Glavni // Hipofiza

Uloga androgena u ženama: što znamo?

Donedavno su se androgeni u žena smatrali samo uzročnikom različitih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja, ali njihova uloga u ženskom tijelu još uvijek nije u potpunosti shvaćena..

Donedavno su se androgeni u žena smatrali samo uzrokom različitih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja, ali njihova uloga u ženskom tijelu još uvijek nije u potpunosti shvaćena. Na temelju primjera sindroma policističnih jajnika (PCOS), dobro je poznato da su povišene razine androgena često u korelaciji s anovulacijom, neplodnošću i poremećajima metabolizma masti i ugljikohidrata [1]. Istodobno, antiandrogena terapija nije riješila ove probleme [2-4]. Većina kliničara androgene doživljava kao "muške" spolne hormone, no je li to tako? U posljednjem desetljeću aktivno se proučavaju stanja nedostatka androgena u žena, što može dovesti do pogoršanja kvalitete života i seksualnih disfunkcija [5–7]. Trenutno je dokazan učinak androgena na libido i osjećaj dobrobiti žena [7–10], ali njihova uloga u nastanku metaboličkih poremećaja još uvijek nije u potpunosti razjašnjena. Također, pitanja utjecaja androgena na koštano, mišićno tkivo i hematopoezu u ženskom tijelu ostaju neriješena..

Proizvodnja i transport androgena u ženskom tijelu

Hipofiza regulira lučenje androgena kod žena proizvodnjom luteinizirajućeg hormona (LH) i adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Glavni serumski androgeni u žena s normalnim menstrualnim ciklusom su testosteron i dihidrotestosteron. Dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), dehidroepiandrosteron (DHEA) i androstenedion smatraju se prohormonima, jer samo pretvorba u testosteron u potpunosti pokazuje njihova androgena svojstva. DHEA se proizvodi uglavnom u retikularnom području nadbubrežnih žlijezda, kao i u theca stanicama jajnika [11]. Testosteron se sintetizira na sljedeći način: 25% se sintetizira u jajnicima, 25% u nadbubrežnim žlijezdama, preostalih 50% nastaje kao rezultat periferne konverzije uglavnom u masno tkivo iz prekursora androgena, koje proizvode obje žlijezde [12]. Zdrave žene reproduktivne dobi dnevno proizvode 300 mcg testosterona, što je otprilike 5% dnevne proizvodnje u muškaraca [13]. Za razliku od prilično dramatičnog pada proizvodnje estrogena povezanog s menopauzom, razina prekursora androgena i testosterona postupno opada s godinama. Smanjenje razine DHEA-S događa se kao rezultat smanjenja nadbubrežne funkcije. Koncentracija DHEA-S, koji se ne veže ni za jedan protein i ne mijenja se tijekom menstrualnog ciklusa, iznosi približno 50% u žena u dobi od 40-50 godina u usporedbi s koncentracijom primijećenom u 20-godišnjakinja [14-16]. Slična dinamika zabilježena je i u lučenju testosterona [17].

Poznato je da su androgeni preteča estrogena, koji nastaju iz testosterona aromatizacijom u granulozi i theca stanicama jajnika, kao i u perifernim tkivima.

U plazmi je testosteron pretežno u vezanom stanju, s 66% povezanih s globulinom koji veže spolne hormone (SHBG), 33% s albuminom i samo 1% u nevezanom stanju [17]. Neke bolesti (tireotoksikoza, ciroza jetre), kao i unos estrogena kao dio kombinirane oralne kontracepcije (COC) i hormonske nadomjesne terapije (HRT) mogu dovesti do značajnog povećanja SHBG i smanjenja slobodne frakcije testosterona [18]. Slijedom toga, patologija hipofize, jajnika, nadbubrežnih žlijezda, kao i bolesti praćene nedostatkom masnog tkiva ili povećanjem SHBG, mogu dovesti do razvoja stanja nedostatka androgena u žena..

Konačni metaboliti testosterona su 5-alfa-dehidrotestosteron i estradiol, čija je količina nekoliko puta manja od testosterona, iz čega možemo zaključiti da je koncentracija androgena u žena nekoliko puta veća od koncentracije estrogena. Dakle, proučavanje uloge androgena, kao i nadomjesna terapija za stanja nedostatka androgena u žena, uključujući one koje primaju HRT s estrogenima i progestinima s nedovoljnim učinkom, ima uvjerljivu biološku osnovu..

Učinak androgena na metabolizam masti i ugljikohidrata

Jedna od razmatranih nuspojava testosterona je negativan učinak na metabolizam lipida, koji se sastoji u smanjenju lipoproteina visoke gustoće (HDL). Mnoga su istraživanja primijetila da su više razine ukupnog testosterona i indeks slobodnih androgena bili izravno proporcionalni ukupnom kolesterolu, lipoproteinu male gustoće (LDL) i trigliceridima, s jedne strane, i nižim razinama HDL-a, s druge strane [19-21]. Ovaj odnos najjasnije je uočen kod žena s PCOS-om [22]. Oralna ispitivanja metiltestosterona također su pokazala značajna smanjenja HDL kolesterola s normalnom ili niskom razinom LDL kolesterola [23]. Ta je činjenica dugi niz godina glavni argument protiv upotrebe androgena u žena..

Istodobno, uz upotrebu parenteralnih oblika testosterona (implantati, intramuskularne injekcije i transdermalni lijekovi), nije došlo do smanjenja HDL kolesterola [24], a kod žena koje su primale nadomjesnu terapiju estrogenom, kada se svakodnevno dodavao testosteron undekanoat, pa čak i kada su postignute suprafiziološke koncentracije testosterona značajno smanjenje ukupnog kolesterola i lipoproteina male gustoće [25].

Bell R. i sur. pregledali su 587 žena u dobi od 18 do 75 godina, koje nisu podnijele pritužbe. Nije bilo statistički značajne veze između koncentracije endogenog testosterona, njegovih nadbubrežnih prekursora i razine HDL-a, dok su razine SHBG-a bile obrnuto proporcionalne razinama LDL-a i triglicerida [26].

Populacijsko istraživanje u Švedskoj pokazalo je da su žene s niskom razinom androgena imale veću učestalost kardiovaskularnih bolesti, uključujući one koje su primale HRT, čak i ako su kontrolirale razinu lipida. Istodobno, analiza provedena metodom logističke regresije pokazala je da je koncentracija ukupnog testosterona bila izravno proporcionalna HDL-u i LDL-u kod svih žena, dok je razina androstenediona bila pozitivno povezana s HDL-om, a negativno s trigliceridima [27].

Zanimljivo je da DHEA-S, ukupna i slobodna razina testosterona i indeks slobodnog androgena koreliraju obrnuto, ne samo s indeksom tjelesne mase, već i s omjerom opsega struka i bokova kod muškaraca i žena [28, 29]. u ženskoj populaciji ovaj je obrazac bio manje izražen [28].

Dugo godina pronađena je povezanost hiperandrogenizma i inzulinske rezistencije kod žena s PCOS-om [1], no podaci istraživanja pokazali su da terapija flutamidom i agonistima gonadotropnih hormona koji oslobađaju nije poboljšala osjetljivost na inzulin kod ovih pacijenata [5–7]. Sukobljeni podaci dobiveni u žena bez PCOS-a u nekim studijama nisu potvrdili povezanost testosterona s inzulinskom rezistencijom [30, 31]. Uklanjanje tumora koji proizvodi androgen u bolesnika s teškim hiperandrogenizmom nakon 9 mjeseci dovelo je do izraženog pogoršanja osjetljivosti perifernog inzulina [32].

Androgeni i kardiovaskularni morbiditet u žena

Učinak androgena na kardiovaskularni rizik među istraživačima povezan je s kliničkim modelom hiperandrogenizma u PCOS-u. Žene s PCOS-om pokazale su povišenu razinu endotelina-1, markera vazopatije, slobodnog testosterona i inzulina. Primjena metformina, koji povećava osjetljivost perifernih tkiva na inzulin, tijekom 6 mjeseci pridonijela je značajnom smanjenju razine endotelina-1, smanjenju hiperandrogenizma i hiperinsulinemije te poboljšanju iskorištavanja glukoze [33]. Metaanaliza randomiziranih kliničkih ispitivanja također je pokazala da je terapija metforminom u bolesnika s PCOS-om rezultirala smanjenjem razine androgena [34], što sugerira primarnu ulogu hiperinsulinemije u povećanju lučenja androgena u žena..

Debljina intime-medija karotidnih arterija, utvrđena ultrazvukom, jedan je od najpopularnijih markera koji istraživači koriste za utvrđivanje težine ateroskleroze [35]. Veliki broj publikacija usredotočenih na mjerenje debljine intima-medija i određivanje razine androgena još jednom to potvrđuje. Bernini i sur. pregledali su 44 bolesnika s fiziološkom menopauzom. Istražene su razine ukupnog i slobodnog testosterona, androstenediona, izmjerena je debljina intime-medija karotidnih arterija. Zabilježena je inverzna korelacija između razine androgena i debljine intime-medija - osobina koja najviše odražava aterosklerotske promjene na posudama: u žena s najmanjom debljinom intime-medija razina androgena bila je u gornjoj trećini normalnog raspona, a s najvećom - u donjoj četvrtini. Na temelju studije, autori su zaključili da androgeni mogu imati blagotvoran učinak na stijenku karotidne arterije kod žena u postmenopauzi [36]. Drugi autori došli su do sličnog zaključka u svojim studijama [37–39].

Hak i sur. istraživali omjere ukupne i bioraspoložive razine testosterona i debljine intime-medija trbušne aorte u muškaraca i žena. Dok je u muškaraca postojala jasna inverzna korelacija između razina ukupnog i slobodnog testosterona, u žena su razine tih androgena pozitivno korelirale s aterosklerozom aorte, ali ta je korelacija postala statistički beznačajna nakon što su uzeti u obzir drugi faktori kardiovaskularnog rizika [40].

Angiospazam je važan čimbenik u razvoju ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija. Worboys S. i sur. istraživali su učinke parenteralne terapije testosteronom u žena koje su primale HRT s estrogenima i progestinima. Ispitali smo 33 žene u postmenopauzi koje su primale HRT s implantatima testosterona (50 mg) u trajanju duljem od 6 mjeseci. Kontrolnu skupinu činilo je 15 žena koje nisu primale nikakvu terapiju. Promjer brahijalne arterije, reaktivna hiperemija (vazodilatacija ovisna o endotelu) i učinak nitroglicerina (vazodilatacija neovisna o endotelu) ispitivani su ultrazvukom. U glavnoj skupini zabilježen je porast razine testosterona, što je povezano s porastom vazodilatacije ovisno o endotelu od 42%. Nije bilo promjena u kontrolnoj skupini. Slični podaci dobiveni su za vazodilataciju neovisnu o endotelu. Autori su zaključili da parenteralna terapija testosteronom u žena u postmenopauzi koje primaju dugotrajnu HRT poboljšava i endoteliju ovisnu i neovisnu o endotelu vazodilataciju brahijalne arterije [42].

Učinak androgena na mišićno-koštani sustav u žena

Nekoliko je studija pokazalo pozitivan učinak endogenih androgena na mineralnu gustoću kostiju (BMD) u žena u postmenopauzi. E. C. Tok i sur. pregledala 178 žena u postmenopauzi koje nikada nisu primale HRT [43]. Ispitivane su razine androgena (DHEAS, androstenedion i slobodni testosteron) i njihova korelacija s BMD-om izmjerenom dvoenergetskom apsorpciometrijom X-zraka. Primijećeno je da su razine DHEAS-a i slobodnog testosterona pozitivno povezane s BMD-om lumbalne kralježnice i vrata bedrene kosti. Istodobno, analiza podataka linearnom regresijom pokazala je različit učinak androgena na koštano tkivo. Dakle, slobodni testosteron neovisno je povezan s mineralnom gustoćom lumbalne kralježnice (trabekularno koštano tkivo), dok je DHEAS povezan s mineralnom gustoćom vrata bedrene kosti (kortikalno koštano tkivo). Prema autorima, različiti androgeni imaju različit učinak na različite vrste koštanog tkiva. S. R. Davis i sur. u svojoj su studiji pokazali da je među dvije skupine žena u postmenopauzi koje su primale HRT s estrogenima i estrogenima u kombinaciji s testosteronom, BMD bio značajno veći u skupini 2 [44].

Žene s nedostatkom androgena povezanim s HIV infekcijom vjerojatnije će od opće populacije razviti osteoporozu i povećati rizik od prijeloma. U studiji S. Dolan i sur. primijećeno je da je rizik od osteopenije i osteoporoze kod ovih bolesnika povezan s niskom razinom slobodnog testosterona [45].

Učinak androgena na hematopoezu

Učinci testosterona na eritropoetin zabilježeni su još 60-ih godina 20. stoljeća [46]. L. Ferrucci i sur. Ispitivanjem 905 bolesnika starijih od 65 godina (kriteriji isključenja bili su rak, kronično zatajenje bubrega i uporaba lijekova koji utječu na koncentraciju hemoglobina) otkriveno je da je razina hemoglobina u korelaciji s razinom slobodnog testosterona kod muškaraca i žena; uz to je primijećeno da da je s niskom razinom testosterona trogodišnji rizik od razvoja anemije bio veći nego na normalnoj razini (4,1 puta u žena i 7,8 puta u muškaraca) [47]. Drugo istraživanje na ženama s anemijom povezanom s HIV-om pokazalo je sličan obrazac [48]. Jasna pozitivna povezanost između koncentracije slobodnog testosterona i razine hemoglobina i hematokrita utvrđena je i kod žena s PCOS-om koje su primale antiandrogenu terapiju [49].

Razlozi za razvoj stanja nedostatka androgena u žena

Nedostatak androgena u žena karakterizira smanjeni libido, osjećaji blagostanja, depresija, smanjena mišićna masa i produljeni nerazumni umor, u kombinaciji s niskom razinom ukupnog i slobodnog testosterona s normalnom razinom estrogena [50]. Među uzrocima nedostatka androgena su jajnici, endokrine, kronične bolesti i lijekovi [18, 50] (tablica).

Laboratorijski kriterij za nedostatak androgena u žena je koncentracija ukupnog testosterona u donjem kvartilu ili ispod donje granice normalnog raspona [50].

Učinci nadomjesne terapije androgenom

Testosteronska terapija kod žena prvi se put koristi 1936. godine za ublažavanje vazomotornih simptoma [51]. Trenutno se testosteron koristi kao zabranjena terapija u mnogim zemljama za razne bolesti i stanja u žena. Nova era započela je 2006. godine, kada je Europska medicinska agencija službeno odobrila upotrebu flastera koji sadrži 300 μg testosterona za liječenje seksualne disfunkcije u žena nakon ooforektomije [52]. Testosteron se može koristiti i kao dodatak tradicionalnoj HRT-u [27, 53], i kao monoterapija [54]. U randomiziranim placebom kontroliranim ispitivanjima pokazano je da je transdermalna monoterapija testosteronom u fiziološkoj dozi od 300 mcg dva puta tjedno tijekom 18 mjeseci u žena s nedostatkom androgena uzrokovanim i hipopituitarizmom i HIV infekcijom, dovela do značajnog povećanja BMD, mišićne mase i snage, a također su poboljšali indekse depresije i spolne funkcije kod takvih pacijenata. Istodobno, pokazatelji masne mase nisu se mijenjali, a nuspojave su bile minimalne [55-57]. Također je primijećeno da transdermalna terapija testosteronom u žena s nedostatkom androgena uzrokovanim sindromom mršavljenja povezanim s HIV-om nije umanjivala osjetljivost na inzulin, ukupnu masnu masnu masu, regionalnu raspodjelu potkožnog masnog tkiva i nije utjecala na markere upale i trombolize [58 ]. Uz to, testosteronski gel primijenjen na prednju trbušnu stijenku doveo je do smanjenja potkožne masnoće u trbuhu i smanjenja ukupne tjelesne težine u žena u postmenopauzi [59]. Lokalna primjena androgene kreme bila je učinkovita za atrofični vaginitis i dispareuniju u žena u postmenopauzi [60, 61].

Kombinacija testosterona s tradicionalnim HRT-om

Jedan od najčešće korištenih estrogen-androgenih lijekova u žena u Sjedinjenim Državama je Estratest, koji sadrži konjugirane estrogene kopitara i metiltestosteron. Kao što pokazuju podaci WHI, konjugirani estrogeni nisu lijek koji odabire HRT zbog relativnog povećanja rizika od raka dojke i kardiovaskularnih komplikacija u starijih žena. Slijedom toga, optimalni lijek za estrogen-gestagenu nadomjesnu terapiju trebao bi udovoljavati sigurnosnim kriterijima za mliječne žlijezde, endometrij, ne imati negativan učinak na metabolizam lipida i ugljikohidrata, ne povećavati rizik od kardiovaskularnih komplikacija i pozitivno utjecati na metabolizam kostiju..

Od lijekova koji sadrže izvorne spolne hormone, odabrani lijek je Femoston, koji se koristi za nadomjesnu hormonsku terapiju u žena u peri- i postmenopauzi i jedini na modernom tržištu dostupan u tri doze: 1/5, 1/10 i 2/10. Femoston je kombinirani pripravak koji uključuje 17-beta-estradiol - prirodni estrogen - i didrogesteron - čisti analog prirodnog progesterona koji ne gubi svoju aktivnost kada se daje.

Primjena dydrogesterona u kombinaciji sa 17-beta-estradiolom pojačava zaštitni učinak estrogena na koštano tkivo. Iako estrogeni djeluju na smanjenje resorpcije kostiju, in vitro studije sugeriraju da dydrogesteron može pospješiti stvaranje kostiju [62]. Uz to, didrogesteron nema nuspojava hormonskih učinaka i ne utječe nepovoljno na sustav koagulacije krvi, metabolizam ugljikohidrata i lipida [63]. Rezultati kliničkih studija Femostona pokazali su njegovu visoku učinkovitost u liječenju klimakteričnih poremećaja u žena u perimenopauzi, sigurnost i dobru toleranciju, prihvatljivost i jednostavnost uporabe. Lijek pomaže u smanjenju aterogenog potencijala krvi, pa stoga može imati pravi preventivni učinak na učestalost kardiovaskularnih bolesti. Kombinacija 17-beta-estradiola s didrogesteronom ima bolji učinak na lipidni profil nego neki drugi režimi HRT-a. U dvostruko slijepom istraživanju provedeno je usporedno istraživanje učinka dvije mogućnosti HRT-a: Femoston 1/5 i konjugirani estrogeni kopitara oralno (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Obje su varijante imale jednako pozitivan učinak na razinu LDL-a (smanjenje za 7% u 6 mjeseci), ali je Femoston 1/5 bio znatno učinkovitiji u pogledu učinka na razinu HDL-a (porast od 8,6%, odnosno pad od 3,5%; p

S. Yu. Kalinchenko, doktor medicinskih znanosti, profesor
S. S. Apetov, kandidat medicinskih znanosti

Muški hormoni androgeni - što je to i kako povećati

Autor članka je Golitsyn Sergey Alexandrovich - urolog s 10 godina iskustva. Pojedinosti o autoru.

Androgeni su muški spolni hormoni. U muškaraca ih proizvode spolne žlijezde (testisi) i kora nadbubrežne žlijezde. Ti hormoni provode određene procese u tijelu koji su povezani sa spolnim karakteristikama i radom reproduktivnog sustava..

U slučaju kada muškarac ima višak ili nedostatak androgena, dolazi do neuspjeha u funkcioniranju reproduktivnog sustava. Uz to, abnormalne količine hormona u krvi mogu uzrokovati ozbiljne bolesti. U takvim situacijama morate odmah započeti liječenje koje će biti usmjereno na uklanjanje uzroka patologije. Liječenje može biti i medikamentno, odnosno uz upotrebu lijekova, i operativno.

Funkcije androgena

• Utjecati na stvaranje spola djeteta tijekom trudnoće.
• Hormoni utječu na nastanak i razvoj fetalnih spolnih karakteristika, a u adolescenciji doprinose nastanku i razvoju sekundarnih spolnih obilježja.
• Promicati ljudski rast, stvaranje mišića i fizičku snagu.
• Ti spolni hormoni pomažu smanjiti masnu masu, ali se masnoća na trbuhu povećava zbog prisutnosti androgena..
• U adolescenciji, androgeni sudjeluju u promjeni tona glasa..
• Pospješuje razvoj penisa povećavajući prostatu i testise. Također, hormoni mijenjaju boju i nabora mošnje..
• Androgeni kao muški hormoni utječu na mušku privlačnost. Oni pružaju libido i potenciju, a također sudjeluju u stvaranju sjemene tekućine.
• Aktivira enzime koji snižavaju šećer u krvi.
• Normalizirati metabolizam u tijelu, sprečavajući razvoj ateroskleroze. Androgeni normaliziraju razinu lipoproteina (frakcije kolesterola).
• Utječu na mušku snagu i učestalost erekcije, jer su oni odgovorni za uzbuđenje u središnjem živčanom sustavu.

Vrste androgena

Postoji nekoliko sorti ovog spolnog hormona, od kojih je svaka važna za funkcioniranje tijela i ima određena svojstva..

Testosteron je glavni spolni hormon kod muškaraca. Sintetiziraju ga nadbubrežne žlijezde i potiču rast kose i ton glasa. Androsteron ima slične funkcije, ali je slabiji od testosterona. Dihidrotestosteron je biološki aktivan oblik testosterona.

Androstenedion je prisutan u velikim količinama kod žena, ali je malo prisutan i kod muškaraca. Korteks nadbubrežne žlijezde odgovoran je za njegovo stvaranje i on se u masnom tkivu pretvara u estrogen. Androstenediol tvori estrogen i pridonosi karakterističnom mirisu znoja.

Uobičajeni testosteron

Postoji određena količina testosterona koja se smatra normalnom. Obično je to 11-13 nmol na 1 litru, ali točna vrijednost ovisi o dobi muškarca. Normalna količina testosterona pridonosi pravilnom funkcioniranju živčanog i reproduktivnog sustava, a također poboljšava tjelesni oblik i figuru muškarca. Vrlo je važno pratiti razinu hormona, jer njihov nedostatak ili višak mogu izazvati razvoj bolesti i druge negativne posljedice.

Nedostatak androgena

Tijekom puberteta vrlo je važna normalna stopa spolnih hormona, jer oni utječu na razvoj genitalija i pojavu sekundarnih spolnih karakteristika. Ako u tijelu nema dovoljno androgena, postoji vjerojatnost nerazvijenosti genitalija i neplodnosti. Ova patologija može biti uzrokovana smanjenjem stvaranja androgena ili kršenjem osjetljivosti tkiva..

Simptomi nedostatka androgena

• Disfunkcija erekcije.
• Nerazvijenost primarnih organa, nedostatak sekundarnih spolnih karakteristika.
• Usporavanje razvoja.

Postoje i simptomi koji neizravno utječu na smanjenje razine androgena:

• Tahikardija.
• Jako znojenje.
• Suha koža.
• Ginekomastija.
• Plima i oseka.
• Smanjena mišićna masa.
• Učestalo mokrenje.
• Smanjen kapacitet memorije.

Klinefelterov sindrom

Trenutno se ova genetska bolest smatra neizlječivom. Simptomi uključuju previsoke, duge noge, visok struk i nedostatak tjelesne dlake..

U adolescenciji prisutnost ove patologije dovodi do očuvanja visokog glasa i malih testisa. Uz to, bolest utječe na razinu inteligencije i mentalnih sposobnosti..

Kriptorhizam

Kriptorhizam karakteriziraju nespušteni testisi u skrotum. Testisi se mogu nalaziti unutar trbuha, prepona ili iznad skrotuma, što nije njihov uobičajeni položaj. U tom slučaju, oni ne mogu normalno funkcionirati, jer testisi moraju biti na određenoj temperaturi da bi mogli raditi. Ovo stanje uzrokuje atrofične procese i smanjenje razine testosterona..

Simptom bolesti je asimetrija skrotuma ili odsutnost testisa u njemu. Tada se pojavljuju višak kilograma i dubok glas. Postoje situacije kada se nedonoščad već rodi s kriptorhizmom, ali s vremenom se testisi sami spuštaju u skrotum. Bolje izvršiti kontrolu nad situacijom kod liječnika specijalista.

Orhitis

Orhitis uzrokuje upalu testisa, kao i poremećaj njihovog rada i smanjenje proizvodnje testosterona. Ova se bolest može pojaviti u bilo kojoj dobi zbog virusne infekcije, traume genitalija ili neispravnosti imunološkog sustava. Simptomi orhitisa mogu uključivati ​​visoku temperaturu, povećanje testisa, bol u preponama, glavobolju i mučninu..

Kalmanov sindrom

Ova patologija ima genetsko podrijetlo i popraćena je smanjenjem razine hormona u krvi. Pacijent ima manjak gonadotropina, koji potiče sintezu androgena. Uz to, Kalmanov sindrom može koegzistirati s kriptorhizmom, što situaciju čini još gorom..

Djeca s ovim stanjem ponekad se rađaju s anatomskim nedostacima poput šest prstiju, rascjepa usne ili rascjepa nepca.

Nedostatak hipofize

Patologija dovodi do nedostatka androgena, jer hipofiza proizvodi hormone koji potiču sintezu testosterona i androsterona. Uzrok insuficijencije hipofize je tumorski proces, a sama patologija prati kršenje funkcioniranja muškog reproduktivnog sustava.

Liječenje

Ako se pojave simptomi bolesti, odmah se trebate obratiti stručnjaku kako biste izbjegli ozbiljne posljedice. U nekim je slučajevima dovoljno nekoliko puta provesti hormonsku nadomjesnu terapiju, ali najčešće je potrebno provoditi doživotno. Ova terapija uklanja uzroke smanjenja razine hormona..

U upalnim procesima liječnik propisuje antibiotike. U slučaju otkrivanja kriptorhizma, izvodi se operacija, a djeca su raspoređena na savjetovanje sa stručnjakom. U svakom slučaju, potrebno je što prije se obratiti liječniku, inače pacijent može doživjeti seksualnu disfunkciju, anemiju, osteoporozu, psiho-emocionalne probleme i druge negativne posljedice na tijelo.

Višak androgena

Muškarci koji imaju višak androgena imaju dobro razvijene mišiće i dubok glas. Često su rizičniji, impulzivniji, a imaju i povećanu seksualnu aktivnost. Takvi su muškarci istovremeno sposobni osjećati osjećaje i prema vlastitom spolu i prema suprotnom te imaju problema s drogama i alkoholom..

U mnogim se slučajevima ponašaju agresivno i brzo postanu iritirani. Muškarci s viškom androgena mogu imati misli o samoubojstvu. Također im prebrzo raste dlaka, a na glavi se pojavljuje ćelavost zbog prekomjerne aktivnosti dihidrotestosterona.

Često se višak androgena nalazi kod bodybuildera. Koriste anaboličke steroide kako bi povećali mišićnu masu. U nekim slučajevima to može izazvati višak spolnih hormona, a tijelo pokušava samostalno riješiti taj problem, zbog čega se rad testisa pogoršava i moguća je njihova atrofija..

Ako se ne bavite liječenjem patologije, tada će višak androgena uzrokovati bolesti kardiovaskularnog sustava, na primjer, hipertenziju, trombozu ili srčani udar.

Metode za snižavanje razine hormona

Za smanjenje sadržaja hormona u krvi koriste se tablete koje sadrže tvari kao što su: finasterid, ciklofosfamid, karbamazepin i magnezijev oksid.

Ako se pojave neoplastične tvorbe nadbubrežnih žlijezda, treba ih ukloniti. Ako je tumor dobroćudan, tada ga se lako možete riješiti. Ako se pubertet dogodi ranije od normalnog, tada može postojati tumor testisa. Nakon operacije, uklanjanjem patologije, hormonska se pozadina normalizira.

Dijeta može pomoći u vraćanju razine hormona u normalu, ali vrijedi prijeći na takvu prehranu kada stručnjak potvrdi povećanu razinu androgena. Iz prehrane je potrebno izuzeti slatkiše i hranu bogatu škrobom. Također biste trebali smanjiti količinu mesa u prehrani, jer potiče proizvodnju androgena, a slanu hranu je bolje jesti više. Dopušteno je laneno ulje, zeleni čaj i hmelj. Mlijeko, jaja i kava također pomažu u snižavanju razine hormona..

Androgeni: koji su to hormoni i za što su odgovorni kod muškaraca i žena

Androgeni su specifična vrsta spolnih hormona koja se nalazi i kod muškaraca i kod žena. Androgen se sintetizira u testisima ili jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama.

Funkcionalne značajke androgena

Postoji nekoliko vrsta androgena i, odgovarajući na pitanje koji hormoni, mogu se razlikovati sljedeći androgeni:

• androsteron;
• testosteron;
• dihidrotestosteron;
• androstenediol;
• androstenedione.

Upoznavši pojam "androgen" i shvativši što je to, trebali biste se upoznati s funkcijama ovih hormona:

• imaju anabolička i antibakterijska svojstva;
• pomažu povećati proizvodnju proteina i spriječiti njihovu razgradnju;
• povećati funkcionalnost glikolitičkih enzima, što omogućuje stanicama brži proces obrade glukoze;
• smanjiti količinu šećera u krvi;
• povećati rast i snagu mišića;
• smanjiti ukupnu količinu masti lokalizirane ispod kože;
• vršiti kontrolu nad ekscitabilnošću središnjeg živčanog sustava i spolnom željom kod oba spola;
• smanjiti razinu kolesterola i lipida prisutnih u krvi, spriječiti stvaranje ateroskleroze, kao i bolesti povezanih s funkcioniranjem srca i krvnih žila;
• androgeni u muškaraca i žena mogu pridonijeti stvaranju spolnih karakteristika svojstvenih suprotnom spolu, takvi se ljudi nazivaju "androgini".

Androgeni u muškaraca

Androgeni u muškaraca prepoznati su kao jedan od najvažnijih spolnih hormona. Njihova aktivnost povezana je sa stvaranjem sekundarnih spolnih karakteristika, osiguravaju normalan pubertet i odgovorni su za sposobnost reprodukcije, normalno funkcioniranje spolne funkcije.

Androgen osigurava sintezu sperme u testisima, rast mišićne i koštane mase, a također utječe na libido, performanse, raspoloženje i određena područja mozga.

Nedovoljna količina androgena primjećuje se kada ih tijelo nije u stanju sintetizirati. Smanjenje broja ovih hormona, iako ne predstavlja neposrednu opasnost za čovjekov život, može postati čimbenik koji izaziva razvoj različitih patologija.

Starenje je prvi razlog smanjenja razine androgena u muškom tijelu. Najveća količina testosterona prisutna je u muškaraca u dobnoj skupini od 20 do 30 godina. Nakon razdoblja dolazi do postupnog smanjenja količine sintetiziranog hormona.

Sljedeći čimbenici mogu ubrzati proces smanjenja proizvodnje hormona:

• imati previse kilograma;
• zlouporaba alkohola ili droga, pušenje;
• prisutnost kroničnih bolesti u tijelu.

Simptomi nedostatka androgena u tijelu očituju se na sljedeći način:

• brza zamornost;
• jaka razdražljivost i nerazumna agresija;
• rastresena pažnja;
• smanjena mišićna snaga.

Što je manja količina hormona koje izlučuje čovjekovo tijelo, to su simptomi izraženiji.

Ako je prekoračena norma sadržaja androgena u čovjekovom tijelu, tada se negativne manifestacije javljaju prilično rijetko. Patologija se može razviti samo kod muškaraca koji su primili spolne hormone korištenjem lijekova.

Androgeni u žena

Androgeni u žena usmjereni su na poticanje rasta dlaka u pazuhu i pubisu. Uz to, ti su hormoni odgovorni za kvalitetu genitalija, stanje srčanih mišića i kostiju. Zahvaljujući tim hormonima sintetizira se estrogen.

Nedostatak androgena u ženskom tijelu očituje se u sljedećim simptomima:

• smanjen libido;
• postoji povećani umor;
• razdražljivost se povećava;
• postoje iznenadne promjene raspoloženja;
• uočavaju se stalne glavobolje;
• smanjena koštana masa, što dovodi do povećane vjerojatnosti da dobijete prijelom.

Smanjenje količine tih tvari u ženskom tijelu započinje u dobi od dvadeset godina i do menopauze njihov se broj može prepoloviti.

U velikog broja žena, zbog smanjenja proizvodnje androgena, opće se blagostanje pogoršava, cijelo vrijeme postoji osjećaj umora, žena je odsutna, povremeno se primjećuju valunzi.

Ako se androgeni u žena povećaju, tada možete primijetiti sljedeće manifestacije:

• osip;
• količina kose na glavi se smanjuje;
• razvija se hirsutizam - prekomjerni rast kose u područjima tipičnim za muškarce;
• nedostatak redovitog mjesečnog ciklusa;
• problemi s začećem;
• poremećena je količina šećera i kolesterola u krvi;
• razvija se pretilost;
• dolazi do povišenja krvnog tlaka.

Znakovi androgenizacije kod žena

Povećana količina androgena u ženskom tijelu može izazvati razvoj znakova karakterističnih za muškarca (vidi fotografiju gore). Ovo se stanje naziva androgenizacija..

Androgenizaciju karakterizira činjenica da žene doživljavaju brzi porast mišićne mase, grube crte lica. Može se čak i razviti maskulinizacija.

Ako je androgenizacija uzrokovala maskulinizaciju, tada se trebaju očekivati ​​sljedeće manifestacije:

• hipertrofija klitorisa;
• proporcije tijela se mijenjaju, lik postaje poput muškarca;
• timbar glasa se smanjuje;
• kosa opada na područjima koja su sklona ćelavosti kod muškaraca.

U nedostatku odgovarajućeg liječenja, žena se može svrstati u "androginu" skupinu. Povećanje količine opisanih hormona moguće je utvrditi ne samo vanjskim znakovima, već i proučavanjem androgenog statusa - riječ je o laboratorijskoj studiji, gdje se određuje količina različitih oblika testosterona u ženskom tijelu.

Što je androgena aktivnost?

Androgena aktivnost svojstvo je svojstveno egzogenim i endogenim hormonima, koje se sastoji u sposobnosti induciranja maskulinizacije i virilizacije.

Androgeni učinak karakterizira razvoj sljedećih manifestacija:

• mišićna masa se povećava. Hormon, karakteriziran prisutnošću androgenih svojstava, kombinira se s mioblastima, uzrokujući njihovu transformaciju u mišićna vlakna;
• smanjuje se broj masnih naslaga. Androgeni imaju blokirajući učinak na mehanizam odgovoran za rad masne stanice. Paralelno s tim, dolazi do smanjenja broja alfa-adrenergičnih receptora, što pridonosi povećanju količine adrenalina i noradrenalina, koji imaju izravan učinak na sagorijevanje masti;
• razvija se spermatogeneza. Androgeni se, zajedno s folikul-stimulirajućim hormonom, kombiniraju sa Sertolijevim stanicama, što uzrokuje stvaranje sjemena. Ali treba imati na umu da ako se količina androgena prisutnih u krvi značajno precijeni, tada se razvija negativna reakcija i nije isključeno stvaranje privremene neplodnosti..

Posebni lijekovi mogu spriječiti androgeni učinak.

Dijagnostika

Ako je žena pronašla i najmanje simptome abnormalnosti u proizvodnji hormona, mora se odmah obratiti liječniku i uzeti krvni test za hormone. Za to se ispituje količina testosterona, prolaktina i DHEA-S..

Ali u početku liječnik detaljno proučava stanje pacijenta. Da biste to učinili, neophodno je pregledati se kod ginekologa, proučiti redovitost menstruacije i osigurati da nema trudnoće.

Treba napomenuti da je isporuka testova za muške hormone ženama moguća samo u određene dane menstrualnog ciklusa, u pravilu 6-7. Dana. No, prema liječničkom receptu, testovi se mogu provoditi i u drugo vrijeme..

Jačemu spolu je puno lakše jer im je dozvoljeno da u bilo kojem trenutku daruju krv na razinu hormona.

Glavno pravilo koje se moraju pridržavati i muškarci i žene jest da je analiza moguća samo natašte. Stoga, otprilike 8 sati prije davanja krvi, morate odbiti jesti, dopuštena je samo čista negazirana voda, zabranjene su bilo kakve tjelesne aktivnosti, preporuča se suzdržati se od upotrebe cigareta.

Nakon primanja rezultata analize, liječnik ima pravo propisati niz dodatnih studija u obliku CT-a i ultrazvuka zdjeličnih organa, štitnjače i mozga. Glavni cilj liječnika je utvrditi uzrok koji je izazvao hormonalni poremećaj.

Tek nakon utvrđivanja uzroka neuspjeha u sintezi hormona, androgini mogu biti sigurni u odabir visokokvalitetnog režima terapije.

Androgeni tretman

Kako bi se spriječio razvoj stanja kao što je androgenizam, ljudima se prepisuju posebni lijekovi koji imaju antiandrogena svojstva. Androgini piju ove lijekove kako bi smanjili učinak hormona na tijelo i smanjili njegovu koncentraciju u krvi..

Ovi lijekovi uključuju sljedeće:

• Finasterid je lijek koji ženske androgine koriste za smanjenje povećane dlakavosti u područjima svojstvenim muškarcima;
• Flutamid - koristi se za snižavanje razine testosterona. Androgini bi ovaj lijek trebali uzimati krajnje oprezno, jer ima toksični učinak, strogo je zabranjeno koristiti ga bez odobrenja liječnika;
• Ciproteron - ženski androgini koriste se za suzbijanje ovulacije, zbog čega se smanjuje proizvodnja androgena u jajnicima;
• Diane-35 je androgini lijek koji se koristi za uklanjanje prisutnih znakova koji su svojstveni suprotnom spolu. Terapija ovim lijekom relevantna je samo u početnim fazama patologije. Pozitivni čimbenici nakon primjene ovog lijeka uključuju obnavljanje mjesečnog ciklusa, smanjenje veličine jajnika i smanjenje broja prisutnih kožnih osipa..

Liječenje također uključuje poštivanje zdravog načina života i prehrane. Dimljena, masna i začinjena jela moraju se isključiti iz prehrane. Trebali biste se suzdržati od pijenja alkoholnih pića, čak i onih s niskim udjelom alkohola. Ako je moguće, preporuča se napustiti lošu naviku pušenja..

Uz to, preporuča se pohađanje tečaja kozmetičkih i fizičkih tretmana.

Prije upotrebe droga nužno je utvrditi androgeni status i posavjetovati se s liječnikom. Treba imati na umu da čak i ako je androgin prošao cijeli terapijski tijek, nema sigurnosti da androgeneza neće postati problem za njegovo potomstvo. Ali bez visokokvalitetne terapije nije moguće normalizirati proizvodnju tih hormona, stoga je strogo zabranjeno odgoditi odlazak liječniku.

Androgeni - muški hormoni, lijekovi, učinci

Sadržaj

• 1 Androgeni
• 2 Prirodni androgeni
• 3 Androgeni u bodybuildingu
• 4 Klinička farmakologija
  • 4.1 Biosinteza androgena
  • 4.2 Sekret i transport krvi
  • 4.3 Metabolizam
• 5 Fiziološki učinci i mehanizmi djelovanja
  • 5.1 Djelovanje na estrogenske receptore
  • 5.2 Androgeni u različitim životnim razdobljima
• 6 Nedostatak androgena
• 7 Androgeni pripravci
  • 7.1 Testosteronski esteri
  • 7.2 Androgeni pripravci za kožu
• 8 Potražite selektivne androgene
  • 8.1 Alkilandrogeni
• 9 Upotreba androgena
  • 9.1 Procjena učinkovitosti
  • 9.2 Nuspojave testosterona
• 10 Nuspojave androgena
• 11 Upozorenje

Androgeni [uredi | uredi kod]

Androgeni (grčki ανδρεία (hrabrost, hrabrost) + grčki γένος (rod, koljeno)) općeniti je skupni naziv za skupinu steroidnih hormona koje proizvode spolne žlijezde (testisi u muškaraca i jajnici u žena) i kora nadbubrežne žlijezde i imaju svojstvo izazivanja androgeneza, virilizacija tijela - razvoj muških sekundarnih spolnih karakteristika - kod oba spola.

U žena androgeni u koncentracijama karakterističnim za muškarce uzrokuju povećanje veličine klitorisa i usnih usana te konvergenciju usnih usana (što ih čini sličnijima mošnjama), djelomičnu atrofiju mliječnih žlijezda, maternice i jajnika, prestanak menstruacije i ovulacije, neplodnost.

Prirodni androgeni [uredi | uredi kod]

• Testosteron - neaktivni oblik
• Dihidrotestosteron
• Dehidroepiandrosteron (DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsteron

Androgeni u bodybuildingu [uredi | uredi kod]

Anabolički steroidi se naširoko koriste u bodybuildingu, ali prednost treba dati onim lijekovima koji imaju najmanje androgenu aktivnost, oni doprinose povećanju mišićne mase, istodobno uzrokujući manje nuspojava kao što su: akne, razdražljivost, ćelavost, seboreja, hipertrofija prostate, maskulinizacija i većina što je najvažnije, steroidi s niskom aktivnošću u manjoj mjeri uzrokuju atrofiju testisa, a nakon ciklusa prirodna razina testosterona obnavlja se bolje i potpunije. To je zbog činjenice da se steroidi s visokom androgenom aktivnošću u većoj mjeri vežu za androgene receptore koji se nalaze u hipofizi i hipotalamusu, uslijed čega se razina gonadotropina smanjuje..

Iako su nedavno podaci o androgenom djelovanju insinuirani od strane amatera koji šire lažne informacije da su anabolička i androgena aktivnost koncepti koji nisu primjenjivi na steroidne hormone.

Klinička farmakologija [uredi | uredi kod]

Izvor:
Goodman i Gilman, Klinička farmakologija, svezak 4.
Urednik: profesor A.G. Naklada Gilman: Practice, 2006 (monografija).

Biosinteza androgena [uredi | uredi kod]

Testosteron je glavni androgen kod muškaraca, a vjerojatno i kod žena. U muškaraca se većina sintetizira u Leydigovim stanicama (slika 59.1). U žena se testosteron sintetizira na isti način, ali u žutom tijelu i kori nadbubrežne žlijezde. Prethodnici testosterona androstenedion i dehidroepiandrosteron imaju slabu androgenu aktivnost.

Sekret i transport krvi [uredi | uredi kod]

Gotovo u bilo kojoj dobi muškarci proizvode više testosterona od žena, a to objašnjava gotovo sve razlike među spolovima. U prvom tromjesečju trudnoće testisi fetusa počinju lučiti testosteron (vjerojatno pod utjecajem hCG-a koji luči posteljica), koji igra glavnu ulogu u stvaranju muških spolnih organa. Početkom drugog tromjesečja koncentracija u serumu gotovo je ista kao sredinom puberteta - oko 250 ng% (slika 59.2) (Dawood i Saxena, 1977; Forest, 1975). Na kraju drugog tromjesečja ona opada, ali rođenjem ponovno doseže oko 250 ng% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood i Saxena, 1977), vjerojatno zbog stimulacije Leydigovih stanica LH, nastalih u fetalnoj hipofizi. U prvim danima života koncentracija testosterona ponovno se smanjuje, a zatim za 2-3 mjeseca raste na 250 ng%, a zatim pada ispod 50 ng%, zadržavajući se na ovoj razini do početka puberteta (Forest, 1975). Od 12. do 17. godine koncentracija testosterona u dječaci rastu puno više od djevojčica, do kraja adolescencije dosežu 500-700, odnosno 30-50 ng%. U muškaraca visoka koncentracija testosterona potiče pubertet i daljnji razvoj sekundarnih spolnih karakteristika. S godinama se postupno smanjuje, što može pridonijeti raznim manifestacijama starenja..

LH, koji luče gonadotropne stanice hipofize (poglavlje 56), glavni je poticaj sekrecije testosterona. Moguće je da je učinak LH pojačan u prisutnosti FSH, drugog hormona tih stanica. Zauzvrat, lučenje LH stimulira gonadoliberin koji se stvara u hipotalamusu i inhibira testosteron koji izravno djeluje na gonadotropne stanice. Lučenje LH javlja se impulzivno, interval između vrhova sekrecije je oko 2 sata, a amplituda vrhova je veća u jutarnjim satima. Ovu vrstu lučenja LH očito određuje impulsno lučenje gonadoliberina u hipotalamusu. U hipotalamičkom hipogonadizmu, pulsirani GnRH normalizirat će lučenje LH i testosterona, dok dugotrajna infuzija GnRH ne pomaže (Crowley i sur., 1985.).

Izlučivanje testosterona također se javlja impulzivno i uglavnom tijekom dana. Njegova koncentracija je maksimalna u 8:00, a minimalna u 20:00. Jutarnja koncentracija testosterona smanjuje se s godinama (Bremner i sur., 1983).

U žena LH pokreće proizvodnju testosterona u žutom tijelu, koje nastaje na mjestu folikula nakon ovulacije. Međutim, obično su glavni inhibitori lučenja LH u žena estradiol i progesteron, a ne testosteron. U krvi je oko 2% testosterona u slobodnom obliku, 40% čvrsto drži globulin koji veže spolne hormone, a ostatak testosterona labavo je vezan za albumin.

Metabolizam [uredi | uredi kod]

Testosteron ima različite učinke na mnoga tkiva. Jedan od razloga ove raznolikosti je konverzija testosterona u dva druga steroidna hormona, dihidrotestosteron i estradiol (slika 59.3). Testosteron sam uzrokuje neke učinke, dihidrotestosteron ima druge, a estradiol druge.

Nepovratno smanjenje testosterona u dihidrotestosteron katalizira 5a-reduktaza. Oba hormona aktiviraju iste androgene receptore, ali dihidrotestosteron ima veći afinitet za receptore (Wilbert i sur., 1983.) i snažnije utječe na ekspresiju gena (Deslypere i sur., 1992.). Pretvaranjem u dihidrotestosteron u tkivima koja sadrže 5a-reduktazu, testosteron može imati dodatni učinak na njih. Opisane su dvije vrste 5a-reduktaze: tip 1 (uglavnom u jetri i ekstragenitalnim područjima kože) i tip 11 (u urinarnom traktu i genitalijama kod muškaraca, kao i na koži vanjskih spolnih organa kod muškaraca i žena). Djelovanje dihidrotestosterona na ta tkiva opisano je u nastavku..

Aromataza, koja se nalazi u mnogim tkivima, posebno jetri i masnom tkivu, nepovratno pretvara testosteron u estradiol. U muškaraca se na taj način stvara 75% estradiola; ostatak se proizvodi izravno u testisima, moguće od Leydigovih stanica (MacDonald i sur., 1979). Djelovanje testosterona za koji se vjeruje da se pretvara u estradiol opisano je u nastavku..

Testosteron se inaktivira u jetri stvaranjem androsterona i etioholanolona (slika 59.3). Dihidrotestosteron se pretvara u androsteron, androstanedion i androstanediol.

Fiziološki učinci i mehanizmi djelovanja [uredi | uredi kod]

Učinci testosterona ovise o tome na koje receptore djeluje, kao i na tkivo i dob osobe. Testosteron ima i androgeni učinak, vežući se za androgene receptore izravno ili nakon pretvorbe u dihidrotestosteron, i estrogeni, pretvaranjem u estradiol i aktivacijom estrogenskih receptora (slika 59.4).

Djelovanje na androgene receptore. Testosteron i dihidrotestosteron stimuliraju iste androgene receptore (slika 59.5.), Koji pripadaju skupini unutarćelijskih receptora, koja također uključuje receptore za steroidne hormone, hormone štitnjače, kalcitriol, retinoide i niz receptora s nepoznatim ligandima. Testosteron i dihidrotestosteron međusobno djeluju s receptorskom domenom receptora, što omogućava kompleksu hormona i receptora kroz domenu koja veže DNA da se veže za određene gene. Kompleks hormona i receptora djeluje kao transkripcijski faktor, pojačavajući ekspresiju ovih gena (Brinkmann i Trapman, 2000).

Tek posljednjih godina postoje podaci o razlozima raznolikosti učinaka androgena u različitim tkivima. Jedan od njih je veći afinitet dihidrotestosterona za androgene receptore u usporedbi s testosteronom (Deslypere i sur., 1992.; Wilbert i sur., 1983.). Nedavno je opisan još jedan mehanizam koji se odnosi na transkripcijske čimbenike (koaktivatore i korepresore) specifične za različita tkiva..

Značaj androgenog receptora jasno se otkriva posljedicama mutacija u genu koji ga kodira. Kao što se očekivalo, mutacije koje mijenjaju primarnu strukturu proteina (dovoljna je samo jedna supstitucija aminokiselina u domenama koje se vežu za DNA ili receptor) induciraju rezistenciju na testosteron već u prenatalnom razdoblju (McPhaul i Griffin, 1999). To dovodi do poremećene spolne diferencijacije i usporenog spolnog razvoja..

Druga vrsta mutacije uzrokuje X-povezanu buljospinalnu amiotrofiju (Kennedyjev sindrom). U takvih je bolesnika povećan broj CAG ponavljanja koji kodiraju glutamin, zbog čega se poliglutamin područje na N-kraju receptora produžuje (Laspada i sur., 1991.). To samo malo smanjuje osjetljivost receptora na androgene, ali dovodi do progresivne atrofije motornih neurona (mehanizam potonjeg nije poznat).

Konačno, mutacije objašnjavaju razvoj rezistencije na antiandrogenu terapiju kod metastatskog karcinoma prostate. U početku je tumor ovisan o hormonima, barem djelomično, na čemu se temelji antiandrogena terapija. Često se u početku tumor može liječiti i smanjuje se, ali onda se razvije otpor. U takvih su bolesnika opisane razne mutacije gena androgenih receptora, zbog kojih se receptor može aktivirati drugim ligandima ili u odsustvu liganda (Visakorpi i sur., 1995.).

Djelovanje na estrogenske receptore [uredi | uredi kod]

Pretvaranje aromataze u estradiol objašnjava učinke testosterona na kosti, a možda i neka druga tkiva. U onim rijetkim slučajevima kada u tijelu muškarca nema aromataze (Carani i sur., 1997.; Morishmaetal., 1995.) ili estrogenskih receptora (Smith i sur., 1994.), epifizne zone rasta se ne zatvaraju i cjevaste kosti rastu u nedogled; uz to se razvija i osteoporoza. Estradiol poništava sve ove poremećaje u nedostatku aromataze (Bilezikian i sur., 1998.), ali ne i u defektu estrogenskog receptora. Postoje dokazi da konverzija testosterona u estradiol određuje spolno ponašanje mužjaka štakora, ali sličan učinak nije pronađen kod ljudi.

Androgeni u različitim životnim razdobljima [uredi | uredi kod]

Intrauterino razdoblje. Otprilike u 8. tjednu trudnoće, pod utjecajem hCG, testisi fetusa počinju lučiti testosteron. Lokalno povećanje koncentracije testosterona uzrokuje diferencijaciju vučjih kanala u unutarnje muške spolne organe: epididimis, vaskularni deferens i sjemene mjehuriće. U genitalnim pupoljcima testosteron se pretvara u dihidrotestosteron, koji razvija penis i skrotum, kao i prostatu (George i Wilson, 1992.). Povećanje lučenja testosterona pred kraj intrauterinog rasta uzrokuje rast penisa.

Novorođenčad. Značaj povećanog lučenja testosterona u prvim mjesecima života nije poznat..

Pubertet. U muškaraca to razdoblje započinje s oko 12 godina povećanjem lučenja gonadoliberina u hipotalamusu. To povećava proizvodnju FSH i LH gonadotropnim stanicama, koje potiču rast testisa. Povećanje testisa prvi je znak puberteta. Pojačana sinteza testosterona, zajedno s učinkom FSH na Sertolijeve stanice, potiče razvoj zamotanih sjemenskih tubula u kojima nastaju spermatozoidi. Povećanje koncentracije testosterona u krvi istodobno utječe na mnoga tkiva, ali promjene u većini od njih događaju se postupno, tijekom nekoliko godina. Duljina i debljina penisa se povećavaju, pojavljuju se nabori skrotuma, prostata počinje lučiti tajnu koja je dio sperme. Povećava se proizvodnja sebuma, koža postaje grublja i masnija, što pridonosi razvoju akni. Kosa se pojavljuje u pazuhu, na pubisu, zatim na nogama i na kraju na drugim dijelovima tijela i na licu. Razvoj rasta dlake može potrajati oko 10 godina, njegov završetak ukazuje na kraj puberteta. Povećava se masa i snaga mišića, posebno mišići ramenog pojasa, a potkožno tkivo postaje tanje. Cjevaste kosti se brže izdužuju, što dovodi do općeg ubrzanja rasta, ali se epifizne zone rasta postupno zatvaraju, što usporava rast i na kraju prestaje. Istodobno se kosti zadebljavaju. Kao rezultat povećanja mišićne i koštane mase, težina se znatno povećava. Eritropoeza se povećava, a koncentracija hemoglobina u muškaraca postaje veća nego u dječaka i žena. Hrskavica grkljana se zadeblja, a glas se smanjuje. Razvija se seksualni nagon.

Povećanje koncentracije testosterona u pubertetu odražava se i na živčanu aktivnost: muškarci su obično bolje orijentirani u svemiru, a njihovo se ponašanje u mnogim aspektima razlikuje od ponašanja žena, posebno muškarci su agresivniji.

Zrela dob. U mladoj i srednjoj dobi koncentracija testosterona u serumu i karakteristike odraslog muškarca gotovo se ne mijenjaju. Međutim, androgena alopecija postupno se razvija, počevši od pojave ćelavih mrlja i gubitka kose na kruni..

Promjene u prostati mnogo su veće medicinske važnosti. Prvo, svi muškarci u određenoj mjeri razvijaju adenom prostate. Ponekad to dovodi do kompresije uretre i oslabljenog protoka urina. Pojava adenoma povezana je s pretvaranjem testosterona u dihidrotestosteron u stanicama prostate pod djelovanjem tipa 5a-reduktaze (Wilson, 1980). Jedan od trenutnih pristupa liječenju adenoma prostate temelji se na inhibiciji ovog enzima (McConnell i sur. 1998), kako je opisano u nastavku..

Drugo, može se razviti rak prostate. Iako nema izravnih dokaza o etiološkoj ulozi testosterona, tumor je ovisan o hormonima, barem djelomično i neko vrijeme. S tim u vezi, u metastatskom raku prostate nastoji se smanjiti koncentracija testosterona (Huggins i Hodges, 1941; Iversen i sur., 1990).

Starije dobi. S godinama koncentracija testosterona u serumu postupno opada (slika 59.2), istovremeno se povećava koncentracija globulina koji veže spolne hormone. Do 80. godine ukupna koncentracija testosterona iznosi oko 85%, a koncentracija slobodnog testosterona iznosi samo oko 40% odgovarajućih koncentracija u dobi od 20 godina (Purifoy i sur., 1981.; Deslypereand Vermeulen, 1984.). Pad koncentracije testosterona može se povezati s takvim dobnim promjenama kao što su smanjenje performansi, spolni nagon, mišićna masa (Forbes, 1976) i snaga (Murray i sur., 1980), kao i gustoća kostiju (Riggs i sur., 1982). Na ovaj odnos ukazuju slične promjene u hipogonadizmu kod mladića (vidi dolje).

Nedostatak androgena [uredi | uredi kod]

Posljedice nedostatka androgena ovise o stupnju nedostatka i dobi u kojoj se javlja. Intrauterino razdoblje. U prvom tromjesečju trudnoće, nedostatak testosterona u fetusu dovodi do nepotpune spolne diferencijacije. Nedostatak testosterona može biti uzrokovan samo promjenama u testisima (na primjer, nedostatak 17a-hidroksilaze): Nedostatak LH u bolestima hipofize ili hipotalamusa u ovoj fazi razvoja ne dovodi do nedostatka testosterona, jer u početku lučenje testosterona Leydigovim stanicama regulira hCG.

U nedostatku testosterona, formiraju se vanjski ženski spolni organi; u manje teškim slučajevima dolazi do nepotpune virilizacije i razvijaju se vanjski genitalni organi srednje vrste, njihova struktura ovisi o razini testosterona. Također je poremećena diferencijacija vučjih kanala u sjemenovod i sjemene mjehuriće, istodobno im faktor regresije mullerskih kanala koje luče testisi ne dopušta da se razviju u ženske genitalne organe. Slične promjene događaju se kod normalnog lučenja testosterona, ako je njegova aktivnost smanjena zbog oštećenja androgenih receptora ili nedostatka 5a-reduktaze. Postoje različiti nedostaci u androgenim receptorima. U najtežim slučajevima, receptor je potpuno neaktivan, a feminizacija testisa primjećuje se s razvojem vanjskih ženskih spolnih organa. U umjerenim slučajevima dolazi do njihove nepotpune virilizacije; u blažim slučajevima oštećena je samo spermatogeneza za odrasle (McPhaul i Griffin, 1999). Nedostatak 5a-reduktaze popraćen je nepotpunom virilizacijom vanjskih spolnih organa tijekom normalnog razvoja unutarnjih organa, budući da potonji ovisi o samom testosteronu (Wilson i sur., 1993).

Nedostatak testosterona u trećem tromjesečju trudnoće zbog bolesti testisa ili nedostatka LH u fetusu dovodi do dva poremećaja. Prvo, nema normalnog rasta penisa i dolazi do mikropenije. Često se opaža kod dječaka s nedostatkom LH uzrokovanim oštećenom sintezom gonadoliberina. Drugo, testisi se ne spuštaju u skrotum, odnosno javlja se kriptorhizam; ovo se stanje često opaža i kod nedostatka LH.

Pubertet. Ako dječak u prenatalnom razdoblju normalno sintetizira testosteron, a njegov se nedostatak dogodi prije puberteta, tada dolazi do kašnjenja u spolnom razvoju. Ovisno o stupnju nedostatka, gore opisane promjene na vanjskim genitalnim organima, rast kose, mišićne mase, glasa i ponašanja gore opisane usporavaju se do jednog ili drugog stupnja. Uz to, s normalnim lučenjem STH u pozadini nedostatka testosterona u pubertetu, odgađa se zatvaranje zona rasta epifize, što dovodi do prekomjernog produljenja cjevastih kostiju i nerazmjernog rasta ruku i nogu u odnosu na trup, zbog čega tjelesna građa postaje eunuhoidna. Konačno, žljezdano tkivo mliječnih žlijezda raste i javlja se ginekomastija.

Zrela dob. Ako se nedostatak testosterona dogodi nakon završetka spolnog razvoja, sekundarne spolne karakteristike razvijaju se unatrag, a težina ovog procesa ovisi o stupnju i trajanju nedostatka. U težim slučajevima, nakon 1-2 tjedna, dolazi do smanjenja libida i performansi, ostali se simptomi razvijaju sporije. Smanjenje mišićne mase i snage u prosjeku se događa nakon nekoliko mjeseci, ali potrebne su godine da se pojave promjene kod nekih pacijenata.

U roku od nekoliko mjeseci dolazi do značajnog smanjenja koncentracije hematokrita i hemoglobina. Dvofotonska rendgenska apsorpciometrija može otkriti smanjenje gustoće kostiju već za 2 godine, iako se rizik od prijeloma povećava tek mnogo godina kasnije. Muški gubitak kose također se javlja postupno tijekom mnogih godina. Nedostatak androgena kod žena smanjuje stidne dlake i / 1 aksilarnu dlaku, ali to postaje primjetno tek nakon nekoliko godina. U žena androgeni mogu obavljati i druge važne funkcije koje se gube u njihovoj odsutnosti (posebno s kombiniranim nedostatkom androgena jajnika i nadbubrežne žlijezde u pozadini apituitarizma). Sada se razvijaju testosteronski pripravci koji mogu održavati fiziološku koncentraciju ovog hormona u žena. Korištenje ovih lijekova omogućit će vam da saznate koliko nadomjesna terapija testosteronom zbog nedostatka androgena u žena može povećati libido, mišićnu masu i snagu, gustoću kostiju i performanse..

Pripravci androgena [uredi | uredi kod]

Kada se uzima oralno, testosteron je neučinkovit: dobro se apsorbira, ali se brzo inaktivira u jetri. Stoga bi se u hipogonadizmu lijek morao uzimati prečesto i u previsokim dozama da bi se održala normalna koncentracija testosterona u serumu. Sukladno tome, većina androgenih pripravaka ima strukturu koja sprječava njihovo brzo uništavanje u jetri. Uz to, u tijeku je potraga za lijekovima s selektivnijim učinkom..

Testosteronski esteri [uredi | uredi kod]

Esterifikacija 17β-hidroksilne skupine testosterona dodatno povećava njezinu lipofilnost. Za liječenje hipogonadizma, testosteron enantat ili cipionat (slika 59.6)

, otopljen u ulju, injektiran i / m svaka 2-4 tjedna. U tijelu se eter hidrolizira; u prvim danima nakon injekcije koncentracija testosterona u serumu premašuje normu, ali prije nego što sljedeća injekcija padne na donju granicu (Snyder i Lawrence, 1980.) (slika 59.7)

. Pokušaji da se injekcije učine rijetkim povećanjem doze dovode do velikih kolebanja koncentracije i smanjene učinkovitosti. Testosteron undekanoat (slika 59.6.), Otopljen u ulju, kada se uzima oralno, apsorbira se u limfu, zaobilazeći portalni protok krvi. Lijek se također koristi u / m; dok se konstantna koncentracija testosterona u serumu održava mjesec dana (Zhang i sur., 1998.). Testosteron undekanoat se ne koristi u Sjedinjenim Državama. 17-alkilandrogeni. Pedesetih godina prošlog stoljeća. utvrđeno je da dodatak 17-alkilne skupine (slika 59.6.) povećava otpornost testosterona na uništavanje u jetri i takvi spojevi imaju androgeno djelovanje kada se uzimaju oralno. Međutim, njihova je aktivnost niža od aktivnosti testosterona, a istodobno imaju hepatotoksičnost koja nije karakteristična za testosteron (Petera i sur., 1962.; Cabasso, 1994.).

Androgeni pripravci za kožnu upotrebu [uredi | uredi kod]

Drugi način da se izbjegne inaktivacija ubrizganog testosterona je upotreba flastera iz kojeg se nepromijenjeni hormon polako apsorbira kroz kožu. Svakodnevna primjena flastera smanjuje fluktuacije koncentracije testosterona u usporedbi s intramuskularnom primjenom njegovih estera. Prvi takvi flasteri naneseni su na kožu skrotuma (Findlay i sur., 1989.). Ovdje je koža toliko tanka da se testosteron apsorbira u dovoljnim količinama i bez dodavanja tvari koje olakšavaju apsorpciju. Tada su razvijeni flasteri koji sadrže takve tvari, tako da se ti flasteri mogu nanositi na druga područja kože (Yu i sur., 1997.; Dobs i sur., 1999.). Nedavno je razvijen testosteronski pripravak u obliku vodeno-alkoholnog gela (Wang i sur., 2000.). Svi se ti lijekovi primjenjuju jednom dnevno, što osigurava normalnu koncentraciju testosterona u većine bolesnika s hipogonadizmom (slika 59.7)..

Pronalaženje selektivnih androgena [uredi | uredi kod]

Alkilandrogeni [uredi | uredi kod]

Prije pola stoljeća proveden je rad na sintezi analoga testosterona s prevlašću anaboličkog djelovanja nad androgenim. Čini se da brojne tvari imaju ta svojstva jer su kod štakora imale veći učinak na mišić levator ani nego na prednju prostatu (Hershberger i Meyer, 1953). Te su se tvari nazivale anaboličkim steroidima, a većina su bili 17-alkilandrogeni. Međutim, nitko od njih nije pokazao željenu selektivnost kod ljudi. Ipak, anabolički steroidi sportaši naširoko koriste kao doping (vidi dolje). Drugi alkilandrogen, 7a-metil-19-nortestosteron, karakterizira otpornost na djelovanje 5a-reduktaze (Kumar i sur., 1992.). Selektivni modulatori androgenih receptora. Stvaranje selektivnih modulatora estrogenskih receptora (tamoksifen, raloksifen), koji aktiviraju estrogenske receptore u nekim tkivima, a blokiraju u drugima, potaknuo je razvoj sličnih modulatora androgenih receptora

(Negro-Vilar, 1999.). Međutim, selektivnost raloksifena očito je povezana s većim afinitetom za jednu izoformu estrogenskih receptora, koji prevladava u kostima i miokardu, i manjim afinitetom za drugi oblik, karakterističan za mliječnu žlijezdu i endometrij. Budući da je pronađen samo jedan oblik androgenih receptora, njihovo selektivno djelovanje trebalo bi se temeljiti na tkivnoj specifičnosti koaktivatora i corepresora - proteina koji reguliraju učinak unutarstaničnih receptora na transkripciju ciljnih gena (Moilanen i sur., 1999.). Dobivena je skupina kinolina s selektivnim androgenim djelovanjem (Zhi i sur., 1999).

Upotreba androgena [uredi | uredi kod]

Očiti pokazatelj primjene androgena je nedostatak testosterona (hipogonadizam) kod muškaraca. Androgeni se koriste i u drugim slučajevima; vjerojatno će u budućnosti biti novih naznaka za njihovo imenovanje.

Hipogonadizam kod muškaraca. U slučaju nedostatka testosterona, propisani su bilo koji od gore opisanih pripravaka testosterona za kožnu uporabu ili esteri testosterona. U adolescenata i starijih osoba potrebno je posebno pažljivo pratiti učinkovitost i sigurnost liječenja.

Procjena učinkovitosti [uredi | uredi kod]

Cilj liječenja je održavati koncentraciju testosterona u serumu što je moguće bliže normalnoj, stoga je mjerenje te koncentracije glavna metoda za procjenu učinkovitosti liječenja. Vrijeme mjerenja ovisi o pripravku: ako se testosteronski pripravci koriste za kožnu primjenu, koncentracija se može odrediti bilo koji dan i bilo kada. Treba imati na umu da koncentracija doseže najviše 2–4 sata nakon lijepljenja flastera za kožu skrotuma (Findlay i sur., 1987.) ili Testoderm flastera za ekstragenitalna područja kože (Yu i sur., 1997.) i nakon 6–9 sati kada se koristi Androderm flaster za ekstragenitalna područja kože (Dobs i sur., 1999.), a minimalna koncentracija prije nanošenja sljedećeg flastera iznosi 60-70% od maksimalne (Findlay i sur., 1987.). Kada se koristi gel, koncentracija testosterona u serumu se malo mijenja tijekom dana, ali stacionarna koncentracija lijeka ponekad se utvrdi samo mjesec dana nakon početka liječenja. Kada se koriste testosteron enantat ili cipionat koji se primjenjuju svaka 2 tjedna, koncentracija testosterona mjeri se u sredini ovog intervala. Izmjerena koncentracija testosterona ne bi se trebala razlikovati od normalne, inače će se režim primjene promijeniti. Ako je nedostatak testosterona uzrokovan oštećenjem testisa (u ovom je slučaju koncentracija LH povećana), učinkovitost liječenja dokazuje normalizacija koncentracije LH unutar 2 mjeseca nakon početka nadomjesne terapije (Snyder i Lawrence, 1980; Findlay i sur., 1989).

Normalizacija koncentracije testosterona u serumu kod hipogonadnih muškaraca dovodi do završetka razvoja sekundarnih spolnih karakteristika i njihovog održavanja. U roku od nekoliko tjedana, takvi bi muškarci trebali povećati libido i performanse (Davidson i sur., 1979). Nakon nekoliko mjeseci, mišićna masa i snaga se povećavaju, a masa masnog tkiva smanjuje (Katznelson i sur., 1996). Vrhunac koštane gustoće doseže u roku od dvije godine (Snyder i sur., 2000.).

Nuspojave testosterona [uredi | uredi kod]

Testosteronski pripravci za kožnu uporabu i testosteronski esteri nemaju nikakav učinak osim učinka endogenog testosterona (osim ako se prekorači terapijska doza). Međutim, tijekom nadomjesne terapije mogu se pojaviti neželjeni učinci. Neki od njih pojavljuju se nedugo nakon početka liječenja, drugi obično tek nakon nekoliko godina. Povećanje koncentracije testosterona od prepuberteta ili srednjeg puberteta do razine odraslih muškaraca može dovesti do pubertetskih simptoma kao što su akne, ginekomastija i agresivno seksualno ponašanje. Fiziološke količine testosterona ne utječu na lipidni profil krvi. Supstitucijska terapija ponekad ima neželjeni učinak kod popratnih bolesti. Dakle, stimulacija eritropoeze dovodi do normalizacije hematokrita u inače zdravog muškarca, međutim, s tendencijom eritrocitoze (na primjer, u pozadini KOPB), hematokrit može premašiti normu. Isto tako, blago zadržavanje natrija i vode neće utjecati na zdravu osobu, ali će pogoršati zatajenje srca. S predoziranjem testosterona razvijaju se eritrocitoza i, povremeno, zadržavanje vode s edemima čak i ako nema predispozicije za ova stanja. Kad se testosteron dugi niz godina održava na normalnoj razini (endogenim lučenjem ili nadomjesnom terapijom), rizik od hormonski ovisnih stanja kao što su adenom i rak prostate povećava se u dobi od 40 godina.

Derivati ​​testosterona 17-alkilandrogeni imaju nuspojave na jetru, ponekad uzrokujući kolestazu, a povremeno i peliozu jetre (stvaranje praznina ispunjenih krvlju). Opisani su izolirani slučajevi hepatocelularnog karcinoma, ali etiološka uloga ovih lijekova je upitna. Uz to, 17-alkilandrogeni, posebno u visokim dozama, smanjuju razinu HDL-a.

Hipogonadizam tijekom puberteta. Ako se kod dječaka primijeti hipogonadizam, tada im se tijekom puberteta propisuju testosteronski pripravci, na temelju gore navedenih principa. Važno je zapamtiti da testosteron ubrzava zatvaranje zona rasta epifize, pa u početku uzrokuje brzi rast, ali onda rast konačno prestaje. U skladu s tim, potrebno je uzeti u obzir dječakovu visinu i razinu STH u njemu. S malim rastom i nedostatkom STH, prvo se propisuje somatropin, a tek onda se liječi hipogonadizam.

Starenje kod muškaraca. Preliminarni dokazi sugeriraju da nadomjesna terapija testosteronom u muškaraca s dobnim padom ovog hormona povećava gustoću kostiju i vitku tjelesnu masu te smanjuje masno tkivo (Snyderet ah 1999a, b). Međutim, nije jasno uzrokuje li takvo liječenje rast adenoma prostate i ne povećava li rizik od klinički pojavnog karcinoma prostate. Hipogonadizam u žena. Još uvijek nije dokazano da davanje testosterona ženama s niskom razinom testosterona u serumu potiče povećani spolni nagon, performanse, mišićnu masu i snagu i gustoću kostiju..

Doping. Za bolje rezultate, neki sportaši pribjegavaju dopingu, uključujući upotrebu androgena. Ti se lijekovi obično uzimaju u tajnosti, pa se njihov učinak manje razumije od lijekova propisanih za liječenje hipogonadizma. Pripreme. Sportisti su gotovo sve androgene koji se koriste u medicini i veterini koristili kao doping. To je započelo prije više od 20 godina, a u početku su prednost imali anabolički steroidi - 17-alkilandrogeni i druge tvari koje su navodno imale pretežno anabolički učinak nad testosteronom. Budući da regulatorne organizacije takve spojeve mogu lako otkriti, hCG i testosteronski esteri, koji povećavaju koncentraciju testosterona u serumu, postaju sve češći. Posljednjih godina povećala se upotreba zabranjenih prekursora za testosteron (androstenedion i dehidroepiandrosteron). Učinkovitost. Većina ispitivanja koja su istraživala učinak testosterona na mišićnu snagu bila su izvan kontrole. U jednom dvostruko slijepom ispitivanju 43 osobe (svi muškarci) podijeljene su u 4 skupine: u prve dvije skupine ispitanici su izvodili vježbe snage u pozadini uvođenja testosteron enantata u dozi od 600 mg jednom tjedno (više od 6 puta više nego kod nadomjesne terapije ) ili placebo, u trećoj i četvrtoj skupini ispitanici su dobivali iste lijekove u nedostatku vježbanja. Testosteron je povećavao mršavu tjelesnu masu i mišićnu snagu, a vježbanje je pružalo dodatne pogodnosti (Bhasin i sur., 1997.).

U drugom dvostruko slijepom ispitivanju, androstenedion (100 mg 3 puta dnevno tijekom 8 tjedana) nije povećao mišićnu snagu u usporedbi s placebom. Međutim, to nije iznenađujuće, jer se prosječna koncentracija testosterona također nije povećavala (King i sur., 1999.).

Nuspojave androgena [uredi | uredi kod]

Kada se uzimaju terapijske doze bilo kojeg androgena, uvijek se pojave neke nuspojave; pojava ostalih učinaka ovisi o lijeku ili dodatnim uvjetima. Svi androgeni u velikim dozama potiskuju izlučivanje LH i FSH, potiskujući funkciju testisa: smanjuje se proizvodnja endogenog testosterona i sperme, što smanjuje sposobnost oplodnje. Uzimanje androgena dugi niz godina može dovesti do skupljanja testisa. Funkcija testisa obično se oporavi u roku od nekoliko mjeseci nakon povlačenja lijeka, ali ponekad to traje i duže. Visoke doze svih androgena induciraju eritrocitozu (Drinka i sur., 1995.);

Androgeni, koji se mogu pretvoriti u estrogene (prvenstveno sam testosteron), u velikim dozama uzrokuju ginekomastiju. Lijekovi s modificiranim prstenom A koji nisu podvrgnuti aromatizaciji, poput dihidrotestosterona, lišeni su ovog učinka.

Hepatotoksični učinak karakterističan je samo za 17-alkilandrogene (vidi gore). Uz to, u visokim dozama vjerojatnije su od ostalih androgena da poremete metabolizam lipida, snižavajući razinu HDL-a i povećavajući razinu LDL-a. Postoje nepotvrđena izvješća o nuspojavama poput mentalnih poremećaja i iznenadne smrti od koronarne bolesti srca, vjerojatno povezanih s promjenom lipidnog profila i povećanim zgrušavanjem krvi.

Neke nuspojave androgena posebno su uočljive kod žena i djece - muški obrazac dlakavosti, umanjena linija kose i akne. U dječaka je penis povećan, u žena - klitoris. Dječaci i djevojčice prestaju rasti zbog preranog zatvaranja zona rasta epifize. Kontracepcija za muškarce. Razvijaju se kontracepcijska sredstva za muškarce koja sadrže androgene (uključujući u kombinaciji s drugim lijekovima). Njihovo djelovanje temelji se na suzbijanju lučenja LH u hipofizi i naknadnom smanjenju sinteze endogenog testosterona. Koncentracija testosterona u testisima je oko 100 puta veća od koncentracije u krvi. Za spermatogenezu je potrebna visoka koncentracija testosterona; njegovo smanjenje dramatično inhibira ovaj proces. Međutim, prvi pokušaji korištenja testosterona za suzbijanje spermatogeneze zahtijevali su dvostruko više testosteron enantata u odnosu na zamjensku terapiju, a još uvijek nisu uspjeli u potpunosti suzbiti spermatogenezu kod svih muškaraca (WHO Task Force for the Regulacija muške plodnosti, 1996). Druga rana ispitivanja koristila su antagoniste GnRH, koji potiskuju lučenje LH, u kombinaciji s nadomjesnom terapijom testosteronom (Pavlou i sur., 1991.). Međutim, takva kombinacija nije prikladna za široku upotrebu, jer se postojeći antagonisti GnRH moraju davati u obliku dnevnih injekcija koje uzrokuju oslobađanje histamina. Kombinacija gestagena s fiziološkim dozama testosterona obećava za suzbijanje lučenja LH i spermatogeneze, a istovremeno održava normalnu koncentraciju testosterona u serumu (Bebb i sur., 1996.). Trenutno se ispituju testosteronski undekanoat za injekcije, koji osigurava relativno stabilnu koncentraciju testosterona u serumu tijekom mjesec dana (Zhang i sur., 1999.), i 7a-metil-19-nortestosteron, sintetički androgen koji se ne može reducirati 5a-reduktazom i zato ne djeluje na prostatu (Cummings i sur., 1998.).

Iscrpljenost. Anaboličkom aktivnošću testosterona pokušavalo se liječiti gubitak i gubitak mišića, ali u većini slučajeva ova metoda nije bila učinkovita. Iznimka je liječenje atrofije mišića kod AIDS-a, popraćeno hipogonadizmom. U muškaraca oboljelih od AIDS-a s gubitkom mišića i niskom koncentracijom testosterona u serumu, ovaj tretman povećava mišićnu masu i snagu (Bhasin i sur., 2000.).

Quinckeov edem. Kontinuirano liječenje androgenima sprječava napade Quinckeovog edema. Bolest je povezana s nasljednim nedostatkom inhibitora C1 esteraze ili proizvodnjom antitijela na njega (Cicardi i sur., 1998.). 17-alkilandrogeni (stanozolol i danazol) potiču sintezu inhibitora C1-esteraze u jetri. Nažalost, oni uzrokuju virilizaciju kod žena. Zbog virilizacije i preranog zatvaranja zona rasta epifize, androgeni se ne koriste za prevenciju angioedema u djece, ali ponekad su propisani za napadaje. Bolesti krvi. Prije pojave eritropoetina, androgeni su korišteni za poticanje eritropoeze u anemijama različitih etiologija. Androgeni (posebno danazol) još uvijek se ponekad propisuju za hemolitičku anemiju i idiopatsku trombocitopeničnu purpuru koja je otporna na standardno liječenje.

Upozorenje [uredi izvor]

Anabolički lijekovi mogu se koristiti samo prema uputama liječnika i kontraindicirani su kod djece. Navedene informacije ne zahtijevaju upotrebu ili distribuciju snažnih tvari i isključivo su usmjerene na smanjenje rizika od komplikacija i nuspojava.