smanjuje antihipertenzivni učinak ARB-a.

Istodobna primjena blokatora angiotenzinskih receptora s većinom diuretika, antihipertenzivnih lijekova, može izazvati nagli pad krvnog tlaka, razvoj hipotonične krize, arterijsku hipotenziju.

Kombinacija ARB-a s lijekovima koji sadrže kalij i diureticima koji štede kalij dovodi do hiperkalemije.

Kada se koriste blokatori receptora angiotenzina 2 s lijekom Digoxin, mora se imati na umu da takva kombinacija povećava koncentraciju aktivnih tvari lijekova u krvi, pa je stoga potrebna prilagodba doziranja.

Suprotno tome, varfarin smanjuje razinu ARB-a i sugerira veće doze antagonista receptora za angiotenzin II.

Blokatori angiotenzinskih receptora nespojivi su s alkoholnim pićima i lijekovima koji sadrže alkohol.

Unatoč činjenici da se inhibitori angiotenzin 2 receptora često koriste kao jedna od komponenti složene terapije, samo kvalificirani stručnjak treba odabrati kombinaciju lijekova, njihovu dozu, režim doziranja, trajanje terapijskog tečaja, uzimajući u obzir sve značajke određenog kliničkog slučaja.!

Popis osnovnih lijekova (trgovačka imena)

Na modernom farmaceutskom tržištu postoji široka paleta antagonista receptora za angiotenzin II. Skrećemo vam pozornost popis najpopularnijih i najučinkovitijih lijekova koji pripadaju ovoj farmakološkoj skupini:

• Irbesartan (Irsar, Aprovel) - nije prikladan za liječenje bolesnika s bubrežnom disfunkcijom koji su podvrgnuti operaciji transplantacije bubrega;
• Telmisartan (Mikardis tablete, Telsartan) - ima nefroprotektivna svojstva, sprječava razvoj cerebrovaskularnih nesreća koje dovode do moždanog udara;
• Candesartan (Xarten, Angiakand) učinkovit je lijek koji utječe na središnji živčani sustav, što je važno uzeti u obzir prilikom vožnje;
• Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - učinkovit u liječenju bolesnika koji su imali infarkt miokarda;
• lijek Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) najpopularniji je lijek, karakteriziran prisutnošću dodatnih urikozuričnih svojstava.

Blokatori receptora za angiotenzin 2 učinkoviti su lijekovi za normalizaciju krvnog tlaka, liječenje hipertenzije. Unatoč malom rasponu kontraindikacija i mogućih nuspojava, ARB lijekove treba uzimati samo prema uputama liječnika!

Blokatori angiotenzin 2 receptora: glavni lijekovi, indikacije i kontraindikacije za uporabu

Među glavnim čimbenicima u razvoju ishemijske bolesti i moždanih udara kao glavnih uzroka smrtnosti u Rusiji je hipertenzija, koju karakteriziraju povišenja krvnog tlaka iznad 140/80 mm Hg. Liječenje arterijske hipertenzije dug je, često doživotan proces. U ovoj situaciji potreban je kompetentan pristup odabiru antihipertenzivne terapije, koju karakteriziraju značajna antihipertenzivna učinkovitost, pozitivan učinak na organe izložene štetnim učincima visokog krvnog tlaka, minimalne nuspojave i prikladne metode primjene. Prema trenutnim preporukama, jedna od glavnih skupina lijekova koji se koriste u liječenju arterijske hipertenzije su blokatori angiotenzinskih receptora 2 kao pojedinačni lijek ili u kombinaciji s drugim lijekovima..

• 1. Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci
• 2. Metabolički učinci i klasifikacija
• 3. Klinička farmakologija
• 4. Indikacije i kontraindikacije
• 5. Nuspojave

Blokatori receptora za angiotenzin II (sartani) klasa su antihipertenzivnih lijekova čiji se mehanizam djelovanja temelji na inhibiciji aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) - glavnog hormonskog regulatora krvnog tlaka (BP) i volumena krvi u tijelu.

ARB inhibiraju (inhibiraju) receptore angiotenzina tipa 1, putem kojih se provode negativni učinci angiotenzina II, i to:

• povišeni krvni tlak zbog vazokonstrikcije;
• povećani ponovni unos iona Na + u bubrežne tubule;
• povećana proizvodnja aldosterona, adrenalina i renina - glavnih vazokonstriktornih hormona;
• stimulacija strukturnih promjena na vaskularnom zidu i srčanom mišiću;
• aktivacija aktivnosti simpatičkog (ekscitacijskog) živčanog sustava.

Pretjerana aktivnost receptora za angiotenzin 2 dovodi do pojave štetnih, često po život opasnih promjena na unutarnjim organima (tablica 1).

Aktivnost receptora tipa 1 za angiotenzin 2 u odnosu na unutarnje organe:

Pogođeni organ	Promjene	Bolest
Mozak	Ateroskleroza	Moždani udar
Vaskularni zid	Vazokonstrikcija. Hipertrofija zida. Disfunkcija endotela	Arterijska hipertenzija
Srce	Hipertrofija lijeve klijetke. Fibroza. Preuređivanje. Apoptoza	Infarkt miokarda. Zastoj srca
Bubreg	Smanjena glomerularna filtracija. Proteinurija. Povećano oslobađanje aldosterona. Glomeruloskleroza	Kronično zatajenje bubrega

ARB-ovi, koji selektivno djeluju na receptore tipa 1, smanjuju vaskularni tonus, poboljšavaju dijastoličku funkciju miokarda, stimuliraju smanjenje hipertrofije srčanog mišića i smanjuju lučenje hormona aldosterona, noradrenalina, endotelina. ARB su slični po svojstvima drugoj klasi antihipertenzivnih lijekova, inhibitorima enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE inhibitori), koji oboje značajno poboljšavaju rad bubrega. Preporučuje se prijelaz s blokatora angiotenzina II na ACE inhibitore ako oni prvi uzrokuju kašalj.

Blokatori angiotenzinskih receptora, posebno Losartan, imaju urikozurični (potičući izlučivanje mokraćne kiseline mokraćom). Ovo svojstvo pruža dodatne pogodnosti kombinirane terapije s tiazidnim diureticima. Većina lijekova s ​​popisa ARB može povećati osjetljivost perifernih tkiva na inzulin. Ovaj je učinak posljedica simpatolitičkog djelovanja, poboljšanja funkcije endotela i širenja perifernih žila..

Također se pokazalo da ARB djeluju na specifične PPRAγ receptore, koji izravno povećavaju osjetljivost na inzulin na staničnoj razini i potiču protuupalni odgovor, smanjuju razinu triglicerida i slobodnih masnih kiselina. Suvremena istraživanja pokazala su potencijal za prevenciju dijabetesa tipa 2 s ARB-ima.

Atribut klasifikacije	Grupe	Primjeri lijekova
Kemijska struktura	Derivati ​​bifenil / nefenil tetrazol / neheterociklički spojevi	Losartan, Irbesartan, Tazosartan, Candesartan / Telmisartan, Eprosartan / Valsartan
Farmakološka aktivnost	Aktivni lijekovi / predlijekovi	Eprosartan, Irbesartan, Valsartan, Irbesartan / Olmesartan, Losartan, Candesartan, Azilsartan
Mehanizam interakcije	Konkurentski / nekonkurentski mehanizam	Eprosartan, Losartan / Valsartan, Telmisartan, Irbesartan, Olmesartan

Svi su lijekovi vrlo aktivni u krvi, imaju dobru bioraspoloživost i imaju dugoročni učinak kada se uzimaju oralno, pa se preporučuje uzimanje jednom dnevno. ARB se prednostno izlučuju jetrom, a u manjoj mjeri bubrezima, što ih omogućuje opreznu upotrebu kod zatajenja bubrega. Budući da su ARB slični po aktivnosti ACE inhibitorima, blokatori angiotenzina II ne bi se trebali propisivati ​​za stenozu obje bubrežne arterije. Eprosartan i Telmisartan relativno su kontraindicirani kod bolesti jetre i žučnih kanala, jer više od 90% njihove koncentracije eliminira jetra. Klinička farmakologija glavnog popisa lijekova predstavljena je u tablici 3..

Farmakokinetički parametri antagonista receptora za angiotenzin II:

Lijek	Bioraspoloživost (%)	Vezanje na proteine ​​plazme (%)	Maksimalna koncentracija (h)	Poluvrijeme (h)	Izlučivanje putem jetre (%)	Izlučivanje bubrega (%)
Valsartan	23	94-97 (prikaz, stručni)	2-4	6-7	70	trideset
Irbesartan	60-80 (prikaz, stručni)	96	1,5-2	11-15	Preko 75	20
Kandesartan	42	Preko 99	4	devet	68	33
Losartan	33	99	1-2	2 (6-7)	65	35
Telmisartan	42-58 (prikaz, stručni)	Više od 98	0,5-1	24	Više od 98	Manje od 1
Eprosartan	trinaest	98	1-2	5-9	70	trideset

ARB utječu na neurohumoralne interakcije u tijelu, uključujući glavne regulatorne sustave: RAAS i simpatoadrenalni sustav (SAS), koji su odgovorni za povišenje krvnog tlaka, pojavu i napredovanje kardiovaskularnih patologija.

Glavne indikacije za imenovanje blokatora receptora angiotenzina:

• arterijska hipertenzija;
• kronično zatajenje srca (CHF funkcionalne klase II - IV prema klasifikaciji New York Heart Association NYHA u kombinacijama lijekova, ako je nemoguće koristiti ili neučinkoviti ACE inhibitori) u složenom liječenju;
• povećanje postotka bolesnika koji su imali akutni infarkt miokarda kompliciran zatajenjem lijeve klijetke i / ili sistolnom disfunkcijom lijeve klijetke, sa stabilnom hemodinamikom;
• smanjenje vjerojatnosti razvoja akutnih poremećaja cerebralne cirkulacije (moždani udar) u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke;
• nefroprotektivna funkcija u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 povezanim s proteinurijom radi smanjenja, regresije bubrežne patologije, smanjenja rizika od napredovanja kroničnog zatajenja bubrega u terminalnu fazu (prevencija hemodijalize, vjerojatnost povećanja koncentracije kreatinina u serumu).

Kontraindikacije za uporabu ARB-a: individualna netolerancija, obostrana stenoza bubrežne arterije ili stenoza osamljene arterije bubrega, trudnoća, dojenje.

Istraživanja su pokazala da ARB imaju najmanje zabilježenih nuspojava. Za razliku od slične klase antihipertenzivnih lijekova, ACE inhibitora, blokatori angiotenzin II receptora znatno su manje vjerojatni da uzrokuju kašalj. Povećanjem doza i u kombinaciji s uzimanjem diuretika mogu se razviti reakcije preosjetljivosti, ortostatska hipotenzija.

U slučaju primjene ARB-a u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega ili nedijagnosticiranom stenozom bubrežne arterije, može se razviti hiperkalemija, povećanje kreatinina i uree u krvi, što zahtijeva smanjenje doziranja lijeka. Podaci o povećanom riziku od razvoja raka dugotrajnom primjenom blokatora angiotenzinskih receptora kao rezultat brojnih studija nisu identificirani.

Blokatori receptora za angiotenzin II mogu ući u farmakodinamičke interakcije, mijenjajući manifestaciju hipotenzivnog učinka, povećavajući koncentraciju kalija u krvnom serumu u kombinaciji s diureticima koji štede kalij i lijekovima koji štede kalij. Farmakokinetička interakcija moguća je i s varfarinom i digoksinom (tablica 4).

Interakcije lijekova s ​​blokatorima receptora angiotenzina II:

Djelovanje lijeka	Antagonisti receptora za angiotenzin II	Rezultat interakcije
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan	Jačanje hipotenzivnog učinka
Antihipertenzivni lijekovi, diuretici	svi	Jačanje hipotenzivnog učinka
Nesteroidni protuupalni lijekovi, estrogeni, simpatomimetici	svi	Slabljenje hipotenzivnog učinka
Diuretici koji štede kalij, lijekovi koji sadrže kalij	svi	Hiperkalemija
Varfarin	Valsartan, Telmesartan	Smanjenje maksimalne koncentracije u krvi, povećanje protrombinskog vremena
Digoksin	Telmisartan	Povećanje maksimalne koncentracije u krvi

Trenutno u tržišnoj ekonomiji postoji značajan broj robnih marki lijekova koji sadrže isti aktivni sastojak. Za odabir prikladnog lijeka potrebno je savjetovanje sa stručnjakom..

Popis najimenovanijih ARB-ova i njihova trgovačka imena:

Djelatna tvar	Trgovački nazivi (proizvodna tvrtka)	Značajke lijeka
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (Sjevernjača), Diovan (Novartis Pharma)	Koristi se u bolesnika nakon akutnog poremećaja koronarnog krvotoka (infarkt miokarda). Treba ga pažljivo koristiti ako je potrebno za upravljanje vozilima, jer koncentracija može biti oslabljena
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (Kanonpharma production CJSC)	Ne preporučuje se za upotrebu u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, u slučaju visokih stadija kroničnog zatajenja bubrega, u bolesnika koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega
Kandesartan	Angiakand (Kanonpharma production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Tijekom liječenja mogu se javiti vrtoglavica i povećani umor. To treba uzeti u obzir prije početka rada sa strojevima ili vožnje.
Losartan	Lorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Najčešće propisani. Ima dodatni urikozurični učinak. Može se preporučiti u kombiniranoj terapiji za giht
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Pouzdano sprečava razvoj akutnih poremećaja cerebralne cirkulacije i akutnih poremećaja koronarnog krvotoka (infarkt miokarda), ima izražen nefroprotektivni učinak

Prije početka primjene takvih lijekova nužno je konzultirati se s liječnikom..

Blokatori angiotenzin II receptora

Glavne indikacije:

• Hipertenzija
• Kronično zatajenje srca

Najčešće nuspojave: vrtoglavica, umor, prekomjerni pad krvnog tlaka (uglavnom u kombinaciji s diureticima).

Glavne kontraindikacije: trudnoća, dojenje, individualna netolerancija.

Značajke: blokatori receptora za angiotenzin II - jedna od najnovijih i najmodernijih skupina antihipertenzivnih lijekova. Što se tiče mehanizma djelovanja, slični su ACE inhibitorima i sprječavaju interakciju snažne vazokonstriktorne tvari angiotenzin II sa stanicama našeg tijela.

Budući da angiotenzin ne može imati svoj učinak, žile se ne sužavaju i krvni tlak ne raste. Ova se skupina lijekova dobro podnosi i ima malo nuspojava. Svi blokatori receptora za angiotenzin II djeluju dugoročno, učinak snižavanja krvnog tlaka traje 24 sata. U pravilu, prilikom uzimanja lijekova ove skupine, razina krvnog tlaka se ne smanjuje ako je u granicama normale..

Važne informacije za pacijenta:

Ne očekujte trenutno hipotenzivno djelovanje blokatora receptora za angiotenzin II. Stalno smanjenje krvnog tlaka pojavljuje se nakon 2–4 tjedna liječenja i povećava se za 6–8 tjedana terapije.

Režim liječenja ovim lijekovima smije propisati samo liječnik. Reći će vam koje lijekove treba dodatno koristiti u periodu kada se tijelo prilagodi blokatorima receptora za angiotenzin II.

Trgovački naziv lijeka	Raspon cijena (Rusija, rub.)	Značajke lijeka koje je važno da pacijent zna
Djelatna tvar: Losartan
Blocktran (Pharmstandard) Vasotenz Cozaar (Merck Sharp & Dome) Lozap Lozarel Losartan (Teva) Lorista (Krka) Presartan (IPKA)	Jedan od najčešće korištenih i dobro proučavanih lijekova u ovoj skupini. Uklanja mokraćnu kiselinu iz tijela, stoga je vrlo pogodan za ljude kod kojih se hipertenzija kombinira s povećanom razinom mokraćne kiseline u krvi i gihtu. Ima sposobnost očuvanja funkcije bubrega, uključujući i bolesnike s dijabetesom. Može poboljšati pamćenje i pozitivno utjecati na potenciju muškaraca. Često se koristi zajedno s diureticima.
Aktivni sastojak: Eprosartan
Teveten (Abbott)	720,9-1095	Ima dodatni vazodilatacijski učinak, pa stoga lijek ima prilično moćan hipotenzivni učinak.
Aktivni sastojak: Candesartan
Atacand (Astra Zeneca)	977-2724	Ima izražen i vrlo dugoročan učinak koji traje dan ili više. Redovitom primjenom djeluje zaštitno na bubrege i sprječava razvoj moždanog udara.
Aktivni sastojak: Telmisartan
Mikardis Ingelheim)	435-659	Dobro proučavani lijek koji štiti bubrege bolesnika s dijabetesom melitusom i sprječava razvoj komplikacija hipertenzije poput srčanog i moždanog udara.
Aktivni sastojak: Irbesartan
Aprovel Irbesartan (Kern Pharma)	Suvremeni lijek koji ima prednosti u slučajevima kada se hipertenzija kombinira s kroničnim zatajenjem srca i dijabetesom melitusom.
Aktivni sastojak: Valsartan
Walz (Actavis) Valsafors (Pharmaplant) Valsakor (KRKA) Diovan Nortivan (Gedeon Richter)	Pogodno za pacijente s hipertenzijom koji su imali infarkt miokarda. Lijek se preporučuje s oprezom koristiti vozačima vozila i ljudima čija profesija zahtijeva povećanu koncentraciju pažnje..

Zapamtite, samoliječenje je opasno po život, obratite se svom liječniku za savjet o upotrebi bilo kojih lijekova.