Glavni // Ispitivanja

Angiotenzin

Angiotenzin je hormon koji se pretvara iz njegovog serumskog globulina preteče, koji sintetizira jetra. Angiotenzin je izuzetno važan za hormonalni renin-angiotenzinski sustav - sustav koji je odgovoran za volumen i tlak krvi u ljudskom tijelu.

Tvar angiotenzinogen pripada klasi globulina, sastoji se od više od 400 aminokiselina. Njegovu proizvodnju i puštanje u krv neprestano proizvodi jetra. Razina angiotenzina može se povećati pod utjecajem angiotenzina II, hormona štitnjače, estrogena, kortikosteroida u plazmi. Kada krvni tlak padne, on djeluje kao poticajni čimbenik za proizvodnju renina i njegovo ispuštanje u krv. Ovaj postupak pokreće sintezu angiotenzina.

Angiotenzin I i angiotenzin II

Pod utjecajem renina, od angiotenzinogena nastaje sljedeća tvar - angiotenzin I. Ova tvar nema nikakvu biološku aktivnost, glavna joj je uloga da bude preteča angiotenzina II. Posljednji je hormon već aktivan: osigurava sintezu aldosterona, sužava krvne žile. Ovaj je sustav usmjeren na lijekove koji snižavaju krvni tlak, kao i mnoga inhibitorna sredstva koja smanjuju koncentraciju angiotenzina II..

Uloga angiotenzina u tijelu

Ova tvar je jak vazokonstriktor. To znači da sužava vene i arterije, što zauzvrat dovodi do povećanja krvnog tlaka. Ova aktivnost je posljedica kemijskih veza koje nastaju kada hormon djeluje u interakciji s posebnim receptorom. Također se među funkcijama vezanim uz kardiovaskularni sustav mogu razlikovati agregacija trombocita, regulacija adhezije i protrombotički učinak. Upravo je ovaj hormon odgovoran za osjećaj žeđi koji nastaje u našem tijelu. Uzrokuje povećanje lučenja vazopresina u neurosekretornim stanicama u dijelu mozga kao što je hipotalamus, kao i lučenje adrenokortikotropnog hormona u hipofizi. To rezultira brzim oslobađanjem noradrenalina. Hormon aldosteron, kojeg luče nadbubrežne žlijezde, oslobađa se u krvotok upravo zahvaljujući angiotenzinu. Ima važnu ulogu u održavanju ravnoteže elektrolita i vode, hemodinamike bubrega. Zadržavanje natrija u ovoj tvari posljedica je njegove sposobnosti da djeluje na proksimalne tubule. Općenito, sposoban je katalizirati odgovor glomerularne filtracije povećanjem bubrežnog tlaka i suženjem bubrežnih eferentnih arteriola.

Da bi se utvrdila razina ovog hormona u krvi, uzima se rutinski test krvi, kao i bilo koji drugi hormon. Njegov višak može ukazivati ​​na povećanu koncentraciju estrogena, primijećenu primjenom oralnih kontracepcijskih tableta, a tijekom trudnoće, nakon binefrektomije, može biti simptom Itsenko-Cushingove bolesti. Smanjena razina angiotenzina primjećuje se kod glukokortikoidne insuficijencije, na primjer, kod bolesti jetre, Addisonove bolesti.

Obrazovanje: Diplomirao kirurgiju na Državnom medicinskom sveučilištu u Vitebsku. Na sveučilištu je vodio Vijeće studentskog znanstvenog društva. Daljnje usavršavanje 2010. godine - za specijalnost "Onkologija" i 2011. godine - za specijalnost "Mamologija, vizualni oblici onkologije".

Radno iskustvo: 3 godine radim u općoj medicinskoj mreži kao kirurg (Hitna bolnica Vitebsk, Liozno CRH) i honorarno kao regionalni onkolog i traumatolog. Radite kao farmaceutski zastupnik tijekom godine u tvrtki "Rubicon".

Iznio je 3 prijedloga racionalizacije na temu "Optimizacija antibiotske terapije ovisno o vrstama sastava mikroflore", 2 rada osvojila su nagrade na republičkom natjecanju-smotri studentskih istraživačkih radova (1 i 3 kategorije).

Angiotenzin: funkcije hormona, blokatori receptora, sinteza

Angiotenzin je peptidni hormon koji uzrokuje porast krvnog tlaka stezanjem krvnih žila.

U ljudskom tijelu angiotenzin obavlja sljedeće funkcije:

• izaziva kontrakciju perifernih krvnih žila;
• potiče proizvodnju i lučenje aldosterona u kori nadbubrežne žlijezde;
• sužava žile u bubrezima, smanjujući time protok krvi, što rezultira smanjenjem glomerularne filtracije;
• utječe na središnji živčani sustav povećavajući proizvodnju antidiuretskog hormona ili vazopresina.

Hormon djeluje vrlo kratko (nekoliko minuta), a zatim se uništava i stvaraju se neaktivni enzimi.

Blokatori angiotenzinskih receptora

Blokatori angiotenzina 2 (antagonisti angiotenzina 2) uključuju lijekove koji snižavaju krvni tlak. Postoje sljedeće skupine lijekova koji utječu na razinu hormona u tijelu:

• inhibitori stvaranja angiotenzina;
• inhibitori sinteze renina;
• inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin.

Ovi lijekovi međusobno djeluju s receptorima za angiotenzin, utječu na rad sustava renin-angiotenzin-aldosteron, što rezultira postupnim ili naglim smanjenjem krvnog tlaka.

Aktivne tvari, ulazeći u ljudsko tijelo, blokiraju AT receptore, zbog čega se uklanja njegov nepovoljan učinak na vaskularni tonus, a visoki krvni tlak vraća se u normalu.

Pri uzimanju lijekova iz ove skupine često se javljaju sljedeće nuspojave:

• glavobolja;
• vrtoglavica;
• nesanica;
• kašalj;
• nazalna kongestija;
• promjene u maksilarnim sinusima;
• bolovi u trbuhu, prsima, nogama;
• mučnina;
• nadutost;
• slabost mišića;
• pojačani umor.

Rjeđe se kod pacijenata koji uzimaju lijekove iz ove skupine razvija anemija, anafilaktičke reakcije, urtikarija, oštećenje vida, faringitis, laringitis, krvarenje iz nosa, zatvor, gastritis, dermatitis, suha koža, ćelavost. Ponekad lijekovi mogu dovesti do mentalnih poremećaja koji se manifestiraju kao poremećaji spavanja, noćne more, tjeskoba, zbunjenost, depresija.

Ako je razina angiotenzina 2 povećana u tijelu dulje vrijeme, tada se povećava broj kolagenskih vlakana, što rezultira hipertrofijom glatkih mišićnih stanica krvnih žila.

Kontraindikacije za terapiju su sljedeće bolesti i / ili stanja:

• ozbiljno zatajenje jetre;
• stanje nakon transplantacije bubrega;
• trudnoća i dojenje;
• individualna netolerancija na komponente.

Lijek za snižavanje krvnog tlaka, doziranje, trajanje liječenja i režim liječnik treba propisati nakon osobne konzultacije.

Sinteza hormona

Proizvodnja angiotenzina 1 dolazi iz angiotenzinogena, koji zauzvrat sintetizira jetra. Ova tvar je protein klase globulina srodnih serpinima. Renin (proteolitički enzim) djeluje na angiotenzinogen. Nema tlačna svojstva, ali aktivno sudjeluje u regulaciji krvnog tlaka.

Angiotenzin 1 nema vazopresorsku aktivnost. Brzo se pretvara u angiotenzin 2 zbog uklanjanja terminalnih C-terminalnih ostataka. Ovaj proces stimuliraju enzimi koji pretvaraju angiotenzin, a koji se nalaze u svim tkivima tijela, ali većina ih se nalazi u plućima. Angiotenzin 2 jedan je od najsnažnijih svih presornih čimbenika. Na njegovu proizvodnju utječu i tonin, kimaza, katepsin G (ovaj se put smatra alternativnim). U budućnosti se cijepa i angiotenzin 2, uz stvaranje angiotenzina 3 i 4.

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron kompleks je hormona koji reguliraju krvni tlak i volumen krvi. U početku bubrezi proizvode preprorenin. Nakon toga se pretvara u renin. Značajna količina toga baci se u krvotok. Renin regulira proizvodnju angiotenzina 1, koji je prethodnik hormona tipa II.

Promjene u aktivnosti hormona

Aktivnost hormona povećava se sa sljedećim patologijama:

• bubrežna hipertenzija;
• maligne ili benigne novotvorine u području bubrega koje proizvode renin;
• ishemija bubrega;
• uzimanje oralnih kontraceptiva.

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron kompleks je hormona koji reguliraju krvni tlak i volumen krvi.

Aktivnost angiotenzina može se smanjiti ako pacijent ima sljedeće bolesti:

• primarni hiperaldosteronizam koji je posljedica tumora nadbubrežne žlijezde;
• uklanjanje bubrega;
• dehidracija tijela.

Posljedice visoke razine hormona

Ako je razina angiotenzina 2 povišena u tijelu dulje vrijeme, tada se povećava količina kolagenskih vlakana, što rezultira hipertrofijom glatkih mišićnih stanica krvnih žila. Poslije toga to može dovesti do zadebljanja stijenki krvnih žila, što negativno utječe na njihov promjer. Sužavanje arterija i vena dovodi do visokog krvnog tlaka.

Sljedeća posljedica povećanja razine angiotenzina 2 u tijelu je distrofija i iscrpljivanje stanica srčanog mišića. Kasnije umiru i zamjenjuju ih vezivno tkivo, što može uzrokovati zatajenje srca..

Vaskularni problemi dovode do činjenice da je opskrba tkiva tkivima poremećena i oni doživljavaju hipoksiju. Kao rezultat, razvijaju se sljedeće patologije:

• kardiovaskularni sustav: angina pektoris, ishemija, infarkt miokarda;
• mozak: skleroza, poremećaji spavanja, šum u ušima, gubitak pamćenja, intelektualni invaliditet, česte glavobolje, vrtoglavica;
• genitourinarni sustav: bubrežna distrofija, zatajenje bubrega, nefroskleroza;
• organi vida: oštećenje vida, sljepoća;
• endokrini sustav: kršenje osjetljivosti stanica na inzulin, što u budućnosti može uzrokovati pojavu dijabetesa melitusa tipa 2.

Kako odrediti razinu hormona

Pacijentima s hipertenzijom može se dodijeliti studija koja će pomoći u određivanju aktivnosti renina u plazmi. Za analizu uzeti krv iz vene. Da bi rezultati studije bili točni, trebate se na to pripremiti..

Ako se studija provodi s aktiviranjem sekrecije renina, pacijent mora ograničiti unos soli na 20 mmol dnevno tri dana prije uzimanja materijala. Studija bez aktivacije renina predviđa smanjenje soli u prehrani na 120 mmol dnevno. 8 sati prije testa morate odbiti jesti.

Razina angiotenzina 2 u uzorcima krvi procjenjuje se radioimunološkim testom (RIA). Norma sadržaja angiotenzina 1 je od 11 do 88 pg / ml. Količina angiotenzina 2 trebala bi biti između 12 i 36 pg / ml.

Analiza za određivanje razine hormona otkriva sudjelovanje renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava u mehanizmu razvoja arterijske hipertenzije.

Što znače rezultati studije koncentracije angiotenzina 1 i 2 u krvi?

Angiotenzin je hormon koji je kroz nekoliko mehanizama odgovoran za povišenje krvnog tlaka. Dio takozvanog RAAS (renin - angiotenzin - aldosteronski sustav).

U ljudi s visokim krvnim tlakom mogu se primijetiti takozvana razdoblja aktivnosti renina u plazmi, koja se očituje na razini koncentracije angiotenzina I.

Uloga angiotenzina u tijelu

Naziv RAAS potječe od prvih slova njegovih sastojaka: renina, angiotenzina i aldosterona. Ti su spojevi neraskidivo povezani i međusobno utječu na koncentraciju: renin potiče proizvodnju angiotenzina, angiotesin povećava proizvodnju aldosterona, aldosteron i angiotenzin inhibiraju oslobađanje renina. Renin je enzim koji se proizvodi u bubrezima unutar takozvanih glomerularnih komora.

Proizvodnja renina potiče, na primjer, hipovolemiju (smanjenje volumena cirkulirajuće krvi) i smanjenje koncentracije natrijevih iona u plazmi. Renin pušten u krv djeluje na angiotenzinogen, odnosno jedan od proteina krvne plazme koji se uglavnom proizvode u jetri.

Renin razgrađuje angiotenzinogen na angiotenzin I, koji je preteča angiotenzina II. U plućnoj cirkulaciji, pod djelovanjem enzima koji se naziva enzim koji pretvara angiotenzin, angiotenzin I pretvara se u biološki aktivan oblik, odnosno angiotenzin II.

Angiotenzin II ima brojne uloge u tijelu, posebno:

• potiče oslobađanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde (ovaj hormon zauzvrat utječe na ravnotežu vode i elektrolita, što uzrokuje kašnjenje u tijelu natrijevih i vodenih iona, povećavajući izlučivanje kalijevih iona bubrezima - to dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi, odnosno do povećanja volemije, i posljedično, porast krvnog tlaka).
• djeluje na receptore smještene u krvožilnom zidu, što dovodi do suženja krvnih žila i povišenog krvnog tlaka.
• također utječe na središnji živčani sustav povećavajući proizvodnju vazopresina ili antidiuretskog hormona.

Sadržaj angiotenzina I i angiotenzina II u krvi

Određivanje aktivnosti renina u plazmi studija je koja se provodi na bolesnicima s arterijskom hipertenzijom. Studija se sastoji u dobivanju venske krvi od pacijenta nakon 6-8 sati noćnog spavanja na dijeti koja sadrži 100-120 mmol soli dnevno (ovo je tzv. Studija bez aktivacije sekrecije renina).

Studija s aktivacijom sekrecije renina sastoji se u analizi krvi bolesnika nakon trodnevne dijete s ograničenjem unosa soli na 20 mmol dnevno.

Procjena razine angiotenzina II u uzorcima krvi provodi se metodama radioimunološkog ispitivanja.

Standard istraživanja bez aktivacije sekrecije renina u zdravih ljudi je oko 1,5 ng / ml / sat, u studiji nakon aktivacije razina raste 3-7 puta.

Primjećuje se porast angiotenzina:

• u osoba s primarnom arterijskom hipertenzijom (to jest, hipertenzijom koja se razvija sama od sebe i nije moguće utvrditi njezine uzroke), u tih bolesnika mjerenje razine angotenzina može vam pomoći u odabiru odgovarajućih antihipertenzivnih lijekova;
• s malignom hipertenzijom;
• ishemija bubrega, na primjer, tijekom suženja bubrežne arterije;
• u žena koje uzimaju oralne kontraceptive;
• tumori koji proizvode renin.

Što se tiče norme sadržaja angiotenzina I i angiotenzina II u krvi, ona iznosi 11-88 pg / ml i 12-36 pg / ml.

Angiotenzin: sinteza hormona, funkcije, blokatori receptora

Angiotenzin je peptidni hormon koji uzrokuje sužavanje krvnih žila (vazokonstrikcija), povišeni krvni tlak i oslobađanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde u krvotok.

Angiotenzin igra značajnu ulogu u sustavu renin-angiotenzin-aldosteron, koji je glavna meta lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista receptora za angiotenzin 2 povezan je s AT blokadom₁-receptora, čime se eliminira štetni učinak angiotenzina 2 na vaskularni tonus i normalizira visoki krvni tlak.

Razina angiotenzina u krvi raste s bubrežnom hipertenzijom i bubrezima koji stvaraju renin, a smanjuje se dehidracijom, Connovim sindromom i uklanjanjem bubrega.

Sinteza angiotenzina

Preteča angiotenzina je angiotenzinogen - protein klase globulina, koji pripada serpinima, a proizvodi ga uglavnom jetra.

Proizvodnja angiotenzina 1 događa se pod utjecajem renina na angiotenzinogen. Renin je proteolitički enzim koji pripada najznačajnijim bubrežnim čimbenicima koji sudjeluju u regulaciji krvnog tlaka, dok sam po sebi nema tlačna svojstva. Angiotenzin 1 također nema vazopresorsku aktivnost i brzo se pretvara u angiotenzin 2, koji je najjači od svih poznatih presornih čimbenika. Do pretvorbe angiotenzina 1 u angiotenzin 2 dolazi zbog uklanjanja C-terminalnih ostataka pod utjecajem enzima koji pretvara angiotenzin, koji je prisutan u svim tkivima tijela, ali se najviše sintetizira u plućima. Naknadna razgradnja angiotenzina 2 dovodi do stvaranja angiotenzina 3 i angiotenzina 4.

Uz to, sposobnost stvaranja angiotenzina 2 iz angiotenzina 1 imaju tonin, kimaze, katepsin G i druge serinske proteaze, što je takozvani alternativni put za stvaranje angiotenzina 2.

Renin-angiotenzin-aldosteronski sustav

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron hormonski je sustav koji regulira krvni tlak i volumen krvi u tijelu.

Lijekovi koji djeluju blokiranjem receptora za angiotenzin razvijeni su tijekom proučavanja inhibitora angiotenzina 2, koji su u stanju blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i na taj način smanjiti aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava.

Kaskada renin-angiotenzin-aldosteron započinje sintezom preprorenina translacijom mRNA renina u jukstaglomerularne stanice aferentnih arteriola bubrega, gdje se prorenin formira iz preprorenina. Značajan dio potonjeg egzocitozom se oslobađa u krvotok, ali dio prorenina pretvara se u renin u sekretornim granulama jukstaglomerularnih stanica, a zatim se također ispušta u krvotok. Iz tog je razloga normalni volumen prorenina koji cirkulira u krvi mnogo veći od koncentracije aktivnog renina. Kontrola proizvodnje renina je odlučujući faktor u aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Renin regulira sintezu angiotenzina 1 koji nema biološku aktivnost i djeluje kao preteča angiotenzina 2, koji je jak izravni vazokonstriktor. Pod njegovim utjecajem dolazi do suženja krvnih žila i posljedičnog povećanja krvnog tlaka. Također ima protrombotički učinak - regulira adheziju i agregaciju trombocita. Uz to, angiotenzin 2 pojačava oslobađanje noradrenalina, povećava proizvodnju adrenokortikotropnog hormona i antidiuretskog hormona te može potaknuti žeđ. Povećavanjem tlaka u bubrezima i sužavanjem eferentnih arteriola, angiotenzin 2 povećava brzinu glomerularne filtracije.

Angiotenzin 2 djeluje na stanice tijela putem angiotenzinskih receptora (AT receptora) različitih vrsta. Angiotenzin 2 ima najveći afinitet za AT₁-receptore koji su lokalizirani uglavnom u glatkim mišićima krvnih žila, srca, nekim dijelovima mozga, jetri, bubrezima, nadbubrežnoj kori. Poluvrijeme angiotenzina 2 je 12 minuta. Angiotenzin 3, stvoren od angiotenzina 2, ima 40% svoje aktivnosti. Poluvrijeme angiotenzina 3 u krvotoku je približno 30 sekundi, u tjelesnim tkivima - 15-30 minuta. Angiotenzin 4 je heksopeptid i po svojstvima je sličan angiotenzinu 3.

Produljeno povećanje koncentracije angiotenzina 2 dovodi do smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin s visokim rizikom od razvoja dijabetes melitusa tipa 2.

Angiotenzin 2 i izvanstanična razina kalijevih iona među najvažnijim su regulatorima aldosterona, koji je važan regulator ravnoteže kalija i natrija u tijelu i igra značajnu ulogu u kontroli volumena tekućine. Povećava reapsorpciju vode i natrija u distalnim savijenim tubulima, sakupljajući kanale, žlijezde slinovnice i znojnice te debelo crijevo, uzrokujući izlučivanje kalijevih i vodikovih iona. Povećana koncentracija aldosterona u krvi dovodi do kašnjenja u tijelu natrija i povećanog izlučivanja kalija u mokraći, odnosno do smanjenja razine ovog elementa u tragovima u krvnom serumu (hipokalemija).

Povišena razina angiotenzina

S produljenim porastom koncentracije angiotenzina 2 u krvi i tkivima, povećava se stvaranje kolagenskih vlakana i razvija se hipertrofija glatkih mišićnih stanica krvnih žila. Kao rezultat, stijenke krvnih žila se zadebljavaju, njihov unutarnji promjer se smanjuje, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Uz to dolazi do iscrpljivanja i degeneracije stanica srčanog mišića, nakon čega slijedi njihova smrt i zamjena vezivnim tkivom, što je uzrok razvoja zatajenja srca..

Dugotrajni grč i hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila uzrokuju pogoršanje opskrbe krvlju organa i tkiva, prvenstveno mozga, srca, bubrega i vizualnog analizatora. Dugotrajni nedostatak opskrbe bubrega krvlju dovodi do njihove distrofije, nefroskleroze i stvaranja zatajenja bubrega. Uz nedovoljnu opskrbu mozga krvlju, uočavaju se poremećaji spavanja, emocionalni poremećaji, smanjena inteligencija, pamćenje, zujanje u ušima, glavobolja, vrtoglavica itd. Ishemiju srca može zakomplicirati angina pektoris, infarkt miokarda. Nedovoljna opskrba mrežnice krvlju dovodi do progresivnog smanjenja vidne oštrine.

Renin regulira sintezu angiotenzina 1, koji nema biološku aktivnost i djeluje kao preteča angiotenzina 2, koji služi kao snažan izravni vazokonstriktor.

Produljeno povećanje koncentracije angiotenzina 2 dovodi do smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin s visokim rizikom od razvoja dijabetes melitusa tipa 2.

Blokatori angiotenzina 2

Blokatori angiotenzina 2 (antagonisti angiotenzina 2) skupina su lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Lijekovi koji djeluju blokiranjem receptora za angiotenzin razvijeni su tijekom proučavanja inhibitora angiotenzina 2, koji mogu blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i na taj način smanjiti aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Te tvari uključuju inhibitore sinteze rinina, inhibitore stvaranja angiotenzinogena, inhibitore enzima koji pretvaraju angiotenzin, antagoniste receptora za angiotenzin itd..

Blokatori angiotenzin 2 receptora (antagonisti) skupina su antihipertenzivnih lijekova koji kombiniraju lijekove koji moduliraju funkcioniranje sustava renin-angiotenzin-aldosteron interakcijom s receptorima angiotenzina.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista receptora za angiotenzin 2 povezan je s AT blokadom₁-receptora, čime se eliminira štetni učinak angiotenzina 2 na vaskularni tonus i normalizira visoki krvni tlak. Uzimanje lijekova ove skupine pruža dugoročni antihipertenzivni i organoprotektivni učinak..

Klinička ispitivanja su u tijeku kako bi se proučila učinkovitost i sigurnost blokatora receptora za angiotenzin 2..

Koja je razlika?

Razlika između angiotenzina 1 i 2

Glavna razlika između angiotenzina 1 i 2 je ta što se angiotenzin 1 iz angiotenzinogena proizvodi enzimom renin, dok se angiotenzin 2 proizvodi iz angiotenzina 1 pomoću enzima koji pretvara angiotenzin (ACE).

Angiotenzin je peptid koji djeluje na mišiće u arterijama kako bi ih stisnuo i time povećao krvni tlak. Postoje tri vrste angiotenzina: Angiotenzin 1, 2 i 3. Angiotenzinogen se katalizom enzima renina pretvara u Angiotenzin 1. Angiotenzin 1 pretvara se u angiotenzin 2 djelovanjem enzima koji pretvara angiotenzin. To je vrsta angiotenzina koja izravno utječe na krvne žile, uzrokujući suženje i povišeni krvni tlak. S druge strane, angiotenzin 3 je metabolit angiotenzina 2.

Sadržaj

1. Pregled i glavne razlike
2. Što je angiotenzin 1
3. Što je angiotenzin 2
4. Sličnosti između angiotenzina 1 i 2
   
5. Koja je razlika između angiotenzina 1 i 2
6. Zaključak

Što je angiotenzin 1?

Angiotenzin 1 je protein koji nastaje iz angiotenzinogena djelovanjem renina. U neaktivnom je obliku, a cijepanjem enzima koji pretvara angiotenzin pretvara u angiotenzin 2.

Angiotenzin I nema izravnu biološku aktivnost. Ali djeluje kao molekula preteča za angiotenzin 2.

Teško je izmjeriti razinu angiotenzina 2. Stoga se razina angiotenzina I mjeri kao mjera aktivnosti renina blokiranjem razgradnje angiotenzina 1 inhibicijom enzima koji pretvara plazmu i proteolizom angiotenzinazama.

Što je angiotenzin 2?

Angiotenzin 2 je protein koji nastaje iz angiotenzina 1 djelovanjem enzima koji pretvara angiotenzin (ACE). Dakle, angiotenzin 1 je preteča angiotenzina 2.

Angiotenzin 1 i 2

Glavna funkcija angiotenzina 2 je stezanje krvnih žila kako bi se povećao krvni tlak. Osim izravnih učinaka na krvne žile, angiotenzin 2 ima nekoliko funkcija povezanih s bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama i živcima. Angiotenzin 2 povećava žeđ i žeđ za soli. U nadbubrežnim žlijezdama angiotenzin 2 potiče proizvodnju aldosterona. U bubrezima povećava zadržavanje natrija i utječe na to kako bubrezi filtriraju krv.

Angiotenzin 2 treba održavati na odgovarajućoj razini u tijelu. Previše angiotenzina 2 uzrokuje zadržavanje viška tekućine u tijelu. Suprotno tome, niske razine angiotenzina 2 uzrokuju zadržavanje kalija, gubitak natrija, smanjeno zadržavanje tekućine i niži krvni tlak..

Koje su sličnosti između angiotenzina 1 i 2?

• Angiotenzin 1 pretvara se u angiotenzin 2. Stoga je angiotenzin 1 preteča angiotenzina 2.
• Pretvorbu angiotenzina 1 u 2 mogu blokirati lijekovi koji inhibiraju ACE.

Koja je razlika između angiotenzina 1 i 2?

Angiotenzin 1 je protein koji djeluje kao molekula preteča za Angiotenzin 2, dok je Angiotenzin 2 protein koji izravno djeluje na krvne žile kako bi stisnuo i povećao krvni tlak. Stoga je ovo ključna razlika između angiotenzina 1 i 2. Štoviše, još jedna značajna razlika između angiotenzina 1 i 2 je ta što je angiotenzin 1 neaktivni protein, dok je angiotenzin 2 aktivna molekula..

Uz to, renin je enzim koji katalizira proizvodnju angiotenzina 1, dok je enzim koji pretvara angiotenzin enzim koji katalizira sintezu angiotenzina 2. Funkcionalno, angiotenzin 1 je preteča angiotenzina 2, dok je angiotenzin 2 odgovoran za povećanje krvnog tlaka, tjelesna voda i natrij.

Zaključak - Angiotenzin 1 vs.2

Angiotenzin 1 i Angiotenzin 2 dvije su vrste angiotenzina, koji su proteini. Angiotenzin 1 nema biološku aktivnost, ali djeluje kao molekula preteča za stvaranje angiotenzina 2. S druge strane, angiotenzin 2 je aktivni oblik koji uzrokuje stezanje krvnih žila. Pomaže u održavanju krvnog tlaka i ravnoteže vode u tijelu.

Angiotenzin što je to

Angiotenzinogen je protein iz klase globulina i sastoji se od 453 aminokiseline. Stalno ga proizvodi i u krv pušta uglavnom jetra. Angiotenzinogen pripada serpinima, iako, za razliku od većine serpina, ne inhibira druge proteine. Razine angiotenzinogena povisuju kortikosteroidi u plazmi, estrogen, hormon štitnjače i angiotenzin II.

Angiotenzin I

Angiotenzin I nastaje iz angiotesinogena djelovanjem renina. Renin stvaraju bubrezi kao odgovor na smanjenje intrarenalnog tlaka na jukstaglomerularnim stanicama i smanjenu isporuku Na + i Cl- u macula densa.

Renin cijepa dekapeptid (peptid od 10 aminokiselina) iz angiotenzinogena, hidrolizirajući peptidnu vezu između leucina i valina, što dovodi do oslobađanja angiotenzina I. Angiotenzin I nema biološku aktivnost i samo je preteča aktivnog angiotenzina II.

Angiotenzin II

Angiotenzin I pretvara se u angiotenzin II djelovanjem enzima koji pretvara angiotenzin (ACE), koji cijepa posljednje dvije (tj. C-terminalne) aminokiseline. Tako nastaje aktivni oktapeptid (od 8 aminokiselina) angiotenzin II. Angiotenzin II ima vazokonstriktorno djelovanje i povećava sintezu aldosterona.

Sustav angiotenzina primarna je meta za antihipertenzivne lijekove (za snižavanje tlaka). ACE je meta mnogih inhibitornih lijekova koji snižavaju razinu angiotenzina II. Sljedeća klasa lijekova su antagonisti angiotenzin II AT1 receptora.

Daljnja razgradnja angiotenzina II može dovesti do stvaranja još manjih peptida: angiotenzina III (7 aminokiselina) i angiotenzina IV (6 aminokiselina), koji imaju smanjene aktivnosti u odnosu na angiotenzin II.

Funkcionalna aktivnost angiotenzina II

Kardiovaskularni sustav

Angiotenzin je jak, izravni vazokonstriktor. Sužava arterije i vene, što dovodi do povećanog pritiska. Vazokonstriktorna aktivnost angiotenzina II određena je njegovom interakcijom s receptorom AT1. Kompleks liganda i receptora aktivira NAD-H-oksidazu koja tvori superoksid, koji zauzvrat stupa u interakciju s vazorelaksirajućim faktorom dušikovim oksidom NO i inaktivira ga. Uz to, djeluje protrombotički, regulirajući adheziju i agregaciju trombocita te sintezu inhibitora PAI-1 i PAI-2..

Živčani sustav

Od angiotenzina osjećate žeđ. Povećava lučenje antidiuretskog hormona u neurosekretornim stanicama hipotalamusa i lučenje ACTH u prednjem režnju hipofize, a također pojačava oslobađanje norepinefrina izravnim djelovanjem na postganglionska simpatička živčana vlakna.

Nadbubrežne žlijezde

Pod djelovanjem angiotenzina, kora nadbubrežne žlijezde luči hormon aldosteron koji uzrokuje zadržavanje natrija i gubitak kalija.

Bubreg

Angiotenzin ima izravan učinak na proksimalni tubul, što povećava zadržavanje natrija. Općenito, angiotenzin povećava brzinu glomerularne filtracije sužavanjem eferentnih bubrežnih arteriola i povećanjem tlaka u bubrezima..

vidi također

• Endotelin
• Receptori za angiotenzin
• Primarni hiperaldosteronizam

Veze

• Brenner & Rector's The Bidney, 7. izd., Saunders, 2004.

• Mosbyev medicinski rječnik, 3. izdanje, CV Mosby Company, 1990.

• Pregled medicinske fiziologije, 20. izd., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Zaklada Wikimedia. 2010.

• Ksantin oksidaza
• Phystech shema

Pogledajte što je "Angiotenzin" u drugim rječnicima:

angiotenzin - angiotenzin... Pravopisni rječnik-referenca

ANGIOTENSIN - (hipertenzivni angiotonin), hormon (peptid) stvoren u krvi životinja i ljudi. Kao dio renin angiotenzinskog sustava, regulira krvni tlak i metabolizam vode i soli u tijelu, potiče lučenje aldosterona, prostaglandina i drugih... Veliki enciklopedijski rječnik

ANGIOTENSIN - ANGIOTENSIN, PEPTID koji se nalazi u krvi i koji podiže krvni tlak sužavanjem uskih krvnih žila. vidi također RENIN... Znanstveni i tehnički enciklopedijski rječnik

ANGIOTENSIN - angiotonin, hipertenzin, hormon sisavaca. Povećava krvni tlak, uzrokuje kontrakciju maternice i potiče lučenje niza hormona (aldosteron, vazopresin itd.). By chem. priroda oktapeptid. Biokemijski. prethodnik aktivnog A. (t...... Biološki enciklopedijski rječnik

angiotenzin - n., broj sinonima: 2 • hipertenzin (1) • hormon (126) ASIS Rječnik sinonima. V.N. Trishin. 2013... Rječnik sinonima

ANGIOTENSIN - (angiolensin) jedan od dva pseptida: angiotenzin I ili angiotenzin II. Angiotenzin I se u jetri proizvodi iz proteina (alfa globulin) pod djelovanjem renina koji se stvara u bubrezima, odakle ulazi u krvotok. Kada...... Objašnjavajući medicinski rječnik

angiotenzin - (hipertenzin, angiotonin), hormon (peptid) stvoren u krvi životinja i ljudi. Kao dio renin angiotenzinskog sustava, regulira krvni tlak i metabolizam vode i soli u tijelu, potiče lučenje aldosterona, prostaglandina i...... Enciklopedijski rječnik

angiotenzin - (angio + lat. tenzijska napetost; sinonim: angiotonin, hipertenzin) biološki aktivan polipeptid nastao iz angiotenzinogena, koji povećava krvni tlak kao rezultat suženja krvnih žila... Sveobuhvatni medicinski rječnik

angiotenzin I - neaktivni oblik A., koji je dekapeptid nastao iz angiotenzinogena pod djelovanjem renina; preteča angiotenzina II... Sveobuhvatni medicinski rječnik

angiotenzin II je aktivni oblik A., koji je oktapeptid nastao iz angiotenzina I peptidazom... Sveobuhvatni medicinski rječnik

Angiotenzin

Angiotenzin (grčki Angeion - posuda + latinski Tensio - napetost) je biološki aktivan oligopeptid koji povećava krvni tlak; u tijelu se proizvodi iz serumskog α2-globulina pod utjecajem starog renina. Sa smanjenjem opskrbe bubrega krvlju i nedostatkom natrijevih iona u tijelu, renin se oslobađa u krv koja se sintetizira u jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Kako renin proteinaza utječe na serumski α2-globulin (tzv. Hipertenzinogen), dok se odvaja dekapeptid zvan angiotenzin 1. Pod utjecajem konvertaze (ACE), 2 aminokiseline (leucin i histidin) se cijepaju iz fiziološki inertne molekule angiotenina I i biološki nastaju aktivni oktapeptid je angiotenzin 2, koji ima visoku fiziološku aktivnost. Značajan dio tih transformacija događa se kada krv prolazi kroz pluća. Treba imati na umu da se angiotenzin brzo razgrađuje od angiotenzinaza (posebno aminopeptidaze), to se događa cijepanjem aminokiselina s N-završnog kraja molekule peptida. Važno je znati da je poluvijek angiotenzina 60-120 sekundi. Angiotenzinaze se nalaze u mnogim tkivima, ali njihova je najveća koncentracija u eritrocitima. Uz navedeno, treba dodati da postoji mehanizam za hvatanje molekula angiotenzina sudovima unutarnjih organa. Kompleks biološki aktivnih tvari koje međusobno djeluju tvore takozvani renin-angiotenzin-aldosteronski sustav koji je uključen u regulaciju cirkulacije krvi i metabolizma vode i soli.

Angiotenzin je topljiv u ledenoj octenoj kiselini, u vodi i etilen glikolu, ali je slabo topljiv u etanolu, netopiv u etil kloroformu, eteru; razgrađuje se u biološkim tekućinama i u alkalnom okruženju koje sadrži angiotenzinaze; ima slabu imunološku aktivnost. Angiotenzin, za razliku od noradrenalina, ne uzrokuje oslobađanje krvi iz depoa, a s obzirom na snagu i prirodu vazokonstriktornog učinka, znatno premašuje noradrenalin. Ta se činjenica objašnjava prisutnošću osjetljivih receptora za angiotenzin samo u prekapilarnim arteriolama, koje su neravnomjerno smještene u tijelu. Stoga učinak angiotenzina na različite žile nije jednak. Sistemski presorski učinak očituje se smanjenjem bubrežnog, crijevnog i kožnog krvotoka i njegovim povećanjem u srcu, mozgu i nadbubrežnim žlijezdama. Pojačavanje rada miokarda lijeve klijetke sekundarni je rezultat promjena hemodinamskih parametara, međutim, valja napomenuti da je u pokusima na papilarnim mišićima utvrđen blagi izravni potencirajući učinak angiotenzina 2 na rad srca. Visoke doze angiotenzina 2 mogu uzrokovati vazokonstrikciju u mozgu i srcu. Angiotenzin 2 ima izravan učinak na srce i krvne žile, a posreduje se djelovanjem na središnji živčani sustav i endokrine žlijezde, povećavajući lučenje noradrenalina i adrenalina nadbubrežnim žlijezdama, što pojačava vazokonstriktorne simpatičke reakcije i učinke na egzogeni noradrenalin. Učinak angiotenzina 2 na crijevne mišiće smanjen je kao rezultat blokade holinergičkih učinaka atropin sulfata i, obratno, pojačan je inhibitorima holinesteraze. Osnovni kardiovaskularni odgovori na angiotenzin 2 nastaju kao rezultat njegovog izravnog učinka na vaskularne glatke mišiće. Presorski učinak angiotenzina 2 nastavlja se nakon blokade α- i β-adrenergičnih receptora, nakon denervacije karotidnog sinusa, preseka vagusnog živca, iako težina ovih reakcija može značajno varirati. Utjecaj živčanog sustava na proizvodnju angiotenzina u krvnom serumu može se provesti tonom starih žila, kolebanjem krvnog tlaka i, možda, kao rezultat izravnih učinaka na proizvodnju renina. Adrenergični živci završavaju u blizini stanica jukstaglomerularnog kompleksa.

Fiziološke funkcije angiotenzina 2 u tijelu:

1. održavanje krvnog tlaka na normalnoj razini, unatoč razlikama u unosu natrija u tijelo;
2. sprečavanje oštrog smanjenja krvnog tlaka;
3. regulacija sastava izvanstanične tekućine, posebno iona natrija i kalija.

Angiotenzin 2 aktivira biosintezu aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama i, pak, reapsorpciju natrijevih iona u bubrezima i dovodi do kašnjenja potonjeg u tijelu. Angiotenzin 2 povećava proizvodnju vazopresina (ADH), što pridonosi zadržavanju vode u tijelu, budući da utječe na procese reapsorpcije bubrežne vode. Istodobno, angiotenzin 2 uzrokuje pojavu žeđi. Angiotenzin 2 važan je čimbenik koji doprinosi održavanju tjelesne homeostaze u uvjetima gubitka tekućine, natrija i smanjenja krvnog tlaka. Porast aktivnosti renin-angiotenzinskog sustava utječe na patogenezu određenih oblika arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca, zatajenja srca, cerebrovaskularnih nezgoda itd. Angiotenzin 2 također pridonosi povećanju tona autonomnog živčanog sustava, posebno njegove simpatičke diobe, hipertrofije miokarda, preuređivanja lijevog miokarda klijetka, kao i stijenke krvnih žila. U farmakoterapiji ovih kardiovaskularnih bolesti od velike je važnosti suzbijanje učinka angiotenzina 2 na ciljne organe, što se postiže primjenom blokatora β-adrenergičkih receptora (inhibirajući oslobađanje renina u bubrezima i, sukladno tome, stvaranjem međuprodukta - angiotenzina 1), primjenom ACE inhibitora (kaptopril, enalapril, lizinopril, perindopril, moeksipril itd.), blokatori receptora angiotenzina 2 (losartan, valsartan). Uz to, pripravci angiotenzina 2 (angiotenzinamid) koriste se kao antihipertenzivni lijek..

Dobro je znati

• Enalapril
• Angiotenzinogen
• Kaptopril

© VetConsult +, 2015. Sva prava pridržana. Korištenje bilo kojeg materijala objavljenog na web mjestu dopušteno je uz poveznicu na resurs. Pri kopiranju ili djelomičnoj upotrebi materijala sa stranica web mjesta nužno je postaviti izravnu hipervezu otvorenu za tražilice smještene u podnaslovu ili u prvom stavku članka.

Antagonisti receptora za angiotenzin II. Putovi tvorbe i receptori. Glavni učinci. Indikacija, kontraindikacija i nuspojave. Popis lijekova.

1998. obilježena je 100. godišnjica otkrića renina od strane švedskog fiziologa R. Tigerstedta. Gotovo 50 godina kasnije, 1934. godine, Goldblatt i koautori, koristeći model hipertenzije ovisne o reninu, prvi su puta dokazali ključnu ulogu ovog hormona u regulaciji krvnog tlaka. Sinteza angiotenzina II, Brown-Menendez (1939) i Page (1940), bio je još jedan korak ka procjeni fiziološke uloge sustava renin-angiotenzin. Razvoj prvih inhibitora renin-angiotenzinskog sustava u 70-ima (teprotid, saralazin, a zatim kaptopril, enalapril, itd.) Omogućio je prvi put utjecaj na funkcije ovog sustava. Sljedeći razvoj bio je stvaranje spojeva koji selektivno blokiraju receptore za angiotenzin II. Njihova selektivna blokada je suštinski nov pristup uklanjanju negativnih učinaka aktivacije sustava renin-angiotenzin. Stvaranje ovih lijekova otvorilo je nove perspektive u liječenju hipertenzije, zatajenja srca, dijabetičke nefropatije..

Putovi stvaranja angiotenzina II

U skladu s klasičnim konceptima, glavni efektorski hormon renin-angiotenzinskog sustava, angiotenzin II, nastaje u sustavnoj cirkulaciji kao rezultat kaskade biokemijskih reakcija. Godine 1954. L. Skeggs i skupina stručnjaka iz Clevelanda ustanovili su da se angiotenzin u cirkulirajućoj krvi nalazi u dva oblika: u obliku decapeptida i oktapeptida, kasnije nazvanih angiotenzin I i angiotenzin II.

Angiotenzin I nastaje kao rezultat njegovog cijepanja od angiotenzinogena koji proizvode stanice jetre. Reakcija se provodi pod utjecajem renina. Nakon toga je ovaj neaktivni dekaptid izložen ACE-u i u procesu kemijske transformacije pretvoren je u aktivni oktapeptid angiotenzin II, koji je moćan vazokonstriktorni faktor..

Uz angiotenzin II, fiziološki učinci sustava renin-angiotenzin posreduju i nekoliko drugih biološki aktivnih tvari. Najvažniji od njih je angiotenzin (1-7), koji nastaje uglavnom iz angiotenzina I i (u manjoj mjeri) iz angiotenzina II. Heptapeptid (1-7) ima vazodilatacijski i antiproliferativni učinak. Ne utječe na lučenje aldosterona, za razliku od angiotenzina II..

Pod utjecajem proteinaza stvara se još nekoliko aktivnih metabolita iz angiotenzina II - angiotenzina III, ili angiotenzina (2-8) i angiotenzina IV, ili angiotenzina (3-8). Procesi koji doprinose povećanju krvnog tlaka povezani su s angiotenzinom III - stimulacijom receptora za angiotenzin i stvaranjem aldosterona.

Studije u posljednja dva desetljeća pokazale su da se angiotenzin II stvara ne samo u sustavnoj cirkulaciji, već i u raznim tkivima, gdje se nalaze sve komponente sistema renin-angiotenzin (angiotenzinogen, renin, ACE, receptori za angiotenzin), kao i ekspresija gena za renin i angiotenzin II.... Važnost tkivnog sustava posljedica je vodeće uloge u patogenetskim mehanizmima nastanka bolesti kardiovaskularnog sustava na razini organa..

U skladu s konceptom dvokomponentne prirode sistema renin-angiotenzin, sistemskoj je poveznici dodijeljena vodeća uloga u njezinim kratkoročnim fiziološkim učincima. Veza tkiva renin-angiotenzinskog sustava pruža dugoročni učinak na funkciju i strukturu organa. Vazokonstrikcija i oslobađanje aldosterona kao odgovor na stimulaciju angiotenzinom neposredne su reakcije koje se javljaju u roku od nekoliko sekundi, u skladu s njihovom fiziološkom ulogom potpore cirkulaciji nakon gubitka krvi, dehidracije ili ortostatskih promjena. Ostali učinci - hipertrofija miokarda, zatajenje srca - razvijaju se tijekom dugog razdoblja. Za patogenezu kroničnih bolesti kardiovaskularnog sustava važniji su spori odgovori provedeni na razini tkiva od brzih odgovora implementiranih sistemskom vezom sustava renin-angiotenzin..

Uz ACE-ovisnu konverziju angiotenzina I u angiotenzin II, uspostavljeni su alternativni putovi njegovog stvaranja. Utvrđeno je da se akumulacija angiotenzina II nastavlja, unatoč gotovo potpunoj blokadi ACE uz pomoć njegovog inhibitora enalaprila. Potom je utvrđeno da se na razini tkivne veze sustava renin-angiotenzin formira angiotenzin II bez sudjelovanja ACE. Pretvorba angiotenzina I u angiotenzin II provodi se uz sudjelovanje drugih enzima - tonina, kimaza i katepsina. Te specifične proteinaze sposobne su ne samo pretvoriti angiotenzin I u angiotenzin II, već i cijepati angiotenzin II izravno iz angiotenzinogena, bez sudjelovanja renina. U organima i tkivima vodeće mjesto zauzimaju putovi stvaranja angiotenzina II neovisno o ACE. Dakle, u miokardu čovjeka oko 80% nastaje bez sudjelovanja ACE.

U bubrezima je sadržaj angiotenzina II dva puta veći od sadržaja njegovog supstrata angiotenzina I, što ukazuje na prevalenciju alternativne tvorbe angiotenzina II izravno u tkivima organa..

Receptori za angiotenzin II

Glavni učinci angiotenzina II ostvaruju se njegovom interakcijom sa određenim staničnim receptorima. Trenutno je identificirano nekoliko vrsta i podtipova receptora za angiotenzin: AT1, AT2, AT3 i AT4. U ljudi se nalaze samo receptori AT1, - i AT2. Prva vrsta receptora podijeljena je u dvije podvrste - AT1A i AT1B. Prije se vjerovalo da su podtipovi AT1A i AT2B dostupni samo životinjama, ali sada su identificirani kod ljudi. Funkcije ovih izoforma nisu potpuno jasne. AT1A receptori prevladavaju u vaskularnim stanicama glatkih mišića, srcu, plućima, jajnicima i hipotalamusu. Prevladavanje receptora AT1A u vaskularnim glatkim mišićima ukazuje na njihovu ulogu u procesima vazokonstrikcije. S obzirom na činjenicu da AT1B receptori prevladavaju u nadbubrežnim žlijezdama, maternici, prednjoj hipofizi, može se pretpostaviti da su uključeni u procese hormonalne regulacije. Pretpostavlja se prisutnost AT1C, podtipa receptora kod glodavaca, ali njihova točna lokalizacija nije utvrđena.

Poznato je da se svi kardiovaskularni, ali i vankardijalni učinci angiotenzina II posreduju uglavnom putem AT1 receptora..

Nalaze se u tkivima srca, jetre, mozga, bubrega, nadbubrežnih žlijezda, maternice, endotelnih i glatkih mišićnih stanica, fibroblastima, makrofazima, perifernim simpatičkim živcima, u srčanom provodnom sustavu.

O AT2 receptorima se zna mnogo manje nego o AT1 receptorima. AT2 receptor prvi je put kloniran 1993. godine i utvrđena je njegova lokalizacija na X kromosomu. U odraslom tijelu, AT2 receptori prisutni su u visokim koncentracijama u medulli nadbubrežne žlijezde, u maternici i jajnicima, a nalaze se i u vaskularnom endotelu, srcu i raznim dijelovima mozga. U embrionalnim su tkivima AT2 receptori mnogo zastupljeniji nego u odraslih i u njima prevladavaju. Ubrzo nakon rođenja, AT2 receptor se "isključuje" i aktivira u određenim patološkim stanjima, poput ishemije miokarda, zatajenja srca i vaskularnih oštećenja. Činjenica da su AT2 receptori najzastupljeniji u fetalnim tkivima i da njihova koncentracija naglo opada u prvim tjednima nakon rođenja ukazuje na njihovu ulogu u procesima povezanim s rastom, diferencijacijom i razvojem stanica..

Smatra se da AT2 receptori posreduju u apoptozi programiranoj staničnoj smrti, što je prirodna posljedica procesa njene diferencijacije i razvoja. Zbog toga stimulacija AT2 receptora djeluje antiproliferativno..

AT2 receptori smatraju se fiziološkom protutežom AT1 receptorima. Očigledno kontroliraju prekomjerni rast posredstvom AT1 receptora ili drugih čimbenika rasta, a također uravnotežuju vazokonstriktorni učinak stimulacije receptora AT1..

Vjeruje se da je glavni mehanizam vazodilatacije nakon stimulacije AT2 receptora stvaranje dušikovog oksida (NO) od vaskularnog endotela..

Učinci angiotenzina II

Srce

Učinak angiotenzina II na srce provodi se izravno i neizravno - povećanjem simpatičke aktivnosti i koncentracije aldosterona u krvi, povećanjem naknadnog opterećenja zbog vazokonstrikcije. Izravni učinak angiotenzina II na srce sastoji se u inotropnom učinku, kao i u porastu rasta kardiomiocita i fibroblasta, što doprinosi hipertrofiji miokarda.

Angiotenzin II sudjeluje u napredovanju srčanog zatajenja, uzrokujući takve štetne učinke kao što je povećano pred- i naknadno opterećenje na miokardu kao rezultat suženja vena i suženja arteriola, praćeno povećanjem venskog povratka krvi u srce i porastom sistemskog vaskularnog otpora; zadržavanje tekućine u tijelu o aldosteronu, što dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi; aktivacija simpatičko-nadbubrežnog sustava i poticanje proliferacije i fibroelastoze u miokardu.

Plovila

U interakciji s AT, vaskularnim receptorima, angiotenzin II djeluje vazokonstriktorski, što dovodi do povišenja krvnog tlaka.

Hipertrofija i hiperplazija stanica glatkih mišića, hiperprodukcija kolagena vaskularnom stijenkom, stimulacija sinteze endotelina i inaktivacija opuštanja krvnih žila posredovanih NO-om također doprinose povećanju OPSS-a..

Vazokonstriktorni učinci angiotenzina II u različitim dijelovima vaskularnog korita nisu jednaki. Najizraženija vazokonstrikcija zbog učinka na AT, -receptore opaža se u posudama peritoneuma, bubrega i kože. Manje značajan vazokonstriktorni učinak očituje se u žilama mozga, plućima, srcu i skeletnim mišićima.

Bubreg

Bubrežni učinci angiotenzina II igraju značajnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka. Aktivacija AT1 receptora u bubrezima potiče zadržavanje natrija, a time i zadržavanje tekućine u tijelu. Taj se postupak ostvaruje povećanjem sinteze aldosterona i izravnim djelovanjem angiotenzina II na proksimalni silazni tubul nefrona.

Bubrežne žile, posebno eferentne arteriole, izuzetno su osjetljive na angiotenzin II. Povećavajući otpor aferentnih bubrežnih žila, angiotenzin II uzrokuje smanjenje protoka bubrežne plazme i smanjenje brzine glomerularne filtracije, a sužavanje eferentnih arteriola doprinosi povećanju glomerularnog tlaka i pojavi proteinurije.

Lokalna tvorba angiotenzina II presudno utječe na regulaciju bubrežne funkcije. Izravno djeluje na bubrežne tubule, povećavajući reapsorpciju Na +, pridonosi kontrakciji mezangijskih stanica, što smanjuje ukupnu površinu glomerula.

Živčani sustav

Učinci zbog utjecaja angiotenzina II na središnji živčani sustav očituju se središnjim i perifernim reakcijama. Učinak angiotenzina na središnje strukture uzrokuje povišenje krvnog tlaka, potiče oslobađanje vazopresina i adrenokortikotropnog hormona. Aktivacija receptora za angiotenzin u perifernom živčanom sustavu dovodi do povećane simpatičke neurotransmisije i inhibicije ponovnog unosa noradrenalina u živčane završetke.

Ostali vitalni učinci angiotenzina II su poticanje sinteze i oslobađanje aldosterona u glomerularnoj zoni nadbubrežne žlijezde, sudjelovanje u procesima upale, aterogenezi i regeneraciji. Sve ove reakcije igraju važnu ulogu u patogenezi bolesti kardiovaskularnog sustava..

Lijekovi koji blokiraju receptor za angiotenzin II

Pokušaji postizanja blokade renin-angiotenzinskog sustava na razini receptora već su dugo vremena. 1972. sintetiziran je peptidni antagonist angiotenzina II saralazin, ali terapeutsku primjenu nije našao zbog kratkog poluvijeka, djelomičnog djelovanja agonista i potrebe za intravenskom primjenom. Temelj za stvaranje prvog nepeptidnog blokatora receptora za angiotenzin bilo je istraživanje japanskih znanstvenika koji su 1982. godine dobili podatke o sposobnosti derivata imidazola da blokiraju AT1 receptore. Godine 1988. skupina istraživača predvođena R. Timmermansom sintetizirala je nepeptidni antagonist angiotenzina II losartan, koji je postao prototip nove skupine antihipertenzivnih lijekova. Koristi se u klinici od 1994. godine.

Nakon toga su sintetizirani brojni blokatori AT1 receptora, ali trenutno je samo nekoliko lijekova pronašlo kliničku uporabu. Razlikuju se u bioraspoloživosti, razini apsorpcije, raspodjeli u tkivima, brzini eliminacije, prisutnosti ili odsutnosti aktivnih metabolita..

Glavni učinci blokatora receptora AT1

Učinci antagonista angiotenzina II posljedica su njihove sposobnosti vezanja na specifične receptore potonjeg. Imajući visoku specifičnost i sprječavajući djelovanje angiotenzina II na razini tkiva, ovi lijekovi pružaju potpuniju blokadu renin-angiotenzinskog sustava u usporedbi s ACE inhibitorima. Prednost blokatora receptora AT1 u odnosu na ACE inhibitore je također nepostojanje povećanja razine kinina tijekom njihove primjene. Time se izbjegavaju neželjene nuspojave uzrokovane nakupljanjem bradikinina, poput kašlja i angioedema..

Blokada AT1 receptora antagonistima angiotenzina II dovodi do suzbijanja njegovih glavnih fizioloških učinaka:

• vazokonstrikcija
• sinteza aldosterona
• oslobađanje kateholamina iz nadbubrežnih žlijezda i presinaptičkih membrana
• oslobađanje vazopresina
• usporavajući proces hipertrofije i proliferacije u krvožilnom zidu i miokardu

Hemodinamički učinci

Glavni hemodinamski učinak blokatora receptora AT1 je vazodilatacija i, prema tome, smanjenje krvnog tlaka..

Antihipertenzivna djelotvornost lijekova ovisi o početnoj aktivnosti sustava renin-angiotenzin: u bolesnika s visokom aktivnošću renina djeluju snažnije.

Mehanizmi pomoću kojih antagonisti angiotenzina II smanjuju vaskularni otpor su sljedeći:

• suzbijanje vazokonstrikcije i hipertrofije krvožilnog zida uzrokovane angiotenzinom II
• smanjenje reapsorpcije Na + zbog izravnog djelovanja angiotenzina II na bubrežne tubule i smanjenjem oslobađanja aldosterona
• uklanjanje simpatičke stimulacije zbog angiotenzina II
• regulacija baroreceptorskih refleksa inhibiranjem struktura sistema renin-angiotenzin u moždanom tkivu
• povećanje sadržaja angiotenzina, koji potiče sintezu vazodilatatornih prostaglandina
• smanjeno oslobađanje vazopresina
• modulacijski učinak na vaskularni endotelij
• povećana tvorba dušikovog oksida u endotelu zbog aktivacije AT2 receptora i bradikininskih receptora povećanom razinom cirkulirajućeg angiotenzina II

Svi blokatori AT1 receptora imaju dugoročni antihipertenzivni učinak koji traje 24 sata. Očituje se nakon 2-4 tjedna terapije, a maksimum doseže za 6-8 tjedana liječenja. Većina lijekova ima smanjenje krvnog tlaka ovisno o dozi. Ne remete mu uobičajeni dnevni ritam. Dostupna klinička opažanja ukazuju da dugotrajna primjena blokatora angiotenzinskih receptora (tijekom dvije godine ili više) ne razvija rezistenciju na njihovo djelovanje. Otkazivanje liječenja ne dovodi do "ponovnog" porasta krvnog tlaka. Blokatori AT1 receptora ne snižavaju krvni tlak ako je u granicama normale.

U usporedbi s antihipertenzivnim lijekovima drugih klasa, primijećeno je da blokatori receptora AT1, koji imaju sličan antihipertenzivni učinak, uzrokuju manje nuspojava i pacijenti ih bolje podnose.

Djelovanje na miokardij

Smanjenje krvnog tlaka kada se koriste blokatori AT1 receptora nije popraćeno porastom broja otkucaja srca. To može biti posljedica smanjenja periferne simpatičke aktivnosti i središnjeg djelovanja lijekova uslijed inhibicije aktivnosti tkivne veze sistema renin-angiotenzin na razini moždanih struktura.

Osobito je važna blokada aktivnosti ovog sustava izravno u miokardu i krvožilnom zidu, što pridonosi regresiji hipertrofije miokarda i krvožilnog zida. Blokatori AT1 receptora ne samo da inhibiraju čimbenike rasta čije se djelovanje posreduje aktivacijom AT1 receptora, već djeluju i na AT2 receptore. Suzbijanje AT1 receptora pojačava stimulaciju AT2 receptora zbog povećanja sadržaja angiotenzina II u krvnoj plazmi. Stimulacija AT2 receptora usporava rast i hiperplaziju vaskularnih glatkih mišića i endotelnih stanica, a također suzbija sintezu kolagena fibroblastima.

Učinak blokatora receptora AT1 na procese hipertrofije i preoblikovanja miokarda od terapijske je važnosti u liječenju ishemijske i hipertenzivne kardiomiopatije, kao i kardioskleroze u bolesnika s bolestima koronarnih arterija. Eksperimentalne studije pokazale su da lijekovi ove klase povećavaju koronarnu rezervu. To je zbog činjenice da fluktuacije u koronarnom krvotoku ovise o tonu koronarnih žila, dijastoličkom perfuzijskom tlaku, krajnjem dijastoličkom tlaku u LV - čimbenicima moduliranim antagonistima angiotenzina II. Blokatori AT1 receptora također neutraliziraju sudjelovanje angiotenzina II u procesima aterogeneze, smanjujući aterosklerotske lezije srčanih žila.

Učinci na bubrege

Bubreg je ciljni organ kod hipertenzije, na čiju funkciju značajno utječu blokatori AT1 receptora. Blokada AT1-receptora u bubrezima pridonosi smanjenju tona eferentnih arteriola i povećanju protoka bubrežne plazme. U tom se slučaju brzina glomerularne filtracije ne mijenja ili povećava.

Blokatori AT1 receptora, potičući širenje eferentnih bubrežnih arteriola i smanjenje intraglomerularnog tlaka, kao i suzbijanje bubrežnih učinaka angiotenzina II (povećana reapsorpcija natrija, poremećena funkcija mesangijalnih stanica, aktivacija procesa glomerularne skleroze), sprečavaju napredovanje bubrežnog zatajenja. Zbog selektivnog smanjenja tona eferentnih arteriola i posljedično smanjenja intraglomerularnog tlaka, lijekovi smanjuju proteinuriju u bolesnika s hipertenzivnom i dijabetičnom nefropatijom..

Međutim, moramo imati na umu da u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije blokatori AT1 receptora mogu uzrokovati povećanje razine kreatinina u plazmi i akutno zatajenje bubrega..

Blokada AT-receptora ima umjereni natriuretski učinak izravnom supresijom reapsorpcije natrija u proksimalnom tubulu, kao i inhibiranjem sinteze i oslobađanja aldosterona. Smanjena reapsorpcija natrija posredovana aldosteronom u distalnom tubulu pridonosi nekom diuretičkom učinku.

Losartan, jedini blokator receptora AT1, ima urikozurični učinak koji ovisi o dozi. Ovaj učinak ne ovisi o aktivnosti sustava renin-angiotenzin i uporabi kuhinjske soli. Njegov mehanizam još nije potpuno jasan..

Živčani sustav

Blokatori AT, receptora usporavaju neurotransmisiju, inhibirajući perifernu simpatičku aktivnost blokiranjem presinaptičkih adrenergičnih receptora. Eksperimentalnom intracerebralnom primjenom lijekova potiskuju se središnji simpatički odgovori na razini paraventrikularnih jezgri. Kao rezultat djelovanja na središnji živčani sustav, oslobađanje vazopresina se smanjuje, osjećaj žeđi se smanjuje.

Indikacije za uporabu blokatora receptora AT1 i nuspojave

Trenutno je jedina indikacija za uporabu blokatora receptora AT1 hipertenzija. Izvodljivost njihove primjene u bolesnika s LVH, kroničnim zatajenjem srca, dijabetičnom nefropatijom pojašnjava se tijekom kliničkih ispitivanja..

Karakteristična značajka nove klase antihipertenzivnih lijekova je dobra podnošljivost usporediva s placebom. Nuspojave se kod njihove primjene opažaju mnogo rjeđe nego kod primjene ACE inhibitora. Za razliku od potonjih, uporabu antagonista angiotenzina II ne prati nakupljanje bradikinina i pojava kašlja uzrokovanog time. Angioneurotski edem je također mnogo rjeđi..

Poput ACE inhibitora, ovi lijekovi mogu uzrokovati prilično brzo smanjenje krvnog tlaka u hipertenziji ovisnoj o reninu. U bolesnika s obostranim sužavanjem bubrežnih arterija bubrežna funkcija može se pogoršati. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega postoji rizik od razvoja hiperkalemije zbog inhibicije oslobađanja aldosterona tijekom liječenja.

Korištenje blokatora receptora AT1 tijekom trudnoće kontraindicirano je zbog mogućnosti poremećaja razvoja fetusa i fetalne smrti.

Unatoč gore spomenutim neželjenim učincima, blokatori AT1 receptora najuspješnija su skupina antihipertenzivnih lijekova kod pacijenata s najmanjom učestalošću nuspojava..

Antagonisti AT1 receptora dobro se kombiniraju sa gotovo svim skupinama antihipertenzivnih lijekova. Njihova kombinacija s diureticima je posebno učinkovita.

Losartan

To je prvi nepeptidni blokator AT1 receptora, koji je postao prototip ove klase antihipertenzivnih lijekova. Derivat je benzilimidazola, nema agonističko djelovanje prema AT1 receptorima, koji blokira 30 000 puta aktivnije od AT2 receptora. Poluvrijeme losartana kratko je - 1,5-2,5 sata Tijekom prvog prolaska kroz jetru losartan se metabolizira stvaranjem aktivnog metabolita EPX3174, koji je 15-30 puta aktivniji od losartana i ima dulji poluživot - od 6 do 9 sati. biološki učinci losartana posljedica su ovog metabolita. Poput losartana, karakterizira ga visoka selektivnost za AT1 receptore i nedostatak agonističke aktivnosti..

Oralna bioraspoloživost losartana iznosi samo 33%. Njegovo izlučivanje provodi se žučom (65%) i mokraćom (35%). Oštećena bubrežna funkcija beznačajno utječe na farmakokinetiku lijeka, dok se kod poremećaja funkcije jetre klirens oba aktivna sredstva smanjuje, a njihova koncentracija u krvi povećava.

Neki autori vjeruju da povećanje doze lijeka više od 50 mg dnevno ne daje dodatni antihipertenzivni učinak, dok su drugi primijetili značajnije smanjenje krvnog tlaka kada je doza povećana na 100 mg / dan. Daljnje povećanje doze ne dovodi do povećanja učinkovitosti lijeka.

Velike nade bile su povezane s primjenom losartana u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Temelj su bili podaci studije ELITE (1997), u kojoj je terapija losartanom (50 mg / dan) tijekom 48 tjedana smanjila rizik od smrti za 46% u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, u usporedbi s kaptoprilom, primijenjenim 50 mg 3 puta dnevno. Budući da je ovo istraživanje provedeno na relativno malom kontingentu (722) pacijenta, poduzeto je veće istraživanje ELITE II (1992), uključujući 3152 pacijenta. Cilj je bio proučiti učinak losartana na prognozu bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Međutim, rezultati ove studije nisu potvrdili optimističnu prognozu - smrtnost bolesnika liječenih kaptoprilom i losartanom bila je gotovo jednaka..

Irbesartan

Irbesartan je visoko specifični blokator AT1 receptora. Po kemijskoj strukturi pripada derivatima imidazola. Posjeduje visok afinitet za AT1-receptore, 10 puta veći od losartana u selektivnosti.

Usporedbom antihipertenzivnog učinka irbesartana u dozi od 150-300 mg / dan i losartana u dozi od 50-100 mg / dan, primijećeno je da je 24 sata nakon primjene irbesartan smanjio DBP značajnije od losartana. Nakon 4 tjedna terapije, povećajte dozu da biste postigli ciljanu razinu DBP (Telmisartan

Telmisartan ima inhibitorni učinak na AT1 receptore, 6 puta veći od učinka losartana. To je lipofilni lijek, zbog kojeg dobro prodire u tkiva.

Usporedba antihipertenzivne djelotvornosti telmisartana s drugim modernim lijekovima pokazuje da nije inferiorniji od bilo kojeg od njih..

Učinak telmisartana ovisi o dozi. Povećanje dnevne doze s 20 mg na 80 mg popraćeno je dvostrukim povećanjem učinka na SBP, kao i značajnijim smanjenjem DBP. Povećanje doze veće od 80 mg dnevno ne daje dodatno smanjenje krvnog tlaka.

Valsartan

Stalno smanjenje SBP i DBP događa se nakon 2-4 tjedna redovite primjene, poput ostalih blokatora receptora AT1. Povećanje učinka opaža se nakon 8 tjedana. Svakodnevno praćenje krvnog tlaka ukazuje na to da valsartan ne krši normalni cirkadijanski ritam, a T / P indeks iznosi, prema različitim izvorima, 60-68%. Učinkovitost je neovisna o spolu, dobi i rasi. Valsartan u antihipertenzivnoj djelotvornosti nije inferiorniji od amlodipina, hidroklorotiazida i lizinoprila, nadmašujući ih u toleranciji.

U studiji VALUE koja je pokrenuta 1999. godine i uključuje 14.400 bolesnika s hipertenzijom iz 31 zemlje, usporedna procjena učinkovitosti učinka valsartana i amlodipina na krajnje točke omogućit će odluku o tome imaju li oni, poput relativno novih lijekova, prednosti u utjecaju na rizik razvoj komplikacija u bolesnika s hipertenzijom u usporedbi s diureticima i beta-blokatorima.